La dose efficace la plus faible de cyclophosphamide post-transplantation en association avec le sirolimus et le mycophénolate mofétil comme prophylaxie de la maladie du greffon contre l'hôte après un conditionnement à intensité réduite et une greffe de cellules souches du sang périphérique

• CRITÈRE D'INTÉGRATION:

Destinataire

• Les participants doivent avoir une hémopathie maligne confirmée histologiquement ou cytologiquement avec une indication standard pour la greffe allogénique de cellules hématopoïétiques limitée à l'un des éléments suivants :

  • Leucémie aiguë myéloïde (LAM) de maladie à risque intermédiaire ou indésirable selon les critères européens LeukemiaNet 2017 en première rémission complète morphologique (<5 % de blastes dans la moelle osseuse, pas de blastes périphériques anormaux détectables et pas de maladie extramédullaire)
  • AML de tout risque en deuxième rémission morphologique complète ou ultérieure
  • Leucémie aiguë lymphoblastique en première rémission complète ou ultérieure
  • Syndrome myélodysplasique de score intermédiaire ou supérieur selon le Revised International Prognostic Scoring System (IPSS-R)
  • Myélofibrose primitive de risque intermédiaire 2 ou supérieur selon le DIPSS
  • Leucémie myélomonocytaire chronique
  • Leucémie myéloïde chronique résistante ou intolérante à >= 3 inhibiteurs de la tyrosine kinase ou avec des antécédents de phase accélérée ou de crise blastique
  • Lymphome à cellules B, y compris le lymphome de Hodgkin qui a rechuté dans l'année suivant la fin du traitement primaire, rechuté après une greffe autologue ou qui a progressé à travers au moins 2 lignes de traitement
  • Leucémie lymphoïde chronique avec délétion 17p et/ou IgHV non muté ou réfractaire ou intolérant aux inhibiteurs BTK et PI3K
  • Tumeurs T ou NK matures telles que définies dans les directives de l'OMS de type et de gravité suffisants pour le HCT allogénique sur la base du score de l'indice pronostique du lymphome à cellules T (PIT) de risque faible à intermédiaire ou supérieur ou sur les directives de pratique clinique récemment publiées
  • Hématologie maligne de type cellule dendritique ou histiocytaire
  • Myélome multiple, stade III, récidivant après un traitement à la fois par un inhibiteur du protéasome et un médicament immunomodulateur (IMiD)

• Âge >= 50 ans ou âge 18-49 ans et répondant également à l'un des critères suivants :

  • HCT myéloablatif antérieur
  • Exposition antérieure à l'inotuzumab, au gemtuzumab ou à un autre agent qui augmente le risque de syndrome d'obstruction sinusoïdale.
  • Transplantation de cellules hématopoïétiques - indice de comorbidité (HCT-CI) >= 3
  • Score de performance de Karnofsky <80
  • Co-morbidité considérée par le médecin traitant comme excluant le conditionnement myéloablatif
• Au moins un donneur HLA-haploidentique ou 10/10 (HLA-A, B, C, DR, DQ) apparenté ou non apparenté potentiellement approprié pour HCT
• Score de performance de Karnofsky >= 70

• Fonction organique adéquate définie comme possédant tous les éléments suivants :

  • Fraction d'éjection cardiaque >= 45 % par 2D ECHO ;
  • Volume expiratoire forcé-1 (FEV-1), capacité vitale forcée (FVC) et capacité de diffusion pulmonaire pour le monoxyde de carbone (DLCO) (corrigée pour l'hémoglobine) tous >= 50 % prédit ;
  • Clairance estimée de la créatinine sérique >= 60 ml/minute/1,73 m^2 calculé à l'aide de l'eGFR dans le laboratoire clinique ;
  • Bilirubine totale <= 2X la limite supérieure de la normale ;
  • Alanine aminotransférase et aspartate aminotransférase <= 3X la limite supérieure de la normale.
• Les femmes en âge de procréer (WOCBP) et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception hautement efficace (méthode contraceptive hormonale ou barrière ; abstinence) avant l'entrée à l'étude et pendant au moins un an après la greffe.
• WOCBP doit avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif dans les 7 jours précédant le début du régime de conditionnement.
• Capacité du participant à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé.

Donneur

• Donneur apparenté (âge> = 12 ans) jugé apte et éligible, et disposé à faire un don, selon les évaluations cliniques, qui est en outre disposé à donner du sang, de la salive, un écouvillon oral et des selles pour la recherche. Les donneurs apparentés seront évalués conformément aux politiques et procédures standard institutionnelles existantes pour déterminer l'éligibilité et l'aptitude au don clinique.
• Capacité du participant ou du parent/tuteur légal à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé.

CRITÈRE D'EXCLUSION:

Destinataire

• Les participants qui reçoivent d'autres agents expérimentaux. Les thérapies expérimentales antérieures doivent avoir été complétées au moins 2 semaines avant la date de début du conditionnement.
• Allaitement actif.
• Malignité active de type non hématopoïétique (à l'exclusion des cancers de la peau autres que les mélanomes) qui est : métastatique, ou en rechute/réfractaire au traitement, ou localement avancée et ne pouvant faire l'objet d'un traitement curatif, ou maladie limitée traitée avec un traitement à visée curative au cours des 2 dernières années . Cela exclut les cancers de la peau autres que les mélanomes.
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire aux agents de l'étude.
• Maladie intercurrente non contrôlée (par exemple, endocrinopathie sévère, coagulation intravasculaire disséminée, perturbation électrolytique profonde, hépatite infectieuse active, infection dentaire non contrôlée) qui, de l'avis du PI du site, rendrait dangereuse la poursuite de la transplantation.

Donneur

Aucun