Un estudio sobre cómo ASP5354 afecta el cuerpo en adultos sanos y en adultos cuyos riñones no funcionan bien

Criterios de inclusión:

Para los sitios de estudio de EE. UU.:

• El participante tiene un rango de índice de masa corporal (IMC) de 18,5 a 40,0 kg/m^2 inclusive y pesa al menos 50 kg en la selección.

Para los sitios de estudio de Japón:

• El participante tiene un rango de IMC de 17,6 a 30,0 kg/m^2 inclusive y pesa al menos 50 kg para los participantes masculinos y 40 kg para las participantes femeninas en la selección.

• La participante femenina no está embarazada y se aplica al menos 1 de las siguientes condiciones:

  • No es una mujer en edad fértil (WOCBP)
  • WOCBP que acepta seguir la guía anticonceptiva desde el momento del consentimiento informado hasta al menos 30 días después de la administración de la intervención del estudio.
• La participante femenina debe aceptar no amamantar a partir de la selección y durante todo el período del estudio y durante los 30 días posteriores a la administración de la intervención del estudio.
• La participante femenina no debe donar óvulos a partir de la administración de la intervención del estudio y durante todo el período del estudio y durante los 30 días posteriores a la administración de la intervención del estudio.
• El participante masculino con pareja(s) femenina(s) en edad fértil (incluida(s) la(s) pareja(s) lactante(s) debe(n) aceptar usar anticonceptivos durante todo el período de tratamiento y durante los 30 días posteriores a la administración de la intervención del estudio.
• El participante masculino no debe donar esperma durante el período de tratamiento y durante los 30 días posteriores a la administración de la intervención del estudio.
• El participante masculino con pareja(s) embarazada(s) debe aceptar permanecer abstinente o usar un condón durante la duración del embarazo durante el período de estudio y durante 30 días después de la administración de la intervención del estudio.
• El participante acepta no participar en otro estudio de intervención mientras participe en el presente estudio.

• El participante tiene una función renal normal o el participante tiene diversos grados de enfermedad renal crónica (CKD) según lo define la National Kidney Foundation y se calcula mediante la tasa de filtración glomerular estimada individual (eGFR) utilizando la fórmula de modificación de la dieta en la enfermedad renal (MDRD) y el cuerpo individual superficie (BSA):

  • eGFR de 60 a < 90 ml/min para participantes con insuficiencia renal leve
  • eGFR de 30 a < 60 ml/min para participantes con insuficiencia renal moderada
  • eGFR < 30 ml/min sin diálisis para participantes con insuficiencia renal grave, con aproximadamente el 50 % de los participantes con una eGFR de
  • eGFR >= 90 mL/min para participantes con función renal normal
• El participante tiene un acceso venoso adecuado.

Criterio de exclusión:

• El participante ha recibido cualquier terapia en investigación dentro de los 28 días o 5 vidas medias, lo que sea más largo, antes de la selección.
• El participante tiene alguna condición que hace que el participante no sea apto para participar en el estudio.
• El participante tiene una hipersensibilidad conocida o sospechada a ASP5354, verde de indocianina (ICG) o cualquier componente de la formulación utilizada.
• Participante mujer que ha estado embarazada dentro de los 6 meses anteriores a la selección o amamantando dentro de los 3 meses anteriores a la selección.
• El participante ha tenido exposición previa con ASP5354.
• El participante tiene alguna de las pruebas de función hepática (fosfatasa alcalina [ALP], alanina aminotransferasa [ALT], aspartato aminotransferasa [AST] y bilirrubina total [TBL]) >= 1,5 x límite superior normal [ULN] en el día -1. En tal caso, la evaluación puede repetirse una vez.
• El participante tiene antecedentes clínicamente significativos de afecciones alérgicas (incluidas alergias a medicamentos, asma, eccema o reacciones anafilácticas, pero excluye alergias estacionales, asintomáticas y no tratadas) antes de la administración de la intervención del estudio.
• El participante tiene/tuvo una enfermedad febril o una infección sintomática, viral, bacteriana (incluida la infección de las vías respiratorias superiores) o micótica (no cutánea) en la semana anterior al día -1.
• El participante tiene antecedentes de fumar > 10 cigarrillos (o una cantidad equivalente de tabaco) por día en los 3 meses anteriores al día -1.
• Para sitios de estudio de EE. UU.: el participante tiene un historial de consumo de > 14 unidades para los participantes masculinos o 7 unidades para las participantes femeninas de bebidas alcohólicas por semana dentro de los 6 meses anteriores a la selección o tiene un historial de alcoholismo o abuso de drogas/químicos/sustancias dentro de los 2 años antes de la selección (nota: 1 unidad = 12 onzas de cerveza, 4 onzas de vino, 1 onza de licor/licor fuerte) o el participante da positivo en alcohol en la prueba o el día -1.
• Para los orzuelos del estudio de Japón: el participante tiene un historial de consumo de > 16 unidades de alcohol por semana en los 3 meses anteriores al día -1 (nota: 1 unidad = 10 gramos de alcohol puro, 250 ml de cerveza [5 %], 35 mililitros [ml ] de licores [35 %] o 100 ml de vino [12 %]) o el participante da positivo en alcohol en la selección o en el día -1.
• Para los sitios de estudio de Japón: el participante tiene una temperatura corporal < 35,0 grados Celsius (C) o >= 37,5 grados C el día -1.
• El participante ha usado inductores moderados o potentes de la subfamilia A de la familia 3 del citocromo P450 (CYP3A) en los 3 meses anteriores al día -1.
• Para sitios de estudio de EE. UU.: el participante ha tenido una pérdida de sangre significativa, ha donado >= 1 unidad (450 ml) de sangre entera o donado plasma en los 7 días anteriores al día -1 y/o ha recibido una transfusión de sangre o productos sanguíneos en los 60 días .
• Para los sitios de estudio de Japón: el participante ha tenido una pérdida de sangre significativa, ha donado >= 400 ml de sangre total dentro de los 90 días, >= 200 ml de sangre total dentro de los 30 días o ha donado componentes sanguíneos dentro de los 14 días anteriores al día -1 y/o recibido una transfusión de sangre o productos sanguíneos dentro de los 60 días.
• Para sitios de estudio de EE. UU.: el participante tiene una prueba serológica positiva para anticuerpos contra el virus de la hepatitis A [HAV] (inmunoglobulina M [IgM]), anticuerpos contra el núcleo de la hepatitis B [HBc], antígeno de superficie de la hepatitis B [HBsAg], anticuerpos contra el virus de la hepatitis C [HCV] o anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana [VIH] tipo 1 y/o tipo 2 en la selección.
• Para los sitios de estudio de Japón: el participante tiene una prueba de serología positiva para anticuerpos HAV (IgM), anticuerpos HBc, HBsAg, anticuerpos y/o antígeno del VHC, anticuerpos contra el VIH tipo 1 y/o tipo 2 o sífilis en la selección.
• El participante es un empleado de Astellas, la organización de investigación por contrato (CRO) relacionada con el estudio o la unidad clínica.
• El participante ha consumido pomelo/naranja de Sevilla o productos que contienen pomelo/naranja de Sevilla dentro de las 72 horas anteriores al día -1.
• El participante recibió una vacuna contra la enfermedad del coronavirus 2019 (COVID-19) dentro de las 2 semanas anteriores a la administración de la intervención del estudio o recibirá una dosis de la vacuna COVID-19 antes de la visita de finalización del estudio (ESV).
• El participante tiene un resultado positivo para la prueba del síndrome respiratorio agudo severo coronavirus 2 (SARS-CoV-2) en la selección o el día -1.

Criterios adicionales para participantes con insuficiencia renal:

• El participante tiene antecedentes de cualquier enfermedad clínicamente significativa (aparte de la enfermedad renal y las afecciones relacionadas con la enfermedad renal, como diabetes estable e hipertensión estable), afección médica o anormalidad de laboratorio dentro de los 3 meses anteriores a la selección que impiden que el participante participe en el estudio.
• Para sitios de estudio de EE. UU.: el participante tiene un pulso medio < 40 o > 90 latidos por minuto (bpm); presión arterial sistólica (PAS) media < 90 o > 160 mmHg; presión arterial diastólica media (PAD) < 50 o > 100 milímetros de mercurio [mmHg] (mediciones tomadas por triplicado después de que el participante haya estado descansando en posición supina durante al menos 5 minutos; el pulso se medirá automáticamente) el día -1. Si la presión arterial media excede los límites anteriores, se puede tomar 1 triplicado adicional.
• Para los sitios de estudio de Japón: el participante tiene un pulso medio < 40 o > 90 lpm; PAS media < 90 o > 160 mmHg; PAD media < 40 o > 90 mmHg (mediciones tomadas por triplicado después de que el participante haya estado descansando en posición supina durante al menos 5 minutos; el pulso se medirá automáticamente) el día -1. Si la presión arterial media excede los límites anteriores, se puede tomar 1 triplicado adicional.
• Para sitios de estudio de EE. UU.: el participante tiene un intervalo QT medio corregido por Fridericia (QTcF) de > 450 ms para los participantes masculinos y > 480 ms para las participantes femeninas en el día -1. Si el QTcF medio excede los límites anteriores, se puede tomar 1 electrocardiograma (ECG) adicional por triplicado.
• Para los sitios de estudio de Japón: el participante tiene un QTcF medio de > 450 milisegundos para los participantes masculinos y > 470 milisegundos para las participantes femeninas en el día -1. Si el QTcF medio excede los límites anteriores, se puede tomar 1 ECG por triplicado adicional.
• Participante que ha tenido un cambio en el régimen de dosis de medicamento(s) médicamente requerido(s) en las 2 semanas previas a la administración de la intervención del estudio (medicamentos concomitantes permitidos) y/o participante para quien es probable que ocurran cambios de dosis durante el estudio (los cambios de dosis menores son permitido de acuerdo con el patrocinador) y/o el participante ha usado medicamentos concomitantes no permitidos en las 3 semanas previas a la admisión a la unidad clínica.
• Participante que requiere o es probable que requiera nuevos medicamentos concomitantes durante el transcurso del estudio.
• Participante que tiene una enfermedad renal secundaria a una neoplasia maligna.
• Participante que tiene una función renal fluctuante o que se deteriora rápidamente dentro de las 4 semanas anteriores a la administración de la intervención del estudio, según lo indicado por una fuerte variación o empeoramiento de los signos clínicos y/o de laboratorio de insuficiencia renal dentro del período de selección.
• El participante tiene un resultado de hemoglobina de < 9 gramos/decilitro (g/dL).
• El participante tiene un trasplante de riñón en funcionamiento.
• Para sitios de estudio de EE. UU.: el participante ha consumido cualquier droga de abuso (anfetaminas, barbitúricos, benzodiazepinas, cannabinoides, cocaína y/u opiáceos) dentro de los 3 meses anteriores al día -1 o el participante da positivo por drogas de abuso (anfetaminas, barbitúricos, benzodiazepinas). , cannabinoides, cocaína y/u opiáceos) en la selección o en el día -1, a menos que el resultado positivo se deba a un medicamento recetado aprobado.
• Para los sitios de estudio de Japón: el participante ha consumido cualquier droga de abuso (anfetaminas, barbitúricos, benzodiazepinas, cannabinoides, cocaína y/o morfina, fenciclidinas y antidepresivos tricíclicos) dentro de los 3 meses anteriores al día -1 o el participante da positivo por drogas de abuso ( anfetaminas, barbitúricos, benzodiazepinas, cannabinoides, cocaína y/o morfina, fenciclidinas y antidepresivos tricíclicos) en la selección o el día -1, a menos que el resultado positivo se deba a un medicamento recetado aprobado.

Criterios adicionales para participantes sanos con función renal normal:

• El participante tiene antecedentes o evidencia de cualquier enfermedad cardiovascular, gastrointestinal, endocrinológica, hematológica, hepática, inmunológica, metabólica, urológica, pulmonar, neurológica, dermatológica, psiquiátrica, renal y/u otra enfermedad importante o neoplasia maligna clínicamente significativa.
• El participante tiene cualquier anomalía clínicamente significativa después del examen físico, el ECG y las pruebas de laboratorio clínico definidas por el protocolo en la selección o el día -1.
• Para sitios de estudio de EE. UU.: el participante tiene un pulso medio < 45 o > 90 lpm; PAS media > 140 mmHg; PAD media > 90 mmHg (mediciones tomadas por triplicado después de que el participante haya estado descansando en posición supina durante al menos 5 minutos; el pulso se medirá automáticamente) en el día -1. Si la presión arterial media excede los límites anteriores, se puede tomar 1 triplicado adicional.
• Para los sitios de estudio de Japón: el participante tiene un pulso medio < 40 o > 100 lpm; PAS media < 90 o > 140 mmHg; PAD media < 40 o > 90 mmHg (mediciones tomadas por triplicado después de que el participante haya estado descansando en posición supina durante al menos 5 minutos; el pulso se medirá automáticamente) el día -1. Si la presión arterial media excede los límites anteriores, se puede tomar 1 triplicado adicional.
• El participante tiene un QTcF medio de > 450 ms para los participantes masculinos y femeninos en el día -1. Si el QTcF medio excede los límites anteriores, se puede tomar 1 ECG por triplicado adicional.
• El participante ha usado cualquier medicamento recetado o no recetado (incluidas vitaminas y remedios naturales y herbales, por ejemplo, hierba de San Juan) en las 2 semanas anteriores a la administración de la intervención del estudio, excepto el uso ocasional de acetaminofén (hasta 2 gramos/día), tópico productos dermatológicos (incluidos los productos con corticosteroides), anticonceptivos hormonales y terapia de reemplazo hormonal (TRH).
• El participante tiene un nivel de creatinina fuera de los límites normales el día -1. En tal caso, la evaluación puede repetirse una vez.
• Para sitios de estudio de EE. UU.: el participante ha consumido cualquier droga de abuso (anfetaminas, barbitúricos, benzodiazepinas, cannabinoides, cocaína y/u opiáceos) dentro de los 3 meses anteriores al día -1 o el participante da positivo por drogas de abuso (anfetaminas, barbitúricos, benzodiazepinas). , cannabinoides, cocaína y/o opiáceos) en la selección o en el día -1.
• Para los sitios de estudio de Japón: el participante ha consumido cualquier droga de abuso (anfetaminas, barbitúricos, benzodiazepinas, cannabinoides, cocaína y/o morfina, fenciclidinas y antidepresivos tricíclicos) dentro de los 3 meses anteriores al día -1 o el participante da positivo por drogas de abuso ( anfetaminas, barbitúricos, benzodiazepinas, cannabinoides, cocaína y/o morfina, fenciclidinas y antidepresivos tricíclicos) en la selección o en el día -1.