Studio di Osimertinib+Bevacizumab+Chemioterapia per carcinoma polmonare non a piccole cellule avanzato EGFR+ con mutazioni concomitanti

Criterio di inclusione:

Dovrebbero essere selezionati soggetti che devono soddisfare tutti i seguenti criteri:

1. Accetta di partecipare a questo studio e firma il modulo di consenso informato scritto.
2. Maschio o femmina, età compresa tra 18 e 70 anni.
3. Tempo di sopravvivenza atteso ≥ 3 mesi e possibilità di follow-up.
4. Pazienti con NSCLC non squamoso in stadio IIIB/IIIC/IV senza precedente terapia sistemica (secondo AJCC8th) o pazienti con NSCLC non squamoso in stadio IIIB/IIIC/IV che hanno avuto una recidiva dopo intervento chirurgico (se è stata somministrata terapia adiuvante, più di 6 mesi di è richiesta la sospensione del farmaco).
5. Il tumore ospita mutazioni del recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR) (include 19del, L858R, T790M, G719X, L861Q, S768I, 20 A763-Y764ins) e almeno in concomitanza con TP53
6. I pazienti non possono ricevere chemioradioterapia concomitante dopo consultazione e discussione multidisciplinare.
7. Almeno un indicatore tumorale misurabile insieme a una lesione con un diametro massimo di ≥ 1 cm (diagnosticato mediante imaging, ad es. TC, MRI, ECT).
8. ECOG PS 0-1 entro 7 giorni prima dell'iscrizione.
9. Entro 14 giorni prima dell'inizio del trattamento, i risultati di laboratorio della normale funzionalità ematica, epatica e renale e i livelli ormonali soddisfano i seguenti criteri: globuli bianchi (WBC) ≥3,5 × 109/L, piastrine (PLT) ≥ 80 × 109/ L, neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 109/L, emoglobina (HGB) ≥ 80 g/L, aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 2,5 × limite superiore della norma (ULN) (≤ 5 × ULN per metastasi epatiche), alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 2,5 × ULN (≤ 5 × ULN per metastasi epatiche), bilirubina totale (TIBC) ≤ 1,5 × ULN e alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 1,5 × ULN. × ULN), alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 2,5 × ULN (≤ 5 × ULN per metastasi epatiche), bilirubina totale (TIBC) ≤ 1,5 × ULN, creatinina sierica (CR) ≤ 1,25 × ULN; il cortisolo e la funzione tiroidea sono nella norma.
10. Gli effetti tossici della precedente chemioterapia si sono risolti al grado 1 o inferiore (tranne l'alopecia). I soggetti devono essersi ripresi dalla tossicità o dalle complicanze di questi interventi se hanno ricevuto un trattamento chirurgico maggiore o > 30Gy di radioterapia, ovvero sono ancora idonei per l'arruolamento dopo 6 mesi.

Criteri di esclusione:

I soggetti che soddisfano uno dei seguenti criteri non possono partecipare a questo studio:

1. il NSCLC non squamoso ospita solo mutazioni EGFR
2. Trattamento precedente con primo, secondo e terzo EGFR-TKI.
3. Ricevuto bevacizumab e/o pemetrexed entro 6 mesi prima della prima dose del farmaco in studio.
4. Precedente trattamento con anticorpi PD-1/PD-L1 entro 3 mesi prima della prima dose del farmaco in studio.
5. Ricevuto anticorpo monoclonale antitumorale (mAb), chemioterapia, terapia mirata a piccole molecole o procedura chirurgica maggiore entro 1 mese prima del primo utilizzo del farmaco oggetto dello studio; ricevuto radioterapia toracica superiore a 30 Gy entro 6 mesi prima del primo utilizzo del farmaco oggetto dello studio; - ricevuto radioterapia toracica a 30 Gy o meno entro 1 mese prima del primo utilizzo del farmaco oggetto dello studio.
6. Partecipare o aver partecipato a una terapia farmacologica sperimentale entro 4 settimane prima della prima dose dello studio.
7. Altri tumori maligni con progressione della malattia o che richiedono un trattamento aggressivo entro 5 anni dall'arruolamento. Le eccezioni includevano tumori in stadio iniziale (carcinoma in situ o tumori in stadio I) che hanno ricevuto un trattamento radicale, carcinoma basocellulare della pelle, carcinoma a cellule squamose della pelle, carcinoma in situ della cervice o carcinoma in situ della mammella che ha ricevuto trattamento potenzialmente radicale.
8. Avere deficienza immunitaria congenita o acquisita (ad es. Pazienti con infezione da HIV), epatite B attiva (HBV-DNA ≥10^3 copie/ml) o epatite C (positivo per gli anticorpi dell'epatite C e HCV-RNA sopra il limite inferiore di rilevamento per il saggio).
9. I pazienti che hanno ricevuto il vaccino vivo entro 4 settimane prima della prima somministrazione del farmaco oggetto dello studio possono ricevere il virus inattivato.
10. Pazienti con metastasi attive note del sistema nervoso centrale (SNC) e/o meningite cancerosa. Anche i soggetti che hanno ricevuto un trattamento per metastasi cerebrali possono partecipare a questo studio a condizione che il soggetto sia stabile (nessuna evidenza di progressione per almeno 4 settimane e tutti i sintomi neurologici siano tornati ai livelli basali come determinato dalla risonanza magnetica prima della prima dose), non ha evidenza di metastasi cerebrali nuove o in espansione e non ha utilizzato la terapia ormonale per almeno 3 giorni prima della somministrazione dello studio.
11. Tendenza al sanguinamento, alto rischio di sanguinamento o coagulopatia con una storia di malattia trombotica entro 6 mesi e/o emottisi entro 3 mesi; essere in trattamento con dosi piene di anticoagulanti orali e/o parenterali e trombolitici (è consentita la profilassi anticoagulante); aver usato aspirina o altri farmaci antinfiammatori non steroidei che inibiscono la funzione piastrinica entro 10 giorni; e immagini TC/MRI che mostrano l'incapsulamento del tumore o l'invasione del lume dei grandi vasi sanguigni.
12. Ipertensione scarsamente controllata (sistolica >150 mmHg e/o diastolica >100 mmHg) e pazienti con precedenti crisi ipertensive ed encefalopatia ipertensiva; grave malattia cerebrovascolare.
13. Ferite non cicatrizzanti, ulcere peptiche in fase attiva, fistole tracheo-esofagee, perforazioni gastrointestinali e ascessi intra-addominali entro 6 mesi.
14. Avere un'infezione attiva che richiede un trattamento sistemico tramite iniezione endovenosa.
15. Soffrono di malattie mentali o altre condizioni, come malattie cardiache o polmonari non controllate, diabete mellito, ecc., che impediscono la collaborazione con il trattamento dello studio e i requisiti di monitoraggio.
16. Allergia nota a uno qualsiasi dei componenti del farmaco in studio.
17. Pazienti che fanno uso regolare di qualsiasi droga (incluso l'uso "ricreativo") o hanno una storia recente (entro 1 anno) di abuso di sostanze (incluso alcol) quando firmano il modulo di consenso informato.
18. Gravidanza o allattamento.
19. Scarsa compliance e incapacità di collaborare con lo studio clinico.