Studio di Cabozantinib e Nivolumab nel carcinoma prostatico resistente alla castrazione metastatico (CANOPY)

Criterio di inclusione:

I soggetti devono soddisfare tutti i seguenti criteri di inclusione applicabili per partecipare a questo studio:

• Disponibilità e capacità di fornire, o far fornire a un rappresentante legalmente autorizzato, il consenso informato scritto e l'autorizzazione HIPAA per il rilascio di informazioni sanitarie personali. Prima di eseguire le procedure di screening è necessario ottenere un consenso informato firmato. NOTA: L'autorizzazione HIPAA può essere inclusa nel consenso informato o ottenuta separatamente.
• Maschi di età pari o superiore a 18 anni.
• Prova istologica o citologica di adenocarcinoma prostatico.
• Stato ECOG di ≤ 2
• mCRPC progressiva come definita: 1) livelli di castrazione di testosterone sierico < 50 ng/dL E 2) malattia progressiva come definita dal PSA o progressione radiografica. Sono ammessi soggetti con malattia misurabile e non misurabile (cioè solo metastasi ossee). NOTA: L'ISCRIZIONE di soggetti con malattia non misurabile (ovvero metastasi solo ossee) sarà limitata al 50% dell'obiettivo di arruolamento (n=25).
• Deve avere un'esposizione precedente a un taxano (o non essere ammissibile al taxano o rifiutare il taxano) E un precedente agente mirato all'AR (ad esempio, abiraterone, enzalutamide, apalutamide, darolutamide). La ricezione del taxano o dell'agente mirato all'AR può essere in un ambiente sensibile agli ormoni o resistente alla castrazione.

• Funzione d'organo normale con valori di laboratorio iniziali accettabili entro 14 giorni dall'inizio del trattamento:

  • GB: ≥ 2.500/mcL
  • ANC: ≥ 1.500/mcL
  • Emoglobina: ≥ 9 g/dL (sono consentite trasfusioni entro 7 giorni dal trattamento in studio)
  • Conta piastrinica: ≥ 100.000/mcL
  • Creatinina sierica o clearance della creatinina calcolata: creatinina sierica ≤ 1,5 x ULN o CrCl calcolata ≥ 40 mL/min come definito dall'equazione di Cockcroft-Gault
  • Bilirubina totale: ≤ 1,5 x ULN (≤ 3 x ULN per soggetti con malattia di Gilbert documentata)
  • SGOT (AST): ≤ 3 x ULN
  • SGPT (ALT): ≤ 3 x ULN
  • Fosfatasi alcalina (ALP): ≤ 5 x ULN con metastasi ossee documentate
  • Albumina sierica: ≥ 2,8 g/dL
  • Rapporto proteine/creatinina nelle urine (UPCR): ≤ 1 mg/mg (≤ 113,2 mg/mmol) o proteine ​​nelle urine delle 24 ore ≤ 1 g
• I soggetti devono accettare di utilizzare un metodo di nascita accettabile dal punto di vista medico come delineato nel protocollo
• Saranno considerati ammissibili HIV positivi con carica virale negativa in regime antiretrovirale stabile. I soggetti devono avere una conta dei CD4 > 350.

Criteri di esclusione:

I soggetti che soddisfano uno dei criteri seguenti non possono partecipare allo studio:

• Componente a piccole cellule o neuroendocrino o istologia.
• Precedente cabozantinib o inibitore del checkpoint.
• Ricezione di qualsiasi tipo di inibitore della chinasi a piccole molecole (incluso l'inibitore della chinasi sperimentale) entro 2 settimane prima della prima dose del trattamento in studio.
• Ricezione di qualsiasi tipo di agente antitumorale sistemico citotossico, biologico o sperimentale entro 4 settimane prima della prima dose del trattamento in studio.
• Trattamento con abiraterone, apalutamide o darolutamide entro 2 settimane dall'inizio del trattamento. Trattamento con terapia diretta per il cancro alla prostata sperimentale entro 4 settimane dall'inizio del trattamento. Trattamento con enzalutamide entro 4 settimane dall'inizio del trattamento.
• Precedente trattamento con radio-223.
• Ricezione di più di 2 linee di terapia per CRPC. Ricezione di più di 1 linea di chemioterapia (compresi sia l'ormone sensibile che il CRPC). L'uso di anti-androgeni di prima generazione (come la bicalutamide) non sarà classificato come linea terapeutica.
• Somministrazione di un vaccino vivo attenuato entro 30 giorni prima della prima dose del trattamento in studio.
• Malattia autoimmune attiva o condizione che richiede prednisone > 10 mg al giorno (o equivalente). La sostituzione fisiologica è consentita. Sono consentiti steroidi topici, oculari, intrarticolari o corticosteroidi per via inalatoria.
• Compressione del midollo spinale imminente o stabilita sulla base di reperti clinici e/o di imaging.
• Radioterapia entro 1 settimana dall'inizio del trattamento in studio.
• - Metastasi cerebrali note o malattia epidurale craniale a meno che non siano adeguatamente trattate con radioterapia e/o chirurgia (inclusa la radiochirurgia) e stabili per almeno 4 settimane prima della prima dose del trattamento in studio.
• Anamnesi di fibrosi polmonare idiopatica, polmonite organizzativa, polmonite indotta da farmaci, polmonite idiopatica o evidenza di polmonite attiva alla scansione TC del torace.
• Sindrome da malassorbimento.
• Necessità di emodialisi o dialisi peritoneale.
• Storia di trapianto di organi solidi o di cellule staminali allogeniche.
• Epatite B/C attiva o test TB positivo con infezione micobatterica attiva che richiede trattamento sistemico.
• Trattamento attivo (entro 5 giorni dalla registrazione) con agenti cumarinici (ad es. warfarin), inibitori diretti della trombina (ad es. dabigatran), inibitore diretto del fattore Xa betrixaban o inibitori piastrinici (ad es. clopidogrel).

• Il soggetto ha una malattia intercorrente o recente incontrollata, significativa, incluse, ma non limitate a, le seguenti condizioni:

  • Disturbi cardiovascolari.
  • Disturbi gastrointestinali (GI), compresi quelli associati ad un alto rischio di perforazione o formazione di fistole.
  • Chirurgia maggiore (ad esempio, nefrectomia laparoscopica, chirurgia gastrointestinale, rimozione o biopsia di metastasi cerebrali) entro 2 settimane prima della prima dose del trattamento in studio. Interventi chirurgici minori entro 10 giorni prima della prima dose del trattamento in studio. I soggetti devono avere una completa guarigione della ferita da chirurgia maggiore o minore prima della prima dose del trattamento in studio. I soggetti con complicazioni in corso clinicamente rilevanti da un precedente intervento chirurgico non sono ammissibili.
  • Qualsiasi altro tumore maligno attivo al momento della prima dose del trattamento in studio o diagnosi di un altro tumore maligno entro 3 anni prima della prima dose del trattamento in studio che richiede un trattamento attivo.
• Allergia nota a uno qualsiasi dei composti in esame.
• Incapacità di deglutire le compresse.