Étude du cabozantinib et du nivolumab dans le cancer de la prostate métastatique résistant à la castration (CANOPY)

Critère d'intégration:

Les sujets doivent répondre à tous les critères d'inclusion applicables suivants pour participer à cette étude :

• Disposé et capable de fournir, ou de demander à un représentant légalement autorisé de fournir, un consentement éclairé écrit et une autorisation HIPAA pour la divulgation d'informations personnelles sur la santé. Un consentement éclairé signé doit être obtenu avant que les procédures de dépistage ne soient effectuées. REMARQUE : L'autorisation HIPAA peut être soit incluse dans le consentement éclairé, soit obtenue séparément.
• Hommes de 18 ans et plus.
• Preuve histologique ou cytologique d'un adénocarcinome de la prostate.
• Statut ECOG ≤ 2
• CPRCm progressif tel que défini : 1) taux de testostérone sérique de castration < 50 ng/dL ET 2) maladie progressive telle que définie par l'APS ou la progression radiographique. Les sujets atteints d'une maladie mesurable et non mesurable (c'est-à-dire des métastases osseuses uniquement) sont autorisés. REMARQUE : L'INSCRIPTION des sujets atteints d'une maladie non mesurable (c'est-à-dire des métastases osseuses uniquement) sera plafonnée à 50 % de l'objectif d'inscription (n = 25).
• Doit avoir été exposé à un taxane antérieur (ou être taxane inéligible ou refuser le taxane) ET un agent anti-AR antérieur (par exemple, abiratérone, enzalutamide, apalutamide, darolutamide). La réception de taxane ou d'agent ciblant les RA peut se faire dans le cadre d'une sensibilité aux hormones ou d'une résistance à la castration.

• Fonction organique normale avec des valeurs de laboratoire initiales acceptables dans les 14 jours suivant le début du traitement :

  • GB : ≥ 2 500/mcL
  • NAN : ≥ 1 500/mcL
  • Hémoglobine : ≥ 9 g/dL (les transfusions dans les 7 jours suivant le traitement à l'étude sont autorisées)
  • Numération plaquettaire : ≥ 100 000/mcL
  • Créatinine sérique ou clairance de la créatinine calculée : Créatinine sérique ≤ 1,5 x LSN ou ClCr calculée ≥ 40 mL/min tel que défini par l'équation de Cockcroft-Gault
  • Bilirubine totale : ≤ 1,5 x LSN (≤ 3 x LSN pour les sujets atteints de la maladie de Gilbert documentée)
  • SGOT (AST) : ≤ 3 x LSN
  • SGPT (ALT) : ≤ 3 x LSN
  • Phosphatase alcaline (ALP) : ≤ 5 x LSN avec métastases osseuses documentées
  • Albumine sérique : ≥ 2,8 g/dL
  • Rapport protéines/créatinine urinaires (UPCR) : ≤ 1 mg/mg (≤ 113,2 mg/mmol), ou protéines urinaires 24h ≤ 1 g
• Les sujets doivent accepter d'utiliser une méthode d'accouchement médicalement acceptable, comme indiqué dans le protocole
• Les personnes séropositives avec des charges virales négatives sous traitement antirétroviral stable seront considérées comme éligibles. Les sujets doivent avoir un nombre de CD4> 350.

Critère d'exclusion:

Les sujets répondant à l'un des critères ci-dessous ne peuvent pas participer à l'étude :

• Composant ou histologie à petites cellules ou neuroendocrine.
• Cabozantinib antérieur ou inhibiteur de point de contrôle.
• Réception de tout type d'inhibiteur de kinase à petite molécule (y compris l'inhibiteur de kinase expérimental) dans les 2 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude.
• Réception de tout type d'agent anticancéreux systémique cytotoxique, biologique ou expérimental dans les 4 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude.
• Traitement par abiratérone, apalutamide ou darolutamide dans les 2 semaines suivant le début du traitement. Traitement avec un traitement expérimental dirigé contre le cancer de la prostate dans les 4 semaines suivant le début du traitement. Traitement par enzalutamide dans les 4 semaines suivant le début du traitement.
• Traitement préalable au radium-223.
• Réception de plus de 2 lignes de traitement pour le CPRC. Réception de plus d'une ligne de chimiothérapie (y compris à la fois sensible aux hormones et CPRC). L'utilisation d'anti-androgènes de première génération (comme le bicalutamide) ne sera pas comptabilisée comme une ligne de traitement.
• Administration d'un vaccin vivant atténué dans les 30 jours précédant la première dose du traitement à l'étude.
• Maladie auto-immune active ou affection nécessitant de la prednisone > 10 mg par jour (ou l'équivalent). Le remplacement physiologique est autorisé. Les stéroïdes topiques, oculaires, intra-articulaires ou les corticostéroïdes inhalés sont autorisés.
• Compression de la moelle épinière imminente ou établie basée sur des résultats cliniques et/ou d'imagerie.
• Radiothérapie dans la semaine suivant le début du traitement à l'étude.
• Métastases cérébrales connues ou maladie péridurale crânienne, sauf traitement adéquat par radiothérapie et/ou chirurgie (y compris la radiochirurgie) et stable pendant au moins 4 semaines avant la première dose du traitement à l'étude.
• Antécédents de fibrose pulmonaire idiopathique, de pneumonie organisée, de pneumonie d'origine médicamenteuse, de pneumonie idiopathique ou de signes de pneumonie active lors du dépistage par tomodensitométrie thoracique.
• Syndrome de malabsorption.
• Nécessité d'une hémodialyse ou d'une dialyse péritonéale.
• Antécédents de greffe d'organe solide ou de cellules souches allogéniques.
• Hépatite B/C active ou test TB positif avec infection mycobactérienne active nécessitant un traitement systémique.
• Traitement actif (dans les 5 jours suivant l'inscription) avec des agents coumariniques (p. ex. warfarine), des inhibiteurs directs de la thrombine (p. ex. dabigatran), un inhibiteur direct du facteur Xa betrixaban ou des inhibiteurs plaquettaires (p.

• Le sujet a une maladie intercurrente ou récente non contrôlée, importante, y compris, mais sans s'y limiter, les conditions suivantes :

  • Troubles cardiovasculaires.
  • Troubles gastro-intestinaux (GI), y compris ceux associés à un risque élevé de perforation ou de formation de fistules.
  • Chirurgie majeure (par exemple, néphrectomie laparoscopique, chirurgie gastro-intestinale, ablation ou biopsie de métastases cérébrales) dans les 2 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude. Chirurgies mineures dans les 10 jours précédant la première dose du traitement à l'étude. Les sujets doivent avoir une cicatrisation complète de la plaie suite à une intervention chirurgicale majeure ou mineure avant la première dose du traitement à l'étude. Les sujets présentant des complications continues cliniquement pertinentes d'une intervention chirurgicale antérieure ne sont pas éligibles.
  • Toute autre tumeur maligne active au moment de la première dose du traitement à l'étude ou diagnostic d'une autre tumeur maligne dans les 3 ans précédant la première dose du traitement à l'étude qui nécessite un traitement actif.
• Allergie connue à l'un des composés à l'étude.
• Incapacité à avaler des comprimés.