Studie von Cabozantinib und Nivolumab bei metastasiertem kastrationsresistentem Prostatakrebs (CANOPY)

Einschlusskriterien:

Die Probanden müssen alle der folgenden anwendbaren Einschlusskriterien erfüllen, um an dieser Studie teilnehmen zu können:

• Bereit und in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung und eine HIPAA-Genehmigung für die Freigabe personenbezogener Gesundheitsinformationen bereitzustellen oder durch einen gesetzlich bevollmächtigten Vertreter bereitstellen zu lassen. Vor der Durchführung von Screeningverfahren muss eine unterschriebene Einverständniserklärung eingeholt werden. HINWEIS: Die HIPAA-Genehmigung kann entweder in die Einverständniserklärung aufgenommen oder separat eingeholt werden.
• Männer ab 18 Jahren.
• Histologischer oder zytologischer Nachweis eines Prostata-Adenokarzinoms.
• ECOG-Status ≤ 2
• Progressives mCRPC wie definiert: 1) kastrierte Serum-Testosteronspiegel < 50 ng/dl UND 2) progressive Erkrankung wie durch PSA oder radiologische Progression definiert. Probanden mit messbarer und nicht messbarer Krankheit (d. h. nur Knochenmetastasen) sind erlaubt. HINWEIS: Die REGISTRIERUNG von Probanden mit nicht messbarer Erkrankung (d. h. nur Knochenmetastasen) wird auf 50 % des Rekrutierungsziels (n = 25) begrenzt.
• Muss einem früheren Taxan ausgesetzt sein (oder für Taxane nicht geeignet sein oder Taxane ablehnen) UND einem früheren AR-Targeting-Mittel (z. B. Abirateron, Enzalutamid, Apalutamid, Darolutamid). Der Empfang von Taxanen oder AR-Targeting-Mitteln kann in einer hormonsensitiven oder kastrationsresistenten Umgebung erfolgen.

• Normale Organfunktion mit akzeptablen anfänglichen Laborwerten innerhalb von 14 Tagen nach Behandlungsbeginn:

  • Leukozyten: ≥ 2.500/μl
  • ANC: ≥ 1.500/μl
  • Hämoglobin: ≥ 9 g/dl (Transfusionen innerhalb von 7 Tagen nach Studienbehandlung sind erlaubt)
  • Thrombozytenzahl: ≥ 100.000/μl
  • Serumkreatinin oder berechnete Kreatinin-Clearance: Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN oder berechnete CrCl ≥ 40 ml/min, wie durch die Cockcroft-Gault-Gleichung definiert
  • Gesamtbilirubin: ≤ 1,5 x ULN (≤ 3 x ULN für Patienten mit dokumentierter Gilbert-Krankheit)
  • SGOT (AST): ≤ 3 x ULN
  • SGPT (ALT): ≤ 3 x ULN
  • Alkalische Phosphatase (ALP) : ≤ 5 x ULN mit dokumentierten Knochenmetastasen
  • Serumalbumin: ≥ 2,8 g/dl
  • Protein/Kreatinin-Verhältnis im Urin (UPCR): ≤ 1 mg/mg (≤ 113,2 mg/mmol) oder Protein im 24-h-Urin ≤ 1 g
• Die Probanden müssen zustimmen, eine medizinisch akzeptable Geburtsmethode anzuwenden, wie im Protokoll beschrieben
• HIV-positiv mit negativer Viruslast auf stabilem antiretroviralem Regime wird als förderfähig betrachtet. Die Probanden müssen eine CD4-Zahl > 350 haben.

Ausschlusskriterien:

Probanden, die eines der folgenden Kriterien erfüllen, dürfen nicht an der Studie teilnehmen:

• Kleinzellige oder neuroendokrine Komponente oder Histologie.
• Vorheriger Cabozantinib oder Checkpoint-Inhibitor.
• Erhalt eines beliebigen niedermolekularen Kinase-Inhibitors (einschließlich Kinase-Inhibitor in der Erprobung) innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung.
• Erhalt jeglicher Art von zytotoxischen, biologischen oder systemischen Prüfmitteln gegen Krebs innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung.
• Behandlung mit Abirateron, Apalutamid oder Darolutamid innerhalb von 2 Wochen nach Behandlungsbeginn. Behandlung mit einer auf Prostatakrebs gerichteten Prüftherapie innerhalb von 4 Wochen nach Behandlungsbeginn. Behandlung mit Enzalutamid innerhalb von 4 Wochen nach Behandlungsbeginn.
• Vorbehandlung mit Radium-223.
• Erhalt von mehr als 2 Therapielinien für CRPC. Erhalt von mehr als 1 Chemotherapielinie (einschließlich hormonsensitiver und CRPC). Die Anwendung von Antiandrogenen der ersten Generation (wie Bicalutamid) wird nicht als Therapielinie aufgeführt.
• Verabreichung eines attenuierten Lebendimpfstoffs innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung.
• Aktive Autoimmunerkrankung oder Zustand, der Prednison > 10 mg täglich (oder Äquivalent) erfordert. Physiologischer Ersatz ist erlaubt. Topische, okulare, intraartikuläre Steroide oder inhalative Kortikosteroide sind erlaubt.
• Drohende oder festgestellte Kompression des Rückenmarks basierend auf klinischen und/oder bildgebenden Befunden.
• Strahlentherapie innerhalb von 1 Woche nach Beginn der Studienbehandlung.
• Bekannte Hirnmetastasen oder kraniale Epiduralerkrankung, sofern sie nicht angemessen mit Strahlentherapie und/oder Operation (einschließlich Radiochirurgie) behandelt wurden und mindestens 4 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung stabil waren.
• Vorgeschichte von idiopathischer Lungenfibrose, organisierender Pneumonie, arzneimittelinduzierter Pneumonitis, idiopathischer Pneumonitis oder Nachweis einer aktiven Pneumonitis beim Screening des Thorax-CT-Scans.
• Malabsorptionssyndrom.
• Notwendigkeit einer Hämodialyse oder Peritonealdialyse.
• Vorgeschichte einer soliden Organ- oder allogenen Stammzelltransplantation.
• Aktive Hepatitis B/C oder positiver TB-Test mit aktiver mykobakterieller Infektion, die eine systemische Behandlung erfordert.
• Aktive Behandlung (innerhalb von 5 Tagen nach Registrierung) mit Cumarin-Wirkstoffen (z. B. Warfarin), direkten Thrombin-Inhibitoren (z. B. Dabigatran), direkten Faktor-Xa-Inhibitoren Betrixaban oder Thrombozyten-Inhibitoren (z. B. Clopidogrel).

• Das Subjekt hat eine unkontrollierte, signifikante interkurrente oder kürzlich aufgetretene Krankheit, einschließlich, aber nicht beschränkt auf die folgenden Zustände:

  • Herz-Kreislauf-Erkrankungen.
  • Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts (GI), einschließlich solcher, die mit einem hohen Risiko einer Perforation oder Fistelbildung verbunden sind.
  • Größere Operation (z. B. laparoskopische Nephrektomie, gastrointestinale Operation, Entfernung oder Biopsie von Hirnmetastasen) innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung. Kleinere Operationen innerhalb von 10 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung. Die Probanden müssen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung eine vollständige Wundheilung nach einem größeren oder kleineren chirurgischen Eingriff haben. Patienten mit klinisch relevanten laufenden Komplikationen aus früheren Operationen sind nicht teilnahmeberechtigt.
  • Jede andere aktive bösartige Erkrankung zum Zeitpunkt der ersten Dosis der Studienbehandlung oder Diagnose einer anderen bösartigen Erkrankung innerhalb von 3 Jahren vor der ersten Dosis der Studienbehandlung, die eine aktive Behandlung erfordert.
• Bekannte Allergie gegen eine der untersuchten Verbindungen.
• Unfähigkeit, Tabletten zu schlucken.