Uno studio su come ASP5354 colpisce il corpo negli adulti sani e negli adulti i cui reni non funzionano bene

Criterio di inclusione:

Per i siti di studio statunitensi:

• Il partecipante ha un indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18,5 e 40,0 kg/m^2 inclusi e pesa almeno 50 kg allo screening.

Per i siti di studio in Giappone:

• Il partecipante ha un indice di massa corporea compreso tra 17,6 e 30,0 kg/m^2 inclusi e pesa almeno 50 kg per i partecipanti di sesso maschile e 40 kg per le partecipanti di sesso femminile allo screening.

• La partecipante donna non è incinta e si applica almeno 1 delle seguenti condizioni:

  • Non una donna in età fertile (WOCBP)
  • WOCBP che accetta di seguire la guida contraccettiva dal momento del consenso informato fino ad almeno 30 giorni dopo la somministrazione dell'intervento dello studio.
• La partecipante di sesso femminile deve accettare di non allattare al seno a partire dallo screening e per tutto il periodo dello studio e per 30 giorni dopo la somministrazione dell'intervento dello studio.
• La partecipante di sesso femminile non deve donare ovuli a partire dalla somministrazione dell'intervento dello studio e per tutto il periodo dello studio e per 30 giorni dopo la somministrazione dell'intervento dello studio.
• I partecipanti di sesso maschile con partner femminili in età fertile (compresi i partner che allattano al seno) devono accettare di utilizzare la contraccezione per tutto il periodo di trattamento e per 30 giorni dopo la somministrazione dell'intervento dello studio.
• Il partecipante di sesso maschile non deve donare sperma durante il periodo di trattamento e per 30 giorni dopo la somministrazione dell'intervento dello studio.
• Il partecipante di sesso maschile con partner in stato di gravidanza deve accettare di rimanere astinente o utilizzare un preservativo per tutta la durata della gravidanza durante il periodo di studio e per 30 giorni dopo la somministrazione dell'intervento di studio.
• Il partecipante accetta di non partecipare a un altro studio interventistico durante la partecipazione al presente studio.

• - Il partecipante ha una funzione renale normale o il partecipante ha vari gradi di malattia renale cronica (CKD) come definito dalla National Kidney Foundation e calcolato dalla velocità di filtrazione glomerulare stimata individuale (eGFR) utilizzando la formula di modifica della dieta nella malattia renale (MDRD) e il corpo individuale superficie (BSA):

  • eGFR da 60 a <90 ml/min per i partecipanti con compromissione renale lieve
  • eGFR da 30 a <60 ml/min per i partecipanti con insufficienza renale moderata
  • eGFR < 30 mL/min senza dialisi per i partecipanti con compromissione renale grave, con circa il 50% dei partecipanti con un eGFR di
  • eGFR >= 90 ml/min per i partecipanti con funzione renale normale
• Il partecipante ha un accesso venoso adeguato.

Criteri di esclusione:

• - Il partecipante ha ricevuto qualsiasi terapia sperimentale entro 28 giorni o 5 emivite, a seconda di quale sia più lunga, prima dello screening.
• Il partecipante presenta qualsiasi condizione che lo renda inadatto alla partecipazione allo studio.
• - Il partecipante ha un'ipersensibilità nota o sospetta all'ASP5354, al verde indocianina (ICG) o a qualsiasi componente della formulazione utilizzata.
• Partecipante di sesso femminile che è stata incinta entro 6 mesi prima dello screening o allattamento al seno entro 3 mesi prima dello screening.
• Il partecipante ha avuto una precedente esposizione con ASP5354.
• Il partecipante presenta uno qualsiasi dei test di funzionalità epatica (fosfatasi alcalina [ALP], alanina aminotransferasi [ALT], aspartato aminotransferasi [AST] e bilirubina totale [TBL]) >= 1,5 volte il limite superiore della norma [ULN] il giorno -1. In tal caso, la valutazione può essere ripetuta una volta.
• - Il partecipante ha una storia clinicamente significativa di condizioni allergiche (incluse allergie ai farmaci, asma, eczema o reazioni anafilattiche, ma escluse le allergie stagionali non trattate, asintomatiche) prima della somministrazione dell'intervento dello studio.
• - Il partecipante ha/ha avuto una malattia febbrile o un'infezione sintomatica, virale, batterica (inclusa l'infezione delle vie respiratorie superiori) o fungina (non cutanea) entro 1 settimana prima del giorno -1.
• Il partecipante ha una storia di fumo> 10 sigarette (o quantità equivalente di tabacco) al giorno entro 3 mesi prima del giorno -1.
• Per i siti di studio negli Stati Uniti: il partecipante ha una storia di consumo > 14 unità per i partecipanti di sesso maschile o 7 unità per le partecipanti di sesso femminile di bevande alcoliche a settimana entro 6 mesi prima dello screening o ha una storia di alcolismo o abuso di droghe/sostanze chimiche/sostanze entro 2 anni prima dello screening (nota: 1 unità = 12 once di birra, 4 once di vino, 1 oncia di alcolici/superalcolici) o il partecipante risulta positivo all'alcol allo screening o il giorno -1.
• Per i porcili dello studio in Giappone: il partecipante ha una storia di consumo > 16 unità di alcol a settimana entro 3 mesi prima del giorno -1 (nota: 1 unità = 10 grammi di alcol puro, 250 ml di birra [5%], 35 millilitri [ml ] di alcolici [35%] o 100 ml di vino [12%]) o il partecipante risulta positivo all'alcol allo screening o il giorno -1.
• Per i siti di studio in Giappone: il partecipante ha una temperatura corporea <35,0 gradi Celsius (C) o >= 37,5 gradi C il giorno -1.
• - Il partecipante ha utilizzato qualsiasi induttore moderato o forte della sottofamiglia A della famiglia 3 del citocromo P450 (CYP3A) nei 3 mesi precedenti il ​​giorno -1.
• Per i siti di studio negli Stati Uniti: il partecipante ha avuto una significativa perdita di sangue, ha donato >= 1 unità (450 ml) di sangue intero o plasma donato entro 7 giorni prima del giorno -1 e/o ha ricevuto una trasfusione di sangue o prodotti sanguigni entro 60 giorni .
• Per i siti dello studio in Giappone: il partecipante ha avuto una significativa perdita di sangue, ha donato >= 400 ml di sangue intero entro 90 giorni, >= 200 ml di sangue intero entro 30 giorni o ha donato componenti del sangue entro 14 giorni prima del giorno -1 e/o ha ricevuto una trasfusione di qualsiasi sangue o emoderivato entro 60 giorni.
• Per i siti di studio negli Stati Uniti: il partecipante ha un test sierologico positivo per gli anticorpi del virus dell'epatite A [HAV] (immunoglobulina M [IgM]), anticorpi del nucleo dell'epatite B [HBc], anticorpi dell'antigene di superficie dell'epatite B [HBsAg], virus dell'epatite C [HCV] o anticorpi contro il virus dell'immunodeficienza umana [HIV] di tipo 1 e/o di tipo 2 allo screening.
• Per i siti dello studio in Giappone: il partecipante ha un test sierologico positivo per anticorpi HAV (IgM), anticorpi HBc, HBsAg, anticorpi e/o antigene HCV, anticorpi per HIV tipo 1 e/o tipo 2 o sifilide allo screening.
• Il partecipante è un dipendente di Astellas, l'organizzazione di ricerca a contratto relativa allo studio (CRO) o l'unità clinica.
• Il partecipante ha consumato pompelmo/arance di Siviglia o prodotti contenenti pompelmo/arancia di Siviglia nelle 72 ore precedenti il ​​giorno -1.
• - Il partecipante ha ricevuto un vaccino contro la malattia da coronavirus 2019 (COVID-19) nelle 2 settimane precedenti la somministrazione dell'intervento di studio o avrà una dose di vaccino COVID-19 prima della visita di fine studio (ESV).
• Il partecipante ha un risultato positivo per il test della sindrome respiratoria acuta grave coronavirus 2 (SARS-CoV-2) allo screening o al giorno -1.

Criteri aggiuntivi per i partecipanti con compromissione renale:

• - Il partecipante ha una storia di qualsiasi malattia clinicamente significativa (diversa dalla malattia renale e condizioni correlate alla malattia renale, come diabete stabile e ipertensione stabile), condizione medica o anomalia di laboratorio entro 3 mesi prima dello screening che precludono il partecipante dalla partecipazione allo studio.
• Per i siti di studio negli Stati Uniti: il partecipante ha un polso medio <40 o> 90 battiti al minuto (bpm); pressione arteriosa sistolica media (SBP) < 90 o > 160 mmHg; pressione arteriosa diastolica media (DBP) <50 o> 100 millimetri di mercurio [mmHg] (misurazioni effettuate in triplicato dopo che il partecipante è rimasto a riposo in posizione supina per almeno 5 minuti; il polso verrà misurato automaticamente) il giorno -1. Se la pressione arteriosa media supera i limiti di cui sopra, può essere prelevata 1 tripla aggiuntiva.
• Per i siti di studio in Giappone: il partecipante ha un polso medio < 40 o > 90 bpm; PAS media < 90 o > 160 mmHg; DBP medio <40 o> 90 mmHg (misurazioni effettuate in triplicato dopo che il partecipante è rimasto in posizione supina per almeno 5 minuti; il polso verrà misurato automaticamente) il giorno -1. Se la pressione arteriosa media supera i limiti di cui sopra, può essere prelevata 1 tripla aggiuntiva.
• Per i siti di studio negli Stati Uniti: il partecipante ha un intervallo QT medio corretto da Fridericia (QTcF) di> 450 msec per i partecipanti di sesso maschile e> 480 msec per le partecipanti di sesso femminile il giorno -1. Se il QTcF medio supera i limiti di cui sopra, è possibile eseguire 1 ulteriore elettrocardiogramma (ECG) triplicato.
• Per i siti di studio in Giappone: il partecipante ha un QTcF medio di > 450 msec per i partecipanti di sesso maschile e > 470 msec per le partecipanti di sesso femminile il giorno -1. Se il QTcF medio supera i limiti di cui sopra, è possibile eseguire 1 ulteriore ECG triplicato.
• - Partecipante che ha subito una modifica del regime posologico di uno o più farmaci richiesti dal punto di vista medico nelle 2 settimane precedenti la somministrazione dell'intervento dello studio (farmaci concomitanti consentiti) e/o partecipante per il quale è probabile che si verifichino modifiche della dose durante lo studio (modifiche minori della dose sono consentito in accordo con lo sponsor) e/o il partecipante ha utilizzato farmaci concomitanti non consentiti nelle 3 settimane precedenti l'ammissione all'unità clinica.
• - Partecipante che richiede o potrebbe richiedere nuovi farmaci concomitanti durante il corso dello studio.
• - Partecipante che ha una malattia renale secondaria a tumore maligno.
• - Partecipante che ha una funzionalità renale fluttuante o in rapido deterioramento entro 4 settimane prima della somministrazione dell'intervento dello studio, come indicato da una forte variazione o peggioramento dei segni clinici e/o di laboratorio di compromissione renale durante il periodo di screening.
• Il partecipante ha un risultato di emoglobina <9 grammi/decilitro (g/dL).
• Il partecipante ha un trapianto di rene funzionante.
• Per i siti di studio negli Stati Uniti: il partecipante ha utilizzato droghe d'abuso (anfetamine, barbiturici, benzodiazepine, cannabinoidi, cocaina e/o oppiacei) entro 3 mesi prima del giorno -1 o il partecipante risulta positivo per droghe d'abuso (anfetamine, barbiturici, benzodiazepine , cannabinoidi, cocaina e/o oppiacei) allo screening o al giorno -1, a meno che il risultato positivo non sia dovuto a una prescrizione medica approvata.
• Per i siti dello studio in Giappone: il partecipante ha utilizzato droghe d'abuso (anfetamine, barbiturici, benzodiazepine, cannabinoidi, cocaina e/o morfina, fenciclidine e antidepressivi triciclici) entro 3 mesi prima del giorno -1 o il partecipante risulta positivo per droghe d'abuso ( anfetamine, barbiturici, benzodiazepine, cannabinoidi, cocaina e/o morfina, fenciclidine e antidepressivi triciclici) allo screening o al giorno -1, a meno che il risultato positivo sia dovuto a prescrizione medica approvata.

Criteri aggiuntivi per partecipanti sani con funzionalità renale normale:

• - Il partecipante ha una storia o evidenza di qualsiasi malattia cardiovascolare, gastrointestinale, endocrinologica, ematologica, epatica, immunologica, metabolica, urologica, polmonare, neurologica, dermatologica, psichiatrica, renale e/o altra grave o maligna clinicamente significativa.
• - Il partecipante presenta anomalie clinicamente significative dopo l'esame fisico, l'ECG e i test di laboratorio clinici definiti dal protocollo allo screening o al giorno -1.
• Per i siti di studio negli Stati Uniti: il partecipante ha un polso medio < 45 o > 90 bpm; PAS media > 140 mmHg; DBP medio> 90 mmHg (misurazioni effettuate in triplicato dopo che il partecipante è rimasto a riposo in posizione supina per almeno 5 minuti; il polso verrà misurato automaticamente) il giorno -1. Se la pressione arteriosa media supera i limiti di cui sopra, può essere prelevata 1 tripla aggiuntiva.
• Per i siti di studio in Giappone: il partecipante ha un polso medio < 40 o > 100 bpm; PAS media < 90 o > 140 mmHg; DBP medio <40 o> 90 mmHg (misurazioni effettuate in triplicato dopo che il partecipante è rimasto a riposo in posizione supina per almeno 5 minuti; il polso verrà misurato automaticamente) il giorno -1. Se la pressione arteriosa media supera i limiti di cui sopra, può essere prelevata 1 tripla aggiuntiva.
• Il partecipante ha un QTcF medio di> 450 msec sia per i partecipanti di sesso maschile che per quelli di sesso femminile al giorno -1. Se il QTcF medio supera i limiti di cui sopra, è possibile eseguire 1 ulteriore ECG triplicato.
• - Il partecipante ha utilizzato qualsiasi farmaco prescritto o non prescritto (incluse vitamine e rimedi naturali ed erboristici, ad es. Erba di San Giovanni) nelle 2 settimane precedenti la somministrazione dell'intervento dello studio, ad eccezione dell'uso occasionale di paracetamolo (fino a 2 grammi/giorno), uso topico prodotti dermatologici (compresi i prodotti a base di corticosteroidi), contraccettivi ormonali e terapia ormonale sostitutiva (HRT).
• Il partecipante ha un livello di creatinina al di fuori dei limiti normali il giorno -1. In tal caso, la valutazione può essere ripetuta una volta.
• Per i siti di studio negli Stati Uniti: il partecipante ha utilizzato droghe d'abuso (anfetamine, barbiturici, benzodiazepine, cannabinoidi, cocaina e/o oppiacei) entro 3 mesi prima del giorno -1 o il partecipante risulta positivo per droghe d'abuso (anfetamine, barbiturici, benzodiazepine , cannabinoidi, cocaina e/o oppiacei) allo screening o al giorno -1.
• Per i siti dello studio in Giappone: il partecipante ha utilizzato droghe d'abuso (anfetamine, barbiturici, benzodiazepine, cannabinoidi, cocaina e/o morfina, fenciclidine e antidepressivi triciclici) entro 3 mesi prima del giorno -1 o il partecipante risulta positivo per droghe d'abuso ( anfetamine, barbiturici, benzodiazepine, cannabinoidi, cocaina e/o morfina, fenciclidine e antidepressivi triciclici) allo screening o al giorno -1.