Um estudo sobre como o ASP5354 afeta o corpo em adultos saudáveis ​​e em adultos cujos rins não funcionam bem

Critério de inclusão:

Para locais de estudo nos EUA:

• O participante tem uma faixa de índice de massa corporal (IMC) de 18,5 a 40,0 kg/m^2 inclusive e pesa pelo menos 50 kg na triagem.

Para locais de estudo no Japão:

• O participante tem uma faixa de IMC de 17,6 a 30,0 kg/m^2 inclusive e pesa pelo menos 50 kg para participantes do sexo masculino e 40 kg para participantes do sexo feminino na triagem.

• A participante do sexo feminino não está grávida e pelo menos 1 das seguintes condições se aplica:

  • Não é uma mulher com potencial para engravidar (WOCBP)
  • WOCBP que concorda em seguir a orientação contraceptiva desde o momento do consentimento informado até pelo menos 30 dias após a administração da intervenção do estudo.
• A participante do sexo feminino deve concordar em não amamentar a partir da triagem e durante todo o período do estudo e por 30 dias após a administração da intervenção do estudo.
• A participante do sexo feminino não deve doar óvulos a partir da administração da intervenção do estudo e durante todo o período do estudo e por 30 dias após a administração da intervenção do estudo.
• O participante do sexo masculino com parceira(s) feminina(s) com potencial para engravidar (incluindo parceira(s) de amamentação) deve concordar em usar contracepção durante todo o período de tratamento e por 30 dias após a administração da intervenção do estudo.
• O participante do sexo masculino não deve doar esperma durante o período de tratamento e por 30 dias após a administração da intervenção do estudo.
• O participante do sexo masculino com parceira(s) grávida(s) deve(m) concordar em permanecer abstinente ou usar preservativo durante a gravidez durante todo o período do estudo e por 30 dias após a administração da intervenção do estudo.
• O participante concorda em não participar de outro estudo de intervenção enquanto estiver participando do presente estudo.

• O participante tem função renal normal ou o participante tem vários graus de doença renal crônica (DRC), conforme definido pela National Kidney Foundation e calculado pela taxa de filtração glomerular estimada individual (eGFR) usando a fórmula de modificação da dieta na doença renal (MDRD) e corpo individual área de superfície (BSA):

  • eGFR 60 a < 90 mL/min para participantes com insuficiência renal leve
  • eGFR 30 a < 60 mL/min para participantes com insuficiência renal moderada
  • eGFR < 30 mL/min sem diálise para participantes com insuficiência renal grave, com aproximadamente 50% dos participantes com eGFR de
  • eGFR >= 90 mL/min para participantes com função renal normal
• O participante tem acesso venoso adequado.

Critério de exclusão:

• O participante recebeu qualquer terapia experimental em 28 dias ou 5 meias-vidas, o que for mais longo, antes da triagem.
• O participante tem qualquer condição que o torne inadequado para a participação no estudo.
• O participante tem hipersensibilidade conhecida ou suspeita ao ASP5354, indocianina verde (ICG) ou a qualquer componente da formulação utilizada.
• Participante do sexo feminino que esteve grávida até 6 meses antes da triagem ou amamentando até 3 meses antes da triagem.
• O participante teve exposição anterior com ASP5354.
• O participante tem qualquer um dos testes de função hepática (fosfatase alcalina [ALP], alanina aminotransferase [ALT], aspartato aminotransferase [AST] e bilirrubina total [TBL]) >= 1,5 x limite superior do normal [ULN] no dia -1. Nesse caso, a avaliação pode ser repetida uma vez.
• O participante tem qualquer histórico clinicamente significativo de condições alérgicas (incluindo alergias a medicamentos, asma, eczema ou reações anafiláticas, mas excluindo alergias sazonais assintomáticas não tratadas) antes da administração da intervenção do estudo.
• O participante tem/teve doença febril ou infecção sintomática, viral, bacteriana (incluindo infecção respiratória superior) ou fúngica (não cutânea) dentro de 1 semana antes do dia -1.
• O participante tem histórico de fumar > 10 cigarros (ou quantidade equivalente de tabaco) por dia nos 3 meses anteriores ao dia -1.
• Para locais de estudo nos EUA: o participante tem um histórico de consumo > 14 unidades para participantes do sexo masculino ou 7 unidades para participantes do sexo feminino de bebidas alcoólicas por semana dentro de 6 meses antes da triagem ou tem um histórico de alcoolismo ou abuso de drogas/químicas/substâncias dentro de 2 anos antes da triagem (nota: 1 unidade = 12 onças de cerveja, 4 onças de vinho, 1 onça de destilados/licores fortes) ou o teste do participante positivo para álcool na triagem ou no dia -1.
• Para os chiqueiros do estudo no Japão: o participante tem um histórico de consumo > 16 unidades de álcool por semana nos 3 meses anteriores ao dia -1 (nota: 1 unidade = 10 gramas de álcool puro, 250 ml de cerveja [5%], 35 mililitros [ml ] de aguardente [35%] ou 100 ml de vinho [12%]) ou o participante testar positivo para álcool na triagem ou no dia -1.
• Para locais de estudo no Japão: o participante tem temperatura corporal < 35,0 graus Celsius (C) ou >= 37,5 graus C no dia -1.
• O participante usou qualquer indutor moderado ou forte da subfamília A da família 3 do citocromo P450 (CYP3A) nos 3 meses anteriores ao dia -1.
• Para locais de estudo nos EUA: o participante teve perda significativa de sangue, doou >= 1 unidade (450 mL) de sangue total ou plasma doado nos 7 dias anteriores ao dia -1 e/ou recebeu uma transfusão de qualquer sangue ou hemoderivados em 60 dias .
• Para locais de estudo no Japão: o participante teve perda significativa de sangue, doou >= 400 ml de sangue total em 90 dias, >= 200 ml de sangue total em 30 dias ou doou componentes sanguíneos em 14 dias antes do dia -1 e/ou recebeu uma transfusão de qualquer sangue ou hemoderivados dentro de 60 dias.
• Para locais de estudo nos EUA: o participante tem um teste sorológico positivo para anticorpos do vírus da hepatite A [HAV] (imunoglobulina M [IgM]), anticorpos core da hepatite B [HBc], antígeno de superfície da hepatite B [HBsAg], anticorpos do vírus da hepatite C [HCV] ou anticorpos para o vírus da imunodeficiência humana [HIV] tipo 1 e/ou tipo 2 na triagem.
• Para locais de estudo no Japão: O participante tem um teste de sorologia positivo para anticorpos HAV (IgM), anticorpos HBc, HBsAg, anticorpos e/ou antígeno de HCV, anticorpos para HIV tipo 1 e/ou tipo 2 ou sífilis na triagem.
• O participante é um funcionário da Astellas, a organização de pesquisa contratada (CRO) relacionada ao estudo ou a unidade clínica.
• O participante consumiu toranja/laranja de Sevilha ou produtos contendo toranja/laranja de Sevilha nas 72 horas anteriores ao dia -1.
• O participante recebeu uma vacina contra a doença de coronavírus 2019 (COVID-19) nas 2 semanas anteriores à administração da intervenção do estudo ou receberá uma dose da vacina COVID-19 antes da visita de fim do estudo (ESV).
• O participante tem um resultado positivo para o teste de coronavírus 2 da síndrome respiratória aguda grave (SARS-CoV-2) na triagem ou no dia -1.

Critérios adicionais para participantes com insuficiência renal:

• O participante tem um histórico de qualquer doença clinicamente significativa (que não seja doença renal e condições relacionadas à doença renal, como diabetes estável e hipertensão estável), condição médica ou anormalidade laboratorial dentro de 3 meses antes da triagem que impeça o participante de participar do estudo.
• Para locais de estudo nos EUA: o participante tem um pulso médio < 40 ou > 90 batimentos por minuto (bpm); pressão arterial sistólica (PAS) média < 90 ou > 160 mmHg; pressão arterial diastólica média (PAD) < 50 ou > 100 milímetros de mercúrio [mmHg] (medidas feitas em triplicata após o participante estar em repouso em posição supina por pelo menos 5 minutos; o pulso será medido automaticamente) no dia -1. Se a pressão arterial média exceder os limites acima, 1 triplicata adicional pode ser tomada.
• Para locais de estudo no Japão: o participante tem um pulso médio < 40 ou > 90 bpm; PAS média < 90 ou > 160 mmHg; PAD média < 40 ou > 90 mmHg (medidas feitas em triplicata após o participante estar em repouso em posição supina por pelo menos 5 minutos; o pulso será medido automaticamente) no dia -1. Se a pressão arterial média exceder os limites acima, 1 triplicata adicional pode ser tomada.
• Para locais de estudo nos EUA: o participante tem um intervalo QT médio corrigido por Fridericia (QTcF) de > 450 ms para participantes do sexo masculino e > 480 ms para participantes do sexo feminino no dia -1. Se o QTcF médio exceder os limites acima, 1 eletrocardiograma (ECG) triplicado adicional pode ser feito.
• Para locais de estudo no Japão: o participante tem um QTcF médio de > 450 mseg para participantes do sexo masculino e > 470 mseg para participantes do sexo feminino no dia -1. Se o QTcF médio exceder os limites acima, 1 triplicata adicional de ECG pode ser feita.
• Participante que teve uma mudança no regime de dose de medicamento(s) medicamente necessário(s) nas 2 semanas anteriores à administração da intervenção do estudo (medicamentos concomitantes permitidos) e/ou participante para quem é provável que ocorram mudanças de dose durante o estudo (pequenas mudanças de dose são permitido de acordo com o patrocinador) e/ou participante usou medicação(ões) concomitante(s) não permitida(s) nas 3 semanas anteriores à admissão na unidade clínica.
• Participante que requer ou provavelmente exigirá novos medicamentos concomitantes durante o estudo.
• Participante que tem uma doença renal secundária à malignidade.
• Participante que tem uma função renal flutuante ou rapidamente deteriorada dentro de 4 semanas antes da administração da intervenção do estudo, conforme indicado por forte variação ou piora dos sinais clínicos e/ou laboratoriais de insuficiência renal dentro do período de triagem.
• O participante tem um resultado de hemoglobina < 9 gramas/decilitro (g/dL).
• O participante tem um transplante renal funcional.
• Para locais de estudo nos EUA: o participante usou qualquer droga de abuso (anfetaminas, barbitúricos, benzodiazepínicos, canabinóides, cocaína e/ou opiáceos) dentro de 3 meses antes do dia -1 ou o participante testou positivo para drogas de abuso (anfetaminas, barbitúricos, benzodiazepínicos , canabinóides, cocaína e/ou opiáceos) na triagem ou no dia -1, a menos que o resultado positivo seja devido a um medicamento prescrito aprovado.
• Para locais de estudo no Japão: o participante usou qualquer droga de abuso (anfetaminas, barbitúricos, benzodiazepínicos, canabinóides, cocaína e/ou morfina, fenciclidinas e antidepressivos tricíclicos) dentro de 3 meses antes do dia -1 ou o teste do participante deu positivo para drogas de abuso ( anfetaminas, barbitúricos, benzodiazepínicos, canabinóides, cocaína e/ou morfina, fenciclidinas e antidepressivos tricíclicos) na triagem ou no dia -1, a menos que o resultado positivo seja devido a um medicamento prescrito aprovado.

Critérios adicionais para participantes saudáveis ​​com função renal normal:

• O participante tem qualquer história ou evidência de qualquer doença cardiovascular, gastrointestinal, endocrinológica, hematológica, hepática, imunológica, metabólica, urológica, pulmonar, neurológica, dermatológica, psiquiátrica, renal e/ou outra doença grave ou malignidade clinicamente significativa.
• O participante tem qualquer anormalidade clinicamente significativa após o exame físico, ECG e testes laboratoriais clínicos definidos pelo protocolo na triagem ou no dia -1.
• Para locais de estudo nos EUA: o participante tem um pulso médio < 45 ou > 90 bpm; PAS média > 140 mmHg; PAD média > 90 mmHg (medidas feitas em triplicata após o participante estar em repouso na posição supina por pelo menos 5 minutos; o pulso será medido automaticamente) no dia -1. Se a pressão arterial média exceder os limites acima, 1 triplicata adicional pode ser tomada.
• Para locais de estudo no Japão: o participante tem um pulso médio < 40 ou > 100 bpm; PAS média < 90 ou > 140 mmHg; PAD média < 40 ou > 90 mmHg (medidas feitas em triplicata após o participante estar em repouso na posição supina por pelo menos 5 minutos; o pulso será medido automaticamente) no dia -1. Se a pressão arterial média exceder os limites acima, 1 triplicata adicional pode ser tomada.
• O participante tem um QTcF médio de > 450 ms para participantes do sexo masculino e feminino no dia -1. Se o QTcF médio exceder os limites acima, 1 triplicata adicional de ECG pode ser feita.
• O participante usou qualquer medicamento prescrito ou não prescrito (incluindo vitaminas e remédios naturais e fitoterápicos, por exemplo, erva de São João) nas 2 semanas anteriores à administração da intervenção do estudo, exceto para uso ocasional de paracetamol (até 2 gramas/dia), uso tópico produtos dermatológicos (incluindo produtos corticosteroides), contraceptivos hormonais e terapia de reposição hormonal (TRH).
• O participante tem nível de creatinina fora dos limites normais no dia -1. Nesse caso, a avaliação pode ser repetida uma vez.
• Para locais de estudo nos EUA: o participante usou qualquer droga de abuso (anfetaminas, barbitúricos, benzodiazepínicos, canabinóides, cocaína e/ou opiáceos) dentro de 3 meses antes do dia -1 ou o participante testou positivo para drogas de abuso (anfetaminas, barbitúricos, benzodiazepínicos , canabinóides, cocaína e/ou opiáceos) na triagem ou no dia -1.
• Para locais de estudo no Japão: o participante usou qualquer droga de abuso (anfetaminas, barbitúricos, benzodiazepínicos, canabinóides, cocaína e/ou morfina, fenciclidinas e antidepressivos tricíclicos) dentro de 3 meses antes do dia -1 ou o teste do participante deu positivo para drogas de abuso ( anfetaminas, barbitúricos, benzodiazepínicos, canabinóides, cocaína e/ou morfina, fenciclidinas e antidepressivos tricíclicos) na triagem ou no dia -1.