La più bassa dose efficace di ciclofosfamide post-trapianto in combinazione con Sirolimus e micofenolato mofetile come profilassi contro la malattia del trapianto contro l'ospite dopo condizionamento a intensità ridotta e trapianto di cellule staminali del sangue periferico

• CRITERIO DI INCLUSIONE:

Destinatario

• I partecipanti devono avere un tumore ematologico confermato istologicamente o citologicamente con indicazione standard per il trapianto allogenico di cellule ematopoietiche limitato a uno dei seguenti:

  • Leucemia mieloide acuta (LMA) di malattia a rischio intermedio o avverso secondo i criteri European LeukemiaNet del 2017 in prima remissione morfologica completa (<5% di blasti nel midollo osseo, nessun blasto periferico anomalo rilevabile e nessuna malattia extramidollare)
  • AML di qualsiasi rischio nella seconda o successiva remissione completa morfologica
  • Leucemia linfoblastica acuta in prima o successiva remissione completa
  • Sindrome mielodisplastica con punteggio intermedio o superiore secondo il Revised International Prognostic Scoring System (IPSS-R)
  • Mielofibrosi primaria di rischio intermedio-2 o superiore secondo il DIPSS
  • Leucemia mielomonocitica cronica
  • Leucemia mieloide cronica resistente o intollerante a >= 3 inibitori della tirosina chinasi o con anamnesi di fase accelerata o crisi blastica
  • Linfoma a cellule B, compreso il linfoma di Hodgkin, recidivato entro 1 anno dal completamento del trattamento primario, recidivato dopo trapianto autologo o progredito attraverso almeno 2 linee di terapia
  • Leucemia linfocitica cronica con delezione 17p e/o IgHV non mutato o refrattario o intollerante agli inibitori di BTK e PI3K
  • Tumori maturi T o NK come definiti nelle linee guida dell'OMS di tipo e gravità sufficienti per l'HCT allogenico sulla base del punteggio dell'indice prognostico per il linfoma a cellule T (PIT) di rischio basso-intermedio o superiore o su linee guida di pratica clinica pubblicate di recente
  • Malignità ematologica delle cellule dendritiche o di tipo istiocitario
  • Mieloma multiplo, stadio III, recidivante dopo terapia sia con un inibitore del proteasoma che con un farmaco immunomodulatore (IMiD)

• Età >= 50 anni o età compresa tra 18 e 49 anni e che soddisfi anche uno dei seguenti criteri:

  • Precedente HCT mieloablativo
  • Precedente esposizione a inotuzumab, gemtuzumab o altri agenti che aumentano il rischio di sindrome da ostruzione sinusoidale.
  • Trapianto di cellule emopoietiche - Indice di comorbidità (HCT-CI) >= 3
  • Punteggio delle prestazioni di Karnofsky <80
  • Co-morbilità considerata dal medico curante come esclusa dal condizionamento mieloablativo
• Almeno un donatore HLA-aploidentico o 10/10 (HLA-A, B, C, DR, DQ) potenzialmente idoneo per HCT
• Punteggio della prestazione Karnofsky >= 70

• Adeguata funzione d'organo definita come in possesso di tutti i seguenti elementi:

  • Frazione di eiezione cardiaca >= 45% mediante 2D ECHO;
  • Volume espiratorio forzato-1 (FEV-1), capacità vitale forzata (FVC) e capacità di diffusione del monossido di carbonio (DLCO) (corretta per l'emoglobina) tutti >= 50% del previsto;
  • Clearance della creatinina sierica stimata >= 60 ml/minuto/1,73 m^2 calcolato utilizzando eGFR nel laboratorio clinico;
  • Bilirubina totale <= 2 volte il limite superiore della norma;
  • Alanina aminotransferasi e aspartato aminotransferasi <= 3 volte il limite superiore della norma.
• Le donne in età fertile (WOCBP) e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione altamente efficace (metodo di controllo delle nascite ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per almeno un anno dopo il trapianto.
• WOCBP deve avere un test di gravidanza su siero o urina negativo entro 7 giorni prima dell'inizio del regime di condizionamento.
• Capacità di comprensione del partecipante e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.

Donatore

• Donatore correlato (età >= 12) ritenuto idoneo e idoneo e disposto a donare, in base a valutazioni cliniche, che è inoltre disposto a donare sangue, saliva, tampone orale e feci per la ricerca. I donatori correlati saranno valutati in conformità con le politiche e le procedure standard istituzionali esistenti per la determinazione dell'idoneità e dell'idoneità alla donazione clinica.
• Capacità di comprensione del partecipante o genitore/tutore legale e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.

CRITERI DI ESCLUSIONE:

Destinatario

• Partecipanti che stanno ricevendo qualsiasi altro agente investigativo. Le precedenti terapie sperimentali devono essere state completate almeno 2 settimane prima della data di inizio del condizionamento.
• Allattamento attivo.
• Tumore maligno attivo di tipo non ematopoietico (esclusi i tumori cutanei non melanoma) che è: metastatico o recidivante/refrattario al trattamento o localmente avanzato e non suscettibile di trattamento curativo o malattia limitata trattata con intento curativo trattamento negli ultimi 2 anni . Ciò esclude i tumori della pelle non melanoma.
• Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile agli agenti in studio.
• Malattie intercorrenti non controllate (ad es. grave endocrinopatia, coagulazione intravascolare disseminata, profondo disturbo elettrolitico, epatite infettiva attiva, infezione dentale incontrollata) che, a parere del PI del sito, renderebbero pericoloso procedere al trapianto.

Donatore

Nessuno