A Dose Efetiva Mais Baixa de Ciclofosfamida Pós-Transplante em Combinação com Sirolimus e Micofenolato de Mofetil como Profilaxia da Doença do Enxerto versus Hospedeiro Após Condicionamento de Intensidade Reduzida e Transplante de Células-Tronco do Sangue Periférico

• CRITÉRIO DE INCLUSÃO:

Destinatário

• Os participantes devem ter uma malignidade hematológica confirmada histológica ou citologicamente com indicação padrão para transplante alogênico de células hematopoiéticas limitada a um dos seguintes:

  • Leucemia mieloide aguda (LMA) de doença de risco intermediário ou adverso pelos critérios da European LeukemiaNet de 2017 em primeira remissão morfológica completa (<5% de blastos na medula óssea, sem blastos periféricos anormais detectáveis ​​e sem doença extramedular)
  • LMA de qualquer risco na segunda ou subseqüente remissão morfológica completa
  • Leucemia linfoblástica aguda em primeira remissão ou subseqüente remissão completa
  • Síndrome mielodisplásica de pontuação intermediária ou superior pelo Revised International Prognostic Scoring System (IPSS-R)
  • Mielofibrose primária de risco intermediário-2 ou superior pelo DIPSS
  • Leucemia mielomonocítica crônica
  • Leucemia mielóide crônica resistente ou intolerante a >= 3 inibidores de tirosina quinase ou com história de fase acelerada ou crise blástica
  • Linfoma de células B, incluindo linfoma de Hodgkin, que recidivou dentro de 1 ano após a conclusão do tratamento primário, recaiu após transplante autólogo ou progrediu por pelo menos 2 linhas de terapia
  • Leucemia linfocítica crônica com deleção de 17p e/ou IgHV não mutado ou refratária ou intolerante a inibidores de BTK e PI3K
  • Neoplasias T ou NK maduras, conforme definido nas diretrizes da OMS de tipo e gravidade suficientes para HCT alogênico, com base no Índice de Prognóstico para linfoma de células T (PIT) de risco intermediário baixo ou superior ou em diretrizes de prática clínica publicadas recentemente
  • Malignidade hematológica de célula dendrítica ou tipo de célula histiocítica
  • Mieloma múltiplo, estágio III, recidivante após terapia com um inibidor de proteassoma e uma droga imunomoduladora (IMiD)

• Idade >= 50 anos ou idade de 18 a 49 anos e também atender a um dos seguintes critérios:

  • TCH mieloablativo prévio
  • Exposição prévia a inotuzumabe, gemtuzumabe ou outro agente que aumenta o risco de síndrome de obstrução sinusoidal.
  • Transplante de Células Hematopoiéticas - Índice de Comorbidade (HCT-CI) >= 3
  • Pontuação de desempenho de Karnofsky <80
  • Comorbidade considerada pelo médico assistente como excludente de condicionamento mieloablativo
• Pelo menos um doador HLA-haploidêntico ou 10/10 (HLA-A, B, C, DR, DQ) potencialmente adequado para HCT
• Pontuação de desempenho de Karnofsky >= 70

• Função adequada do órgão definida como possuindo todos os seguintes:

  • Fração de ejeção cardíaca >= 45% ao ECO 2D;
  • Volume expiratório forçado-1 (FEV-1), capacidade vital forçada (FVC) e capacidade de difusão do pulmão para monóxido de carbono (DLCO) (corrigido para hemoglobina) todos >= 50% do previsto;
  • Depuração de creatinina sérica estimada de >= 60 ml/minuto/1,73m^2 calculado usando eGFR no laboratório clínico;
  • Bilirrubina total <= 2X o limite superior do normal;
  • Alanina aminotransferase e aspartato aminotransferase <= 3X o limite superior do normal.
• As mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) e os homens devem concordar em usar contracepção altamente eficaz (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo e por pelo menos um ano após o transplante.
• WOCBP deve ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo dentro de 7 dias antes do início do regime de condicionamento.
• Capacidade do participante de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.

Doador

• Doador aparentado (idade >= 12) considerado adequado e elegível, e disposto a doar, de acordo com avaliações clínicas, que também esteja disposto a doar sangue, saliva, swab oral e fezes para pesquisa. Os doadores relacionados serão avaliados de acordo com as Políticas e Procedimentos Padrão institucionais existentes para determinação da elegibilidade e adequação para doação clínica.
• Capacidade do participante ou pai/responsável legal para entender e a vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:

Destinatário

• Participantes que estão recebendo quaisquer outros agentes de investigação. As terapias experimentais anteriores devem ter sido concluídas pelo menos 2 semanas antes da data de início do condicionamento.
• Amamentação ativa.
• Malignidade ativa de tipo não hematopoiético (excluindo câncer de pele não melanoma) que é: metastático, ou recidivado/refratário ao tratamento, ou localmente avançado e não passível de tratamento curativo, ou doença limitada tratada com tratamento de intenção curativa nos últimos 2 anos . Isso exclui os cânceres de pele não melanoma.
• Histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante aos agentes do estudo.
• Doença intercorrente descontrolada (por exemplo, endocrinopatia grave, coagulação intravascular disseminada, distúrbios eletrolíticos profundos, hepatite infecciosa ativa, infecção dentária descontrolada) que, na opinião do PI do Centro, tornaria inseguro o transplante.

Doador

Nenhum