Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Najniższa skuteczna dawka potransplantacyjnego cyklofosfamidu w skojarzeniu z sirolimusem i mykofenolanem mofetylu jako profilaktyka choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi po kondycjonowaniu o zmniejszonej intensywności i przeszczepieniu komórek macierzystych krwi obwodowej

25 czerwca 2024 zaktualizowane przez: National Cancer Institute (NCI)

Próba fazy I/II mająca na celu określenie najniższej skutecznej dawki cyklofosfamidu potransplantacyjnego w skojarzeniu z syrolimusem i mykofenolanem mofetylu jako profilaktyka choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi po kondycjonowaniu o zmniejszonej intensywności i przeszczepieniu komórek macierzystych krwi obwodowej

Tło:

Nowotwory krwi (takie jak białaczki lub chłoniaki) często nie reagują na standardowe leczenie. Przeszczep komórek macierzystych krwi od zdrowego dawcy może pomóc ludziom z tymi nowotworami. Czasami te przeszczepy powodują poważne skutki uboczne, w tym powszechny problem immunologiczny zwany chorobą przeszczep przeciwko gospodarzowi. Lek zwany cyklofosfamidem podawany wcześnie po przeszczepie (cyklofosfamid potransplantacyjny, PTCy) może zmniejszyć te powikłania. Ale czasami ten lek ma swoje własne negatywne skutki. Ponadto badania na myszach sugerują, że średnia, a nie bardzo wysoka dawka tego leku może najlepiej chronić przed chorobą przeszczep przeciwko gospodarzowi.

Cel:

Aby dowiedzieć się, czy niższa dawka PTCy jest bardziej pomocna dla osób, które przechodzą przeszczep komórek macierzystych krwi.

Uprawnienia:

Osoby w wieku 18 lat i starsze, które mają raka krwi i kwalifikują się do przeszczepu komórek macierzystych krwi od innej osoby. Zdrowi dawcy są również potrzebni, ale muszą być spokrewnieni z osobą potrzebującą przeszczepu.

Projekt:

Uczestnicy przejdą kontrolę. Biorcy przeszczepu będą mieli skany obrazowe i testy czynności serca i płuc. Zostaną one ocenione pod kątem stanu nowotworu, w tym szpiku kostnego pobranego z miednicy i ewentualnie również skanów i/lub płynu pobranego z kręgosłupa w zależności od rodzaju choroby.

Dawcy zostaną przebadani pod kątem ogólnego stanu zdrowia. Dadzą kilka probówek krwi. Dostarczą wymaz z jamy ustnej oraz próbki śliny i kału do badań.

Odbiorcy będą w szpitalu co najmniej 4 do 6 tygodni.

Będą mieli tymczasowy cewnik wprowadzony do żyły w klatce piersiowej lub szyi. Zostaną podane leki i krew zostanie pobrana przez cewnik.

Przeszczepione komórki macierzyste zostaną podane przez cewnik. Uczestnicy otrzymają leki zarówno przed, jak i po przeszczepie.

Uczestnicy będą wracać do kliniki co najmniej raz w tygodniu przez 3 miesiące po opuszczeniu szpitala. Wizyty kontrolne będą kontynuowane okresowo przez 5 lat.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Tło:

  • Cyklofosfamid po przeszczepie (PTCy) zmniejsza częstość występowania ciężkiej ostrej i przewlekłej choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD) po allogenicznym przeszczepie komórek krwiotwórczych (HCT) i bezpiecznie ułatwia haploidentyczny HCT z antygenem ludzkich leukocytów (HLA)
  • Po przełożeniu klinicznym dawka (50 mg/kg) i czas (dni +3 i +4) zastosowanego PTCy zostały częściowo ekstrapolowane z modeli alloprzeszczepów skóry dopasowanych do głównego kompleksu zgodności tkankowej (MHC) myszy i były częściowo empiryczne
  • Zarówno w mysich modelach HCT, zarówno haploidentycznych, jak i MHC, dawka 25 mg / kg / dzień była wyższa niż 50 mg / kg / dzień w dniach +3 i +4 pod względem ochrony przed ciężkością i śmiertelnością GVHD. Niższe dawkowanie PTCy było również związane z mniejszą redukcją liczby komórek T po PTCy i mniejszą toksycznością niż wyższe dawkowanie.
  • U pacjentów biorących udział w badaniu NIH, w którym jako źródło przeszczepu zastosowano kondycjonowanie mieloablacyjne i szpik kostny, dawka 25 mg/kg mc./dobę w dniach +3/+4 wiązała się z szybszym wszczepieniem, mniejszą toksycznością i potencjalnie lepszą funkcją immunologiczną bez wzrost ostrej GVHD.
  • Optymalne dawkowanie PTCy potencjalnie może się różnić w zależności od źródła przeszczepu (szpik kostny w porównaniu z komórkami macierzystymi krwi obwodowej) i dysproporcji HLA (HLA-dopasowane vs. HLA-częściowo niedopasowane).

Cel:

  • Faza I: Określenie najniższej skutecznej dawki potransplantacyjnego cyklofosfamidu (PTCy) w skojarzeniu z sirolimusem i mykofenolanem mofetylu (MMF) w profilaktyce choroby przeszczep przeciw gospodarzowi (GVHD) po kondycjonowaniu o zmniejszonej intensywności i przeszczepieniu komórek macierzystych krwi obwodowej (PBSCT) , oceniane na podstawie pierwotnego niepowodzenia przeszczepu ORAZ ostrej GVHD stopnia III-IV jako toksyczności ograniczającej dawkę (DLT). Ta najniższa skuteczna dawka zostanie oceniona równolegle dla HCT dopasowanego pod względem HLA i haploidentycznego pod względem HLA w różnych ramionach badania.
  • Faza II: Ocena skuteczności PTCy, w najniższej dawce określonej dla każdego ramienia zgodnego z HLA z fazy I, na podstawie wskaźnika przeżycia wolnego od nawrotu choroby (GRFS) w okresie 1 roku bez GVHD.

Uprawnienia:

-Odbiorca Uczestnik:

  • Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie nowotwór hematologiczny ze standardowym wskazaniem do allogenicznego przeszczepu komórek krwiotwórczych
  • Wiek >= 50 lat lub 18-49 lat, ale uznano, że nie kwalifikuje się do kondycjonowania mieloablacyjnego.
  • Co najmniej jeden potencjalnie odpowiedni haploidentyczny HLA lub 10/10 (HLA-A, B, C, DR, DQ) spokrewniony lub niespokrewniony dawca.
  • Wynik wydajności Karnofsky'ego >= 70
  • Odpowiednia funkcja narządów

Projekt:

  • Otwarte, wieloośrodkowe, nierandomizowane badanie fazy I/II.
  • Wszyscy uczestnicy otrzymają kondycjonowanie o zmniejszonej intensywności, HCT z użyciem komórek macierzystych krwi obwodowej (PBSC) i profilaktykę GVHD za pomocą PTCy, MMF i syrolimusa.
  • Będą dwa równoległe ramiona: jedno wykorzystujące dawców haploidentycznych HLA i jedno wykorzystujące dawców spokrewnionych lub niespokrewnionych pod względem HLA.
  • Mała grupa pilotażowa składająca się z 5 ocenianych uczestników na ramię otrzyma standardową PTCy 50 mg/kg/dzień w dniach +3/+4 w celu uzyskania ograniczonej ilości porównawczych danych klinicznych, farmakokinetycznych i dotyczących immunofenotypowania komórek T.
  • Następnie badanie przejdzie do nowej fazy I projektu badania optymalnego przedziału bayesowskiego czasu do zdarzenia (TITE-BOIN), aby znaleźć najniższą akceptowalną dawkę PTCy dla każdego ramienia. Pierwotne niepowodzenie przeszczepu i aGVHD stopnia III-IV w dniu +100 po przeszczepie to zdefiniowane toksyczności ograniczające dawkę PTCy.
  • W każdym ramieniu fazy I planowane są trzy poziomy dawek PTCy: 35, 25 i 15 mg/kg/dobę w dniach +3 i +4.
  • Uczestnicy będący biorcami zostaną poddani ocenie pod kątem rozwoju ostrej GVHD stopnia III-IV (aGVHD) i pierwotnej niewydolności przeszczepu w dniu +100 jako toksyczności ograniczającej dawkę. Po określeniu optymalnej dawki PTCy do przeszczepu PBSC dla każdego ramienia, przeprowadzimy ekspansję fazy II dla każdego ramienia, aby oszacować skuteczność PTCy w połączeniu z sirolimusem i mykofenolanem mofetylu w profilaktyce GVHD. Pierwszorzędowym punktem końcowym fazy II będzie roczny wskaźnik GRFS.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

240

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Duarte, California, Stany Zjednoczone, 91010
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • City of Hope
        • Kontakt:
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Stany Zjednoczone, 20892
        • Rekrutacyjny
        • National Institutes of Health Clinical Center
        • Kontakt:
          • For more information at the NIH Clinical Center contact National Cancer Institute Referral Office
          • Numer telefonu: 888-624-1937

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

12 lat i starsze (Dziecko, Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Tak

Opis

  • KRYTERIA PRZYJĘCIA:

Odbiorca

  • Uczestnicy muszą mieć potwierdzony histologicznie lub cytologicznie nowotwór hematologiczny ze standardowym wskazaniem do allogenicznego przeszczepu komórek krwiotwórczych ograniczonym do jednego z poniższych:

    • Ostra białaczka szpikowa (AML) choroby o średnim lub niepożądanym ryzyku według kryteriów European LeukemiaNet 2017 w pierwszej całkowitej remisji morfologicznej (<5% blastów w szpiku kostnym, brak wykrywalnych nieprawidłowych blastów obwodowych i brak choroby pozaszpikowej)
    • AML jakiegokolwiek ryzyka w drugiej lub kolejnej całkowitej remisji morfologicznej
    • Ostra białaczka limfoblastyczna w pierwszej lub kolejnej całkowitej remisji
    • Zespół mielodysplastyczny o średniej lub wyższej punktacji według Revised International Prognostic Scoring System (IPSS-R)
    • Pierwotne zwłóknienie szpiku średniego ryzyka 2 lub wyższego według DIPSS
    • Przewlekła białaczka mielomonocytowa
    • Przewlekła białaczka szpikowa oporna lub nietolerująca >= 3 inhibitorów kinazy tyrozynowej lub z fazą akceleracji lub przełomem blastycznym w wywiadzie
    • Chłoniak z komórek B, w tym chłoniak Hodgkina, który nawrócił w ciągu 1 roku od zakończenia leczenia pierwotnego, nawrócił po autologicznym przeszczepie lub z progresją po co najmniej 2 liniach leczenia
    • Przewlekła białaczka limfatyczna z delecją 17p i/lub niezmutowaną IgHV lub oporną na leczenie lub nietolerującą zarówno inhibitorów BTK, jak i PI3K
    • Dojrzałe nowotwory T lub NK określone w wytycznych WHO o wystarczającym typie i stopniu nasilenia dla allogenicznego HCT na podstawie wskaźnika prognostycznego dla chłoniaka T-komórkowego (PIT) o niskim lub wyższym ryzyku lub na podstawie niedawno opublikowanych wytycznych dotyczących praktyki klinicznej
    • Hematologiczny nowotwór złośliwy komórek dendrytycznych lub komórek histiocytarnych
    • Szpiczak mnogi, stadium III, nawracający po terapii zarówno inhibitorem proteasomu, jak i lekiem immunomodulującym (IMiD)

  • Wiek >= 50 lat lub 18-49 lat, a także spełniające jedno z poniższych kryteriów:

    • Wcześniejsza mieloablacyjna HCT
    • Wcześniejsza ekspozycja na inotuzumab, gemtuzumab lub inny środek zwiększający ryzyko zespołu niedrożności zatok.
    • Przeszczep komórek krwiotwórczych — wskaźnik współwystępowania (HCT-CI) >= 3
    • Wynik wydajności Karnofsky'ego <80
    • Choroba współistniejąca uznana przez lekarza prowadzącego za wykluczającą kondycjonowanie mieloablacyjne
  • Co najmniej jeden potencjalnie odpowiedni haploidentyczny HLA lub 10/10 (HLA-A, B, C, DR, DQ) spokrewniony lub niespokrewniony dawca HCT
  • Wynik wydajności Karnofsky'ego >= 70

  • Odpowiednia funkcja narządów zdefiniowana jako posiadająca wszystkie poniższe cechy:

    • Frakcja wyrzutowa serca >= 45% według 2D ECHO;
    • Natężona objętość wydechowa-1 (FEV-1), natężona pojemność życiowa (FVC) i pojemność dyfuzyjna płuc dla tlenku węgla (DLCO) (skorygowana o hemoglobinę) wszystkie >= 50% wartości należnej;
    • Szacunkowy klirens kreatyniny w surowicy >= 60 ml/minutę/1,73 m^2 obliczone przy użyciu eGFR w laboratorium klinicznym;
    • Bilirubina całkowita <= 2X górna granica normy;
    • Aminotransferaza alaninowa i aminotransferaza asparaginianowa <= 3X górna granica normy.
  • Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej antykoncepcji (hormonalnej lub barierowej metody antykoncepcji; abstynencja) przed włączeniem do badania i przez co najmniej rok po przeszczepie.
  • WOCBP musi mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem schematu kondycjonującego.
  • Zdolność uczestnika do zrozumienia i chęć podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.

Dawca

  • Spokrewniony dawca (wiek >= 12 lat) uznany za odpowiedniego i kwalifikującego się oraz chętnego do oddania krwi, zgodnie z ocenami klinicznymi, który jest dodatkowo chętny do oddania krwi, śliny, wymazu z jamy ustnej i stolca do celów badawczych. Pokrewni dawcy będą oceniani zgodnie z istniejącymi standardowymi zasadami i procedurami instytucjonalnymi dotyczącymi określania uprawnień i przydatności do dawstwa klinicznego.
  • Zdolność uczestnika lub rodzica/opiekuna prawnego do zrozumienia i chęć podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

Odbiorca

  • Uczestnicy, którzy przyjmują innych agentów śledczych. Wcześniejsze terapie eksperymentalne muszą być zakończone co najmniej 2 tygodnie przed datą rozpoczęcia kondycjonowania.
  • Aktywne karmienie piersią.
  • Aktywny nowotwór złośliwy typu niehematopoetycznego (z wyłączeniem raków skóry niebędących czerniakiem), który jest: przerzutowy lub nawrotowy/oporny na leczenie lub miejscowo zaawansowany i niepoddający się leczeniu lub choroba ograniczona leczona z zamiarem wyleczenia w ciągu ostatnich 2 lat . Wyklucza to nieczerniakowe raki skóry.
  • Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o podobnym składzie chemicznym lub biologicznym do badanych czynników.
  • Niekontrolowana współistniejąca choroba (np. ciężka endokrynopatia, rozsiane wykrzepianie wewnątrznaczyniowe, głębokie zaburzenia elektrolitowe, aktywne zakaźne zapalenie wątroby, niekontrolowana infekcja zębów), która w opinii PI ośrodka może spowodować niebezpieczeństwo przeprowadzenia przeszczepu.

Dawca

Nic

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Brak interwencji: Dawcy (Haplo HCT)
Badania na zebranych próbkach
Brak interwencji: Dawcy (dopasowany HCT)
Badania na zebranych próbkach
Eksperymentalny: Deeskalacja dawki I fazy (Haplo HCT)
PTCy w dawkach zmniejszających się w celu oceny bezpieczeństwa i określenia dawki fazy II
Procedura: Allogeniczny HSCT
Przeszczep komórek macierzystych
Promieniowanie: Napromienianie całego ciała (TBI)
Tylko Haplo HCT: dawka 200 cGy zostanie podana w dniu -1.
Lek: Cyklofosfamid
w oparciu o badany poziom dawki (50, 35, 25 lub 15 mg/kg) IV raz dziennie przez 2 godziny w dniach +3 i +4. Cyklofosfamid będzie dawkowany zgodnie z idealną masą ciała. Wlew cyklofosfamidu w dniach +3 należy rozpocząć między 70-74 godzinami po rozpoczęciu wlewu PBSC. Wlew cyklofosfamidu w dniu +4 należy rozpocząć między 94 a 98 godziną po rozpoczęciu wlewu szpiku kostnego.
Lek: Mykofenolan mofeti
15 mg/kg doustnie lub IV trzy razy dziennie (maksymalnie 1000 mg/dawkę) począwszy od dnia +5, kontynuować do dnia +35. Dawkowanie będzie zgodne z rzeczywistą masą ciała.
Lek: Melfalan

Dopasowany HCT: 100 mg/m^2 dożylnie w dniu -2 przez 30 minut. Haplo HCT:

100 mg/m^2 IV w dniu -6 przez około 20-30 minut.

Lek: Syrolimus
Syrolimus: Dawka nasycająca 6 mg doustnie podawana w +5 dniu (obliczona na podstawie rzeczywistej masy ciała, maksymalna dawka początkowa 6 mg)^d, następnie dawka podtrzymująca rozpoczynająca się od 2 mg doustnie na dobę w +6 dniu z dostosowaniem dawki w celu utrzymania minimalnej dawki 5-12 ng/ml, kontynuowane do dnia +80, bez zmniejszania dawki. Dawki należy modyfikować w zależności od interakcji leków i można je modyfikować w oparciu o praktykę instytucjonalną.
Lek: Fludarabina
Dopasowany HCT: 25 mg/m^2/dzień podawane dożylnie przez 60 minut od dnia -7 do dnia -3. Haplo HCT: 40 mg/m^2/dzień podawane dożylnie przez około 30-60 minut od dnia -5 do dnia -2
Lek: Mesna
równa dawce cyklofosfamidu (50, 35, 25 lub 15 mg/kg) podawanej w infuzji dożylnej podawanej jednocześnie z cyklofosfamidem. Mesnę dawkuje się w taki sam sposób jak cyklofosfamid, uwzględniając idealną i rzeczywistą masę ciała.b Dawkowanie można modyfikować w oparciu o standardową praktykę obowiązującą w placówce.
Lek: Filgrastym
rozpoczyna się w dniu +5 od dawki 5 mcg/kg/dobę (rzeczywista masa ciała; dozwolone jest zaokrąglanie dawki, np. wielkość najbliższej fiolki lub strzykawki) i podaje się codziennie podskórnie lub dożylnie, aż bezwzględna liczba neutrofili będzie > 1000 komórek/mm3 na trzy dni lub > 5000 na jeden dzień.
Eksperymentalny: Deeskalacja dawki fazy I (dopasowane HCT)
PTCy w dawkach zmniejszających się w celu oceny bezpieczeństwa i określenia dawki fazy II
Procedura: Allogeniczny HSCT
Przeszczep komórek macierzystych
Promieniowanie: Napromienianie całego ciała (TBI)
Tylko Haplo HCT: dawka 200 cGy zostanie podana w dniu -1.
Lek: Cyklofosfamid
w oparciu o badany poziom dawki (50, 35, 25 lub 15 mg/kg) IV raz dziennie przez 2 godziny w dniach +3 i +4. Cyklofosfamid będzie dawkowany zgodnie z idealną masą ciała. Wlew cyklofosfamidu w dniach +3 należy rozpocząć między 70-74 godzinami po rozpoczęciu wlewu PBSC. Wlew cyklofosfamidu w dniu +4 należy rozpocząć między 94 a 98 godziną po rozpoczęciu wlewu szpiku kostnego.
Lek: Mykofenolan mofeti
15 mg/kg doustnie lub IV trzy razy dziennie (maksymalnie 1000 mg/dawkę) począwszy od dnia +5, kontynuować do dnia +35. Dawkowanie będzie zgodne z rzeczywistą masą ciała.
Lek: Melfalan

Dopasowany HCT: 100 mg/m^2 dożylnie w dniu -2 przez 30 minut. Haplo HCT:

100 mg/m^2 IV w dniu -6 przez około 20-30 minut.

Lek: Syrolimus
Syrolimus: Dawka nasycająca 6 mg doustnie podawana w +5 dniu (obliczona na podstawie rzeczywistej masy ciała, maksymalna dawka początkowa 6 mg)^d, następnie dawka podtrzymująca rozpoczynająca się od 2 mg doustnie na dobę w +6 dniu z dostosowaniem dawki w celu utrzymania minimalnej dawki 5-12 ng/ml, kontynuowane do dnia +80, bez zmniejszania dawki. Dawki należy modyfikować w zależności od interakcji leków i można je modyfikować w oparciu o praktykę instytucjonalną.
Lek: Fludarabina
Dopasowany HCT: 25 mg/m^2/dzień podawane dożylnie przez 60 minut od dnia -7 do dnia -3. Haplo HCT: 40 mg/m^2/dzień podawane dożylnie przez około 30-60 minut od dnia -5 do dnia -2
Lek: Mesna
równa dawce cyklofosfamidu (50, 35, 25 lub 15 mg/kg) podawanej w infuzji dożylnej podawanej jednocześnie z cyklofosfamidem. Mesnę dawkuje się w taki sam sposób jak cyklofosfamid, uwzględniając idealną i rzeczywistą masę ciała.b Dawkowanie można modyfikować w oparciu o standardową praktykę obowiązującą w placówce.
Lek: Filgrastym
rozpoczyna się w dniu +5 od dawki 5 mcg/kg/dobę (rzeczywista masa ciała; dozwolone jest zaokrąglanie dawki, np. wielkość najbliższej fiolki lub strzykawki) i podaje się codziennie podskórnie lub dożylnie, aż bezwzględna liczba neutrofili będzie > 1000 komórek/mm3 na trzy dni lub > 5000 na jeden dzień.
Eksperymentalny: Pilotaż fazy I dla danych porównawczych (Haplo HCT)
Standardowa PTCy 50 mg/kg dziennie w dniach +3 i +4
Procedura: Allogeniczny HSCT
Przeszczep komórek macierzystych
Promieniowanie: Napromienianie całego ciała (TBI)
Tylko Haplo HCT: dawka 200 cGy zostanie podana w dniu -1.
Lek: Cyklofosfamid
w oparciu o badany poziom dawki (50, 35, 25 lub 15 mg/kg) IV raz dziennie przez 2 godziny w dniach +3 i +4. Cyklofosfamid będzie dawkowany zgodnie z idealną masą ciała. Wlew cyklofosfamidu w dniach +3 należy rozpocząć między 70-74 godzinami po rozpoczęciu wlewu PBSC. Wlew cyklofosfamidu w dniu +4 należy rozpocząć między 94 a 98 godziną po rozpoczęciu wlewu szpiku kostnego.
Lek: Mykofenolan mofeti
15 mg/kg doustnie lub IV trzy razy dziennie (maksymalnie 1000 mg/dawkę) począwszy od dnia +5, kontynuować do dnia +35. Dawkowanie będzie zgodne z rzeczywistą masą ciała.
Lek: Melfalan

Dopasowany HCT: 100 mg/m^2 dożylnie w dniu -2 przez 30 minut. Haplo HCT:

100 mg/m^2 IV w dniu -6 przez około 20-30 minut.

Lek: Syrolimus
Syrolimus: Dawka nasycająca 6 mg doustnie podawana w +5 dniu (obliczona na podstawie rzeczywistej masy ciała, maksymalna dawka początkowa 6 mg)^d, następnie dawka podtrzymująca rozpoczynająca się od 2 mg doustnie na dobę w +6 dniu z dostosowaniem dawki w celu utrzymania minimalnej dawki 5-12 ng/ml, kontynuowane do dnia +80, bez zmniejszania dawki. Dawki należy modyfikować w zależności od interakcji leków i można je modyfikować w oparciu o praktykę instytucjonalną.
Lek: Fludarabina
Dopasowany HCT: 25 mg/m^2/dzień podawane dożylnie przez 60 minut od dnia -7 do dnia -3. Haplo HCT: 40 mg/m^2/dzień podawane dożylnie przez około 30-60 minut od dnia -5 do dnia -2
Lek: Mesna
równa dawce cyklofosfamidu (50, 35, 25 lub 15 mg/kg) podawanej w infuzji dożylnej podawanej jednocześnie z cyklofosfamidem. Mesnę dawkuje się w taki sam sposób jak cyklofosfamid, uwzględniając idealną i rzeczywistą masę ciała.b Dawkowanie można modyfikować w oparciu o standardową praktykę obowiązującą w placówce.
Lek: Filgrastym
rozpoczyna się w dniu +5 od dawki 5 mcg/kg/dobę (rzeczywista masa ciała; dozwolone jest zaokrąglanie dawki, np. wielkość najbliższej fiolki lub strzykawki) i podaje się codziennie podskórnie lub dożylnie, aż bezwzględna liczba neutrofili będzie > 1000 komórek/mm3 na trzy dni lub > 5000 na jeden dzień.
Eksperymentalny: Faza I pilotażowa dla danych porównawczych (dopasowany HCT)
Standardowa PTCy 50 mg/kg/dobę w dniach +3 i +4
Procedura: Allogeniczny HSCT
Przeszczep komórek macierzystych
Promieniowanie: Napromienianie całego ciała (TBI)
Tylko Haplo HCT: dawka 200 cGy zostanie podana w dniu -1.
Lek: Cyklofosfamid
w oparciu o badany poziom dawki (50, 35, 25 lub 15 mg/kg) IV raz dziennie przez 2 godziny w dniach +3 i +4. Cyklofosfamid będzie dawkowany zgodnie z idealną masą ciała. Wlew cyklofosfamidu w dniach +3 należy rozpocząć między 70-74 godzinami po rozpoczęciu wlewu PBSC. Wlew cyklofosfamidu w dniu +4 należy rozpocząć między 94 a 98 godziną po rozpoczęciu wlewu szpiku kostnego.
Lek: Mykofenolan mofeti
15 mg/kg doustnie lub IV trzy razy dziennie (maksymalnie 1000 mg/dawkę) począwszy od dnia +5, kontynuować do dnia +35. Dawkowanie będzie zgodne z rzeczywistą masą ciała.
Lek: Melfalan

Dopasowany HCT: 100 mg/m^2 dożylnie w dniu -2 przez 30 minut. Haplo HCT:

100 mg/m^2 IV w dniu -6 przez około 20-30 minut.

Lek: Syrolimus
Syrolimus: Dawka nasycająca 6 mg doustnie podawana w +5 dniu (obliczona na podstawie rzeczywistej masy ciała, maksymalna dawka początkowa 6 mg)^d, następnie dawka podtrzymująca rozpoczynająca się od 2 mg doustnie na dobę w +6 dniu z dostosowaniem dawki w celu utrzymania minimalnej dawki 5-12 ng/ml, kontynuowane do dnia +80, bez zmniejszania dawki. Dawki należy modyfikować w zależności od interakcji leków i można je modyfikować w oparciu o praktykę instytucjonalną.
Lek: Fludarabina
Dopasowany HCT: 25 mg/m^2/dzień podawane dożylnie przez 60 minut od dnia -7 do dnia -3. Haplo HCT: 40 mg/m^2/dzień podawane dożylnie przez około 30-60 minut od dnia -5 do dnia -2
Lek: Mesna
równa dawce cyklofosfamidu (50, 35, 25 lub 15 mg/kg) podawanej w infuzji dożylnej podawanej jednocześnie z cyklofosfamidem. Mesnę dawkuje się w taki sam sposób jak cyklofosfamid, uwzględniając idealną i rzeczywistą masę ciała.b Dawkowanie można modyfikować w oparciu o standardową praktykę obowiązującą w placówce.
Lek: Filgrastym
rozpoczyna się w dniu +5 od dawki 5 mcg/kg/dobę (rzeczywista masa ciała; dozwolone jest zaokrąglanie dawki, np. wielkość najbliższej fiolki lub strzykawki) i podaje się codziennie podskórnie lub dożylnie, aż bezwzględna liczba neutrofili będzie > 1000 komórek/mm3 na trzy dni lub > 5000 na jeden dzień.
Eksperymentalny: Skuteczność fazy II (Haplo HCT)
PTCy w najkrótszym czasie, bezpieczna dawka (z fazy I)
Procedura: Allogeniczny HSCT
Przeszczep komórek macierzystych
Promieniowanie: Napromienianie całego ciała (TBI)
Tylko Haplo HCT: dawka 200 cGy zostanie podana w dniu -1.
Lek: Cyklofosfamid
w oparciu o badany poziom dawki (50, 35, 25 lub 15 mg/kg) IV raz dziennie przez 2 godziny w dniach +3 i +4. Cyklofosfamid będzie dawkowany zgodnie z idealną masą ciała. Wlew cyklofosfamidu w dniach +3 należy rozpocząć między 70-74 godzinami po rozpoczęciu wlewu PBSC. Wlew cyklofosfamidu w dniu +4 należy rozpocząć między 94 a 98 godziną po rozpoczęciu wlewu szpiku kostnego.
Lek: Mykofenolan mofeti
15 mg/kg doustnie lub IV trzy razy dziennie (maksymalnie 1000 mg/dawkę) począwszy od dnia +5, kontynuować do dnia +35. Dawkowanie będzie zgodne z rzeczywistą masą ciała.
Lek: Melfalan

Dopasowany HCT: 100 mg/m^2 dożylnie w dniu -2 przez 30 minut. Haplo HCT:

100 mg/m^2 IV w dniu -6 przez około 20-30 minut.

Lek: Syrolimus
Syrolimus: Dawka nasycająca 6 mg doustnie podawana w +5 dniu (obliczona na podstawie rzeczywistej masy ciała, maksymalna dawka początkowa 6 mg)^d, następnie dawka podtrzymująca rozpoczynająca się od 2 mg doustnie na dobę w +6 dniu z dostosowaniem dawki w celu utrzymania minimalnej dawki 5-12 ng/ml, kontynuowane do dnia +80, bez zmniejszania dawki. Dawki należy modyfikować w zależności od interakcji leków i można je modyfikować w oparciu o praktykę instytucjonalną.
Lek: Fludarabina
Dopasowany HCT: 25 mg/m^2/dzień podawane dożylnie przez 60 minut od dnia -7 do dnia -3. Haplo HCT: 40 mg/m^2/dzień podawane dożylnie przez około 30-60 minut od dnia -5 do dnia -2
Lek: Mesna
równa dawce cyklofosfamidu (50, 35, 25 lub 15 mg/kg) podawanej w infuzji dożylnej podawanej jednocześnie z cyklofosfamidem. Mesnę dawkuje się w taki sam sposób jak cyklofosfamid, uwzględniając idealną i rzeczywistą masę ciała.b Dawkowanie można modyfikować w oparciu o standardową praktykę obowiązującą w placówce.
Lek: Filgrastym
rozpoczyna się w dniu +5 od dawki 5 mcg/kg/dobę (rzeczywista masa ciała; dozwolone jest zaokrąglanie dawki, np. wielkość najbliższej fiolki lub strzykawki) i podaje się codziennie podskórnie lub dożylnie, aż bezwzględna liczba neutrofili będzie > 1000 komórek/mm3 na trzy dni lub > 5000 na jeden dzień.
Eksperymentalny: Skuteczność fazy II (dopasowane HCT)
PTCy w najkrótszym czasie, bezpieczna dawka (z fazy I)
Procedura: Allogeniczny HSCT
Przeszczep komórek macierzystych
Promieniowanie: Napromienianie całego ciała (TBI)
Tylko Haplo HCT: dawka 200 cGy zostanie podana w dniu -1.
Lek: Cyklofosfamid
w oparciu o badany poziom dawki (50, 35, 25 lub 15 mg/kg) IV raz dziennie przez 2 godziny w dniach +3 i +4. Cyklofosfamid będzie dawkowany zgodnie z idealną masą ciała. Wlew cyklofosfamidu w dniach +3 należy rozpocząć między 70-74 godzinami po rozpoczęciu wlewu PBSC. Wlew cyklofosfamidu w dniu +4 należy rozpocząć między 94 a 98 godziną po rozpoczęciu wlewu szpiku kostnego.
Lek: Mykofenolan mofeti
15 mg/kg doustnie lub IV trzy razy dziennie (maksymalnie 1000 mg/dawkę) począwszy od dnia +5, kontynuować do dnia +35. Dawkowanie będzie zgodne z rzeczywistą masą ciała.
Lek: Melfalan

Dopasowany HCT: 100 mg/m^2 dożylnie w dniu -2 przez 30 minut. Haplo HCT:

100 mg/m^2 IV w dniu -6 przez około 20-30 minut.

Lek: Syrolimus
Syrolimus: Dawka nasycająca 6 mg doustnie podawana w +5 dniu (obliczona na podstawie rzeczywistej masy ciała, maksymalna dawka początkowa 6 mg)^d, następnie dawka podtrzymująca rozpoczynająca się od 2 mg doustnie na dobę w +6 dniu z dostosowaniem dawki w celu utrzymania minimalnej dawki 5-12 ng/ml, kontynuowane do dnia +80, bez zmniejszania dawki. Dawki należy modyfikować w zależności od interakcji leków i można je modyfikować w oparciu o praktykę instytucjonalną.
Lek: Fludarabina
Dopasowany HCT: 25 mg/m^2/dzień podawane dożylnie przez 60 minut od dnia -7 do dnia -3. Haplo HCT: 40 mg/m^2/dzień podawane dożylnie przez około 30-60 minut od dnia -5 do dnia -2
Lek: Mesna
równa dawce cyklofosfamidu (50, 35, 25 lub 15 mg/kg) podawanej w infuzji dożylnej podawanej jednocześnie z cyklofosfamidem. Mesnę dawkuje się w taki sam sposób jak cyklofosfamid, uwzględniając idealną i rzeczywistą masę ciała.b Dawkowanie można modyfikować w oparciu o standardową praktykę obowiązującą w placówce.
Lek: Filgrastym
rozpoczyna się w dniu +5 od dawki 5 mcg/kg/dobę (rzeczywista masa ciała; dozwolone jest zaokrąglanie dawki, np. wielkość najbliższej fiolki lub strzykawki) i podaje się codziennie podskórnie lub dożylnie, aż bezwzględna liczba neutrofili będzie > 1000 komórek/mm3 na trzy dni lub > 5000 na jeden dzień.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Faza II: Ocena skuteczności PTCy, w najniższej dawce określonej dla każdego ramienia zgodnego z HLA z fazy I, na podstawie wskaźnika przeżycia wolnego od nawrotu choroby (GRFS) w okresie 1 roku bez GVHD.
Ramy czasowe: 1 rok
Roczny GRFS i 95% CI na ramię zostaną oszacowane przy użyciu krzywych Kaplana-Meiera.
1 rok
Faza I: Określenie najniższej skutecznej dawki PTCy w skojarzeniu z sirolimusem i mykofenolanem mofetylu w profilaktyce GVHD po kondycjonowaniu o zmniejszonej intensywności i PBSCT, ocenianej na podstawie pierwotnego niepowodzenia przeszczepu ORAZ ostrej GVHD stopnia III-IV jako ...
Ramy czasowe: 60 dni
Liczba pacjentów podlegających ocenie i DLT zostaną podsumowane według poziomu dawki w każdym ramieniu.
60 dni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Oszacuj wskaźniki objawowego zapalenia pęcherza wywołanego wirusem BK. (Faza I i II)
Ramy czasowe: 100 dni
Ocena objawowego zapalenia pęcherza wywołanego wirusem BK przy użyciu odpowiednio krzywych Kaplana-Meiera lub konkurencyjnych krzywych skumulowanej częstości występowania opartych na ryzyku. W przypadku fazy I analizy te zostaną przedstawione opisowo lub jako proporcje osób doświadczających wyniku.
100 dni
Oszacuj wskaźniki regeneracji/wszczepienia hematopoezy. (Faza I i II)
Ramy czasowe: dzień 28, 42 i 100
Szybkość i czas wszczepienia neutrofili i płytek krwi również zostaną ocenione opisowo, w tym frakcje, które osiągnęły każdy stan w dniu 28, 42 i 100, wraz z 95% przedziałami ufności. Zakresy i mediany zostaną obliczone tylko u pacjentów z wszczepieniem.
dzień 28, 42 i 100
Szacunkowe wskaźniki ostrej GVHD stopnia II-IV i III-IV po 100 dniach (faza I i II)
Ramy czasowe: 100 dni
Aby ocenić ostrą GVHD stopnia II-IV i III-IV po 100 dniach przy użyciu krzywych Kaplana-Meiera lub konkurencyjnych krzywych skumulowanej częstości występowania opartych na ryzyku. Konkurencyjne ryzyko będzie obejmować nawrót/progresję i NRM. W przypadku fazy I analizy te zostaną przedstawione opisowo lub jako proporcje osób doświadczających wyniku.
100 dni
Szacunkowa śmiertelność bez nawrotu po roku (tylko faza II)
Ramy czasowe: 1 rok
Aby ocenić śmiertelność bez nawrotów w ciągu jednego roku, szacunki zostaną określone przy użyciu konkurujących krzywych skumulowanej zapadalności opartych na ryzyku. Śmiertelność związana z nawrotem i niezwiązana z nawrotem będzie konkurować ze sobą.
1 rok
Oszacuj całkowite przeżycie i przeżycie wolne od progresji po jednym roku (tylko faza II)
Ramy czasowe: 1 rok
Aby ocenić przeżywalność po roku, oszacowania zostaną określone przy użyciu krzywych Kaplana-Meiera.
1 rok
Oszacuj progresję/nawrót częstości po roku (tylko faza II)
Ramy czasowe: 1 rok
Aby ocenić nawrót po roku, szacunki zostaną określone przy użyciu odpowiednio krzywych Kaplana-Meiera lub konkurencyjnych krzywych skumulowanej częstości występowania opartych na ryzyku. Śmiertelność związana z nawrotem i niezwiązana z nawrotem będzie konkurować ze sobą.
1 rok
Opisać i scharakteryzować zespół uwalniania cytokin (CRS) (faza I i II)
Ramy czasowe: 1 rok
Ocena częstości występowania, częstości i ciężkości CRS przy użyciu odpowiednio krzywych Kaplana-Meiera lub konkurencyjnych krzywych skumulowanej częstości występowania opartych na ryzyku. Nawrót/progresja i NRM będą konkurującymi ze sobą ryzykami.
1 rok
Oszacuj wskaźniki reaktywacji CMV wymagającej leczenia zapobiegawczego. (Faza I i II)
Ramy czasowe: 100 dni
Ocena reaktywacji CMV wymagającej leczenia zapobiegawczego przy użyciu odpowiednio krzywych Kaplana-Meiera lub konkurencyjnych krzywych skumulowanej częstości występowania opartych na ryzyku. Konkurencyjne ryzyko będzie obejmować nawrót/progresję i NRM. W przypadku fazy I analizy te zostaną przedstawione opisowo lub jako proporcje osób doświadczających wyniku.
100 dni
Oszacuj wskaźniki jakiejkolwiek przewlekłej GVHD i umiarkowanej/ciężkiej przewlekłej GVHD po jednym roku (faza I i II)
Ramy czasowe: 1 rok
Ocena wszystkich przewlekłych i umiarkowanych/ciężkich przewlekłych GVHD w ciągu jednego roku przy użyciu krzywych Kaplana-Meiera lub konkurencyjnych krzywych skumulowanej częstości występowania opartych na ryzyku. Konkurencyjne ryzyko będzie obejmować nawrót/progresję i NRM. W przypadku fazy I analizy te zostaną przedstawione opisowo lub jako proporcje osób doświadczających wyniku.
1 rok

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Śledczy

  • Główny śledczy: Christopher G Kanakry, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

18 listopada 2022

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

25 czerwca 2027

Ukończenie studiów (Szacowany)

2 lipca 2027

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

24 czerwca 2022

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

28 czerwca 2022

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

29 czerwca 2022

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

26 czerwca 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

25 czerwca 2024

Ostatnia weryfikacja

24 czerwca 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 10000613
  • 000613-C

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

.Wszystkie IChP odnotowane w dokumentacji medycznej zostaną udostępnione śledczym na żądanie. @@@@@@Ponadto wszystkie dane sekwencjonowania genomowego na dużą skalę będą udostępniane subskrybentom dbGaP.

Ramy czasowe udostępniania IPD

Dane kliniczne dostępne podczas badania i bezterminowo.@@@@@@Genomic dane są dostępne po przesłaniu danych genomowych zgodnie z protokołem planu GDS tak długo, jak baza danych jest aktywna.

Kryteria dostępu do udostępniania IPD

Dane kliniczne będą udostępniane poprzez subskrypcję BTRIS i za zgodą badania PI.@@@@@@Dane genomowe są udostępniane za pośrednictwem dbGaP poprzez prośby skierowane do opiekunów danych.

Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD

  • PROTOKÓŁ BADANIA
  • SOK ROŚLINNY
  • ICF

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Allogeniczny HSCT

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Hong Kong

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj