Suonensisäisen VMX-C001:n tutkimus terveillä henkilöillä ja yhdessä valikoitujen suorien oraalisten antikoagulanttien kanssa terveillä iäkkäillä henkilöillä

Sisällyttämiskriteerit:

1. Osassa 1 kaikki etnisestä alkuperästä olevat miehet ja naiset, jotka ovat 18–49-vuotiaita seulonnan aikana.
2. Osassa 2, miehet ja naiset mistä tahansa etnisestä alkuperästä, iältään 50–79 vuotta, mukaan lukien, seulonnan aikaan.
3. Miesten on oltava valmiita käyttämään asianmukaista ehkäisyä, kuten kondomia, ja pidättäytymään siittiöiden luovuttamisesta tutkimuksen aikana ja 90 päivään tutkimuslääkkeen antamisen jälkeen.
4. Hedelmällisessä iässä olevien naisten on suostuttava olemaan yrittämättä tulla raskaaksi ja käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana ja 90 päivän ajan tutkimuslääkkeen annon jälkeen, kun heidän seksuaalikumppanilleen ei ole tehty vasektomia. Erittäin tehokkaat ehkäisymuodot sisältävät yhdistelmän (estrogeenia ja progestiinia sisältävän) tai vain progestiinia sisältävän hormonaalisen ehkäisyn, joka liittyy ovulaation estoon, kohdunsisäisen laitteen (IUD), kohdunsisäisen hormoneja vapauttavan järjestelmän (IUS) tai raittiuden käyttöön.
5. Postmenopausaalisilla naisilla on täytynyt olla ≥12 kuukauden spontaani amenorrea (dokumentoitu follikkelia stimuloiva hormoni (FSH) ≥30 milli-kansainvälistä yksikköä (mIU)/ml).
6. Kirurgisesti steriileiksi naisiksi määritellään ne, joille on tehty kirurginen molemminpuolinen munanpoisto joko kohdunpoiston kanssa tai ilman, täydellinen kohdunpoisto tai munanjohtimien ligaatio vähintään kuusi viikkoa ennen tutkimushoidon aloittamista. Pelkän munanpoiston tapauksessa naisen lisääntymistila on vahvistettava seurantahormonitason arvioinnilla. Naisten, jotka ovat kirurgisesti steriilejä, on toimitettava dokumentaatio toimenpiteestä leikkausraportilla tai ultraäänellä.
7. Kaikilla naisilla tulee olla negatiivinen raskaustesti seulonnassa ja päivänä -1.
8. Koehenkilön painon on oltava 60–120 kg, ja sen painoindeksin on oltava 18,0–30,0 kg/m^2 seulonnan aikana ja päivänä -1.
9. Tutkittavan terveydentilan on oltava hyvä sairaushistorian, fyysisen tutkimuksen, 12-kytkentäisen EKG:n ja kliinisen laboratorioarvioinnin perusteella (synnynnäinen ei-hemolyyttinen hyperbilirubinemia on hyväksyttävä).
10. Osallistuja on halukas ja kykenevä antamaan kirjallisen tietoisen suostumuksensa osallistua tutkimukseen ja noudattaa tutkimuksen rajoituksia.
11. Osallistujalla on hyvä yläraajan laskimopääsy.

Poissulkemiskriteerit:

1. Osallistuja on ottanut piroksikaamia kahden viikon aikana ennen tutkimuslääkkeen tai DOAC:n ensimmäistä antoa.
2. Osallistuja on ottanut mitä tahansa muuta kuin aspiriinia, ei-piroksikaamia sisältävää NSAID:tä viikolla ennen tutkimuslääkkeen tai DOAC:n ensimmäistä antoa.
3. Osallistuja tarvitsee tai on ottanut tutkimuslääkkeen tai DOAC:n ensimmäistä antoa edeltävän kuukauden aikana K-vitamiinia terapeuttisista syistä. K-vitamiini, jota ei oteta hoitotarkoituksiin, on hyväksyttävää, esim. osana monivitamiinilisää.
4. Osallistuja saa tai tarvitsee mistä tahansa syystä mitä tahansa antikoagulantti- tai verihiutaleiden vastaista hoitoa, mukaan lukien varfariini, klopidogreeli tai aspiriini tai mitä tahansa muuta antikoagulanttia tai verihiutaleiden toimintaa estävää ainetta, tai hän on käyttänyt näitä hoitoja tutkimuslääkkeen tai DOAC:n ensimmäistä antoa edeltävän kuukauden aikana.
5. Osallistuja on saanut määrätyn suun kautta otettavan, systeemisen tai paikallisen lääkityksen, mukaan lukien koronavirustauti (COVID)-19 -rokotuksen, 14 päivän kuluessa ennen tutkimuslääkkeen tai DOAC:n ensimmäistä antoa (ehkäisyvälineitä lukuun ottamatta), ellei se katso Päätutkija ja lääkärin tarkkailija, lääkitys ei häiritse tutkimusmenettelyjä tai vaaranna turvallisuutta.
6. Osallistuja on käyttänyt mitä tahansa reseptitöntä systeemistä tai paikallista lääkitystä (mukaan lukien rohdosvalmisteet) viikon aikana ennen tutkimuslääkkeen tai DOAC:n ensimmäistä antoa (poikkeuksena suun kautta otettavat vitamiini-/kivennäislisät (jotka eivät sisällä K-vitamiinia) ja parasetamolia ), elleivät päätutkija ja lääkäri katso, että lääkitys ei häiritse tutkimusmenetelmiä tai vaaranna turvallisuutta.
7. Osallistuja osallistuu parhaillaan kliiniseen tutkimukseen, mm. osallistunut seurantakäynneille tai hänelle on annettu tutkimuslääkettä (uusi kemiallinen tai biologinen kokonaisuus) tutkimuslääkkeen antamista edeltäneiden 3 kuukauden aikana.
8. Osallistuja on luovuttanut yli 500 ml verta, plasmaa tai verihiutaleita seulontaa edeltäneiden 3 kuukauden aikana.
9. Koska tromboosiriski on kohonnut potilailla, joilla tiedetään diabetes mellitusta tai paastoglukoosi ≥ 7,0 mmol/l seulonnassa.

10. Osallistujalla on verenvuotodiateesi, lisääntynyt verenvuodon riski tai hänellä on päätutkijan mielestä lisääntynyt verenvuodon seurausten riski, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, seuraavat:

    1. maha-suolikanavan haavauma viimeisen 3 kuukauden aikana
    2. tunnetut tai epäillyt ruokatorven suonikohjut.
    3. verisuonten aneurysmat tai tunnetut valtimolaskimon epämuodostumat;
    4. anamneesissa tunnettuja merkittäviä intraspinaalisia tai aivosisäisiä verisuonten poikkeavuuksia.
    5. aivojen, selkärangan tai silmäleikkausten historia viimeisen vuoden aikana.
    6. mikä tahansa kallonsisäinen verenvuoto.
    7. hallitsematon vaikea verenpainetauti.
11. Tutkijan näkemyksen mukaan osallistujalla on lisääntynyt tromboosin tai tromboembolian riski mukaan lukien mikä tahansa tunnettu trombofilia, kuten antifosfolipidisyndrooma, tai mikä tahansa aiempi tromboosi.
12. Osallistujalla on merkittävä lääkeaineallergia, kuten päätutkija on määrittänyt.
13. Osallistujan verenpaine makuulla on seulonnassa tai päivänä -1 ≥ 150/95 mmHg ja 100 lyöntiä minuutissa (bpm), vastaavasti, tai vastaavasti < 90/40 mmHg ja 40 lyöntiä minuutissa. uusintaarviointi.
14. Osallistuja kuluttaa >21 alkoholijuomaa/viikko miehillä tai >14 alkoholijuomaa/viikko naisilla (yksi alkoholiyksikkö vastaa ½ tuoppia [285 ml] olutta tai lageria, yksi lasi [125 ml] viiniä tai 1 mitta [ 25 ml] väkeviä alkoholijuomia), tai hänellä on ollut merkittävä alkoholismi tai huumeiden/kemikaalien väärinkäyttö, kuten osan 1 päätutkija on määrittänyt. Osassa 2 osallistuja kuluttaa >7 alkoholijuomaa/viikko.
15. Osallistujalla on positiivinen virtsan huumeseulonta, alkoholihengitystesti tai kotiniinitesti seulonnassa tai päivänä -1, jotka vahvistetaan uusintatestillä.
16. Naispuolisella osallistujalla on positiivinen raskaustesti seulonnassa tai päivänä -1 tai hän imettää.
17. Osallistuja polttaa tällä hetkellä tai käyttää nikotiinia sisältäviä tuotteita. Entiset tupakoitsijat ovat kelpoisia, jos osallistujat eivät ole tupakoineet vähintään 3 kuukauteen ennen tutkimuslääkkeen antamista.
18. Osallistujalla on tai hänellä on ollut kliinisesti merkittäviä neurologisia, maha-suolikanavan, munuaisten, maksan, sydän- ja verisuonisairauksia, psykiatrisia, hengityselimiä, aineenvaihduntaa, endokriinisiä, hematologisia tai muita merkittäviä häiriöitä päätutkijan määrittelemällä tavalla.
19. Osallistujalla on positiivinen hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg), hepatiitti C -vasta-aine tai ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-ainetesti seulonnassa.
20. Osallistujalla on poikkeavuus 12-kytkentäisen EKG:n seulonnassa tai päivänä -1, joka voi päätutkijan arvion mukaan tutkimuksen aikana häiritä 12-kytkentäisen EKG:n tulosten tulkintaa, mukaan lukien keskimääräinen QTcF-väli >450 msek miehillä tai >470 ms naisilla, 2. tai 3. asteen eteiskammiokatkos, täydellinen vasemman kimppuhaarukatkos, täydellinen oikeanpuoleinen haarakatkos tai Wolff-Parkinson-Whiten oireyhtymä, määritelty keskimääräiseksi PR:ksi
21. Osallistujalla on jokin muu ehto, joka päätutkijan näkemyksen mukaan vaarantaisi osallistujan turvallisuuden tai osallistujan kyvyn noudattaa protokollaa ja suorittaa tutkimuksen loppuun.
22. Osallistujalla on munuaisten vajaatoiminta (seerumin kreatiniinitaso > 1,25 kertaa normaalin yläraja (ULN) tai arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) ≤60 ml/minuutti).

23. Osallistujalla on aktiivinen maksasairaus (ALAT/aspartaattiaminotransferaasi (AST) > 1,5 x ULN, kokonaisbilirubiini > 1,5 x ULN seulonnassa tai päivänä -1). Yksi uusintatesti on sallittu).

    Vain osan 2 poissulkemiskriteerit:

24. DOAC:iin kohdistuvan vaikutuksen vuoksi osallistujat on suljettava pois, jos hän saa tai on saanut lääkitystä, joka on P-glykoproteiinin tai CYP3A4:n estäjä. (esim. klaritromysiini, erytromysiini ja atsoli-mykootit, kuten ketokonatsoli, itrakonatsoli, vorikonatsoli ja osakonatsoli tai HIV-proteaasin estäjät.) 30 päivän kuluessa ennen ensimmäistä DOAC-antoa.
25. DOAC-vaikutuksen vuoksi osallistujat on suljettava pois, jos hän saa tai on saanut hoitoa CYP3A4:n indusoijalla (esim. mäkikuisma, rifampisiini, fenytoiini, karbamatsepiini, fenobarbitaali 30 päivän kuluessa ennen DOAC:n ensimmäistä antoa).
26. DOAC:iin kohdistuvan vaikutuksen vuoksi osallistujat on suljettava pois, jos hän saa tai on saanut hoitoa selektiivisillä serotoniinin takaisinoton estäjillä (SSRI) tai selektiivisillä noradrenaliinin takaisinoton estäjillä (SNRI) 30 päivän sisällä ennen DOAC:n ensimmäistä antoa.
27. Osallistujalla on DOAC-hoidon vasta-aiheita.