健康な被験者における静脈内 VMX-C001 および健康な高齢の被験者における選択された直接経口抗凝固薬との組み合わせの研究

包含基準:

1. パート 1 では、スクリーニングの時点で 18 歳から 49 歳までのあらゆる民族的出身の男性と女性。
2. パート 2 では、スクリーニングの時点で 50 歳から 79 歳までのあらゆる民族的出身の男性と女性。
3. 男性被験者は、コンドームなどの適切な避妊具を使用する意思があり、試験中および治験薬投与後 90 日まで精子提供を控える必要があります。
4. 出産の可能性のある女性は、性的パートナーが精管切除されていない場合、研究中および研究薬投与後90日間、妊娠を試みないこと、および非常に効果的な避妊法を使用することに同意する必要があります。 非常に効果的な形態の避妊には、排卵の抑制、子宮内避妊器具（IUD）、子宮内ホルモン放出システム（IUS）、または禁欲に関連する併用（エストロゲンおよびプロゲストーゲン含有）またはプロゲストーゲンのみのホルモン避妊の使用が伴います。
5. 閉経後の女性は、12 か月以上の自然無月経を経験している必要があります (卵胞刺激ホルモン (FSH) が 30 ミリ国際単位 (mIU)/mL 以上であることが記録されています)。
6. 外科的に無菌の女性は、研究治療を受ける少なくとも6週間前に、子宮摘出術、子宮全摘出術または卵管結紮を伴うまたは伴わない外科的両側卵巣摘出術を受けた女性として定義されます。 卵巣摘出術のみの場合、女性の生殖状態は、フォローアップのホルモンレベル評価によって確認する必要があります。 外科的に無菌の女性は、手術報告書または超音波による手順の文書化を提供する必要があります。
7. すべての女性は、スクリーニング時および-1日目に妊娠検査結果が陰性でなければなりません。
8. 被験者は、体重が60〜120kgで、スクリーニング時および-1日目のBMIが18.0〜30.0kg / m ^ 2である必要があります。
9. 被験者は、病歴、身体検査、12誘導心電図および臨床検査評価によって決定されるように、健康でなければなりません（先天性非溶血性高ビリルビン血症は許容されます）。
10. -参加者は、書面によるインフォームドコンセントを喜んで提供し、研究に参加し、研究の制限を順守することができます。
11. -参加者は上肢の静脈へのアクセスが良好です。

除外基準:

1. -参加者は、治験薬またはDOACの最初の投与の2週間前にピロキシカムを服用しました。
2. -参加者は、治験薬またはDOACの最初の投与の前の週に、非アスピリン非ピロキシカムNSAIDを服用しています。
3. -参加者は、治療上の理由から、治験薬またはDOAC、ビタミンKの最初の投与の前の月に必要とするか、または服用しました。 治療目的で摂取されていないビタミン K は許容されます。マルチビタミンサプリメントの一部として。
4. -参加者は、何らかの理由で、ワルファリン、クロピドグレル、アスピリン、またはその他の抗凝固薬または抗血小板薬を含む抗凝固薬または抗血小板療法を受けているか必要としている、または治験薬またはDOACの最初の投与の1か月前にこれらの療法を使用しました。
5. -参加者は、コロナウイルス病（COVID）-19ワクチン接種を含む、処方された経口、全身または局所薬を、治験薬またはDOAC（避妊薬を除く）の最初の投与前の14日以内に受けました。治験責任医師およびメディカルモニターは、投薬によって治験手順が妨げられたり、安全性が損なわれたりすることはありません。
6. -参加者は、治験薬またはDOACの最初の投与前の1週間以内に、処方されていない全身または局所薬（ハーブ療法を含む）を使用しました（経口ビタミン/ミネラルサプリメント（ビタミンkを含まない）およびパラセタモールを除く） ）、治験責任医師および医療モニターの意見では、投薬が研究手順を妨げたり、安全性を損なうものではない場合を除きます。
7. 参加者は現在臨床試験に参加しています。 -フォローアップ訪問に参加するか、治験薬（新しい化学的または生物学的実体）を投与されました 治験薬の投与前の3か月。
8. -参加者は、スクリーニングの3か月前に500 mLを超える血液、血漿、または血小板を寄付しました。
9. 既知の真性糖尿病またはスクリーニング時の空腹時血糖値≧7.0mmol/lの血栓症参加者のリスクが高いため。

10. 参加者は、出血素因、出血のリスクの増加、または主任研究者の意見では、以下を含むがこれらに限定されない出血の結果のリスクが増加しています。

    1. -過去3か月以内の胃腸潰瘍
    2. 既知または疑われる食道静脈瘤。
    3. 血管動脈瘤または既知の動静脈奇形;
    4. -既知の主要な脊髄内または脳内血管異常の病歴。
    5. -昨年以内の脳、脊椎または眼科手術の歴史。
    6. 頭蓋内出血。
    7. コントロールされていない重度の高血圧。
11. 参加者は、主任研究者の意見では、抗リン脂質症候群などの既知の血栓症、または血栓症の過去の病歴を含む、血栓症または血栓塞栓症のリスクが増加しています。
12. -参加者は、主任研究者によって決定されるように、薬物アレルギーの重大な病歴を持っています。
13. 参加者は、スクリーニング時または-1日目に、仰臥位の血圧または仰臥位の脈拍数がそれぞれ150/95 mmHg以上で毎分100拍（bpm）、またはそれぞれ<90/40 mmHgおよび40 bpmであることが確認されています。再評価です。
14. 参加者は、男性で 1 週間に 21 杯以上のアルコール飲料を摂取するか、女性で 1 週間に 14 杯以上のアルコール飲料を摂取します (1 アルコール 1 単位は、ビールまたはラガー 1/2 パイント [285 mL]、ワイン 1 杯 [125 mL]、または 1 メジャー [ 25 mL] のスピリッツ)、またはパート 1 の主任研究者によって決定されるように、アルコール依存症または薬物/化学乱用の重大な履歴があります。 パート 2 では、参加者は週に 7 杯以上のアルコール飲料を消費します。
15. -参加者は、スクリーニング時または-1日目に尿薬物スクリーニング、アルコール呼気検査またはコチニン検査の結果が陽性であり、繰り返し検査によって確認されます。
16. 女性参加者は、スクリーニング時または-1日目に妊娠検査で陽性であるか、授乳中です。
17. 参加者は現在、ニコチン含有製品を喫煙または使用しています。 参加者が治験薬の投与前に少なくとも3か月間喫煙していない場合、元喫煙者は適格です。
18. -参加者は、臨床的に重要な神経学的、胃腸、腎臓、肝臓、心血管、精神医学、呼吸器、代謝、内分泌、血液またはその他の主要な障害を持っているか、その病歴があります。
19. -参加者は、スクリーニング時にB型肝炎表面抗原（HBsAg）、C型肝炎抗体、またはヒト免疫不全ウイルス（HIV）抗体検査の結果が陽性です。
20. -参加者は、スクリーニング時または-1日目に12誘導心電図に異常があり、主任研究者の判断で、研究中に、平均QTcF間隔を含む12誘導心電図結果の解釈を妨げる可能性があります> 450男性のミリ秒または女性の>470ミリ秒、第2度または第3度の房室ブロック、完全な左脚ブロック、完全な右脚ブロック、または平均PRとして定義されるWolff-Parkinson-White症候群
21. -参加者は、治験責任医師の意見では、参加者の安全性または参加者のプロトコルを遵守して研究を完了する能力を損なう他の条件を持っています。
22. -参加者は腎機能不全を患っています（血清クレアチニンレベル>正常上限（ULN）の1.25倍または推定糸球体濾過率（eGFR）≤60 mL /分）。

23. -参加者は、アクティブな肝疾患を持っています（ALT /アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）> 1.5x ULN、総ビリルビン> 1.5x ULN スクリーニング時または-1日目。 再試験は1回まで可）。

    パート 2 のみの追加の除外基準:

24. DOACへの影響のため、参加者がP糖タンパク質またはCYP3A4の阻害剤である薬を受け取っている、または受けたことがある場合は除外されます。 (例えば、クラリスロマイシン、エリスロマイシン、およびケトコナゾール、イトラコナゾール、ボリコナゾール、オサコナゾールなどのアゾール抗真菌剤、または HIV プロテアーゼ阻害剤。) DOACの初回投与前30日以内。
25. DOACへの影響のため、DOACの最初の投与前30日以内にCYP3A4誘導剤（セントジョンズワート、リファンピシン、フェニトイン、カルバマゼピン、フェノバルビタールなど）による治療を受けている、または受けたことがある参加者は除外されます。
26. DOAC への影響のため、DOAC の初回投与前 30 日以内に選択的セロトニン再取り込み阻害剤 (SSRI) または選択的ノルアドレナリン再取り込み阻害剤 (SNRI) による治療を受けている、または受けたことがある参加者は除外されます。
27. -参加者は、DOACによる治療に禁忌があります。