Studie av Osimertinib+Bevacizumab+kemoterapi för EGFR+ avancerad icke-småcellig lungcancer med samtidiga mutationer

Inklusionskriterier:

Ämnen som måste uppfylla alla följande kriterier bör väljas:

1. Gå med på att delta i denna test och underteckna skriftligt informerat samtycke.
2. Man eller kvinna, ålder mellan 18 och 70 år.
3. Förväntad överlevnadstid ≥ 3 månader och kan följas upp.
4. Stadium IIIB/IIIC/IV icke-skivepitelvävnad NSCLC-patienter utan tidigare systemisk terapi (enligt AJCC8th) eller patienter med stadium IIIB/IIIC/IV icke-skivamös NSCLC som har återfallit efter operation (om adjuvant terapi administrerades, mer än 6 månader av utsättande av läkemedel krävs).
5. Tumören har mutationer av epidermal tillväxtfaktorreceptor (EGFR) (inkluderar 19del, L858R, T790M, G719X, L861Q, S768I, 20 A763-Y764ins), och åtminstone samtidigt med TP53
6. Patienter kan inte få samtidig kemoradioterapi efter multidisciplinär konsultation och diskussion.
7. Minst en mätbar tumörindikator tillsammans med en lesion med en maximal diameter på ≥ 1 cm (diagnostiserat genom bildbehandling, t.ex. CT, MRT, ECT).
8. ECOG PS 0-1 inom 7 dagar före registrering.
9. Inom 14 dagar före behandlingsstart uppfyller laboratorieresultaten av rutinmässiga blod-, lever- och njurfunktioner och hormonnivåer följande kriterier: vita blodkroppar (WBC) ≥3,5× 109/L, trombocyter (PLT) ≥ 80 × 109/ L, neutrofiler (ANC) ≥ 1,5 × 109/L, hemoglobin (HGB) ≥ 80 g/L, aspartataminotransferas (AST) ≤ 2,5 × övre normalgräns (ULN) (≤ 5 × ULN för levermetastaser), alaninaminotransferas (ALT) ≤ 2,5 × ULN (≤ 5 × ULN för levermetastaser), totalt bilirubin (TIBC) ≤ 1,5 × ULN och alaninaminotransferas (ALT) ≤ 1,5 × ULN. × ULN), alaninaminotransferas (ALT) ≤ 2,5 × ULN (≤ 5 × ULN för levermetastaser), totalt bilirubin (TIBC) ≤ 1,5 × ULN, serumkreatinin (CR) ≤ 1,25 × ULN; kortisol och sköldkörtelfunktion ligger inom normalområdet.
10. Toxiska effekter av tidigare kemoterapi har försvunnit till grad 1 eller lägre (förutom alopeci). Försökspersoner måste ha återhämtat sig från toxicitet eller komplikationer av dessa ingrepp om de har fått större kirurgisk behandling eller > 30Gy av strålbehandling, dvs de är fortfarande berättigade till inskrivning efter 6 månader.

Exklusions kriterier:

Försökspersoner som uppfyller något av följande kriterier kunde inte delta i denna studie:

1. icke-squamös NSCLC hyser bara EGFR-mutationer
2. Tidigare behandling med första, andra och 3:e EGFR-TKI.
3. Fick bevacizumab och/eller pemetrexed inom 6 månader före den första dosen av studieläkemedlet.
4. Tidigare behandling med PD-1/PD-L1-antikroppar inom 3 månader före den första dosen av studieläkemedlet.
5. Fick anti-tumör monoklonal antikropp (mAb), kemoterapi, riktad terapi med små molekyler eller större kirurgiska ingrepp inom 1 månad före den första användningen av studieläkemedlet; fick bröststrålningsbehandling mer än 30 Gy inom 6 månader före den första användningen av studieläkemedlet; fick strålbehandling av bröstet vid 30 Gy eller mindre inom 1 månad före den första användningen av studieläkemedlet.
6. Deltar eller har deltagit i läkemedelsbehandling inom 4 veckor före den första dosen av prövningen.
7. Andra maligna tumörer med sjukdomsprogression eller som kräver aggressiv behandling inom 5 år efter inskrivningen. Undantag inkluderade tumörer i tidigt stadium (carcinom in situ eller stadium I-tumörer) som fick radikal behandling, basalcellscancer i huden, skivepitelcancer i huden, carcinom in situ i livmoderhalsen eller carcinom in situ i bröstet som fick potentiellt radikal behandling.
8. Har medfödd eller förvärvad immunbrist (t.ex. HIV-infekterade patienter), aktiv hepatit B (HBV-DNA ≥10^3 kopior/ml) eller hepatit C (positiv för hepatit C-antikroppar och HCV-RNA över den nedre detektionsgränsen för analysen).
9. Patienter som har fått levande vaccin inom 4 veckor före den första administreringen av studieläkemedlet tillåts få inaktiverat virus.
10. Patienter med kända metastaser från det aktiva centrala nervsystemet (CNS) och/eller cancerös meningit. Försökspersoner som har fått behandling för hjärnmetastaser kan också delta i denna studie förutsatt att försökspersonen är stabil (inga tecken på progression under minst 4 veckor och alla neurologiska symtom har återgått till utgångsnivåerna enligt MRT före den första dosen). har inga tecken på nya eller expanderande hjärnmetastaser och har inte använt hormonbehandling på minst 3 dagar före studiedosering.
11. Blödningstendens, hög blödningsrisk eller koagulopati med en historia av trombotisk sjukdom inom 6 månader och/eller hemoptys inom 3 månader; behandlas med fulla doser av orala och/eller parenterala antikoagulantia och trombolytika (profylaktisk antikoagulering är tillåten); ha använt acetylsalicylsyra eller andra icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel som hämmar trombocytfunktionen inom 10 dagar; och CT/MRI-avbildning som visar tumörinkapsling eller invasion av lumen i stora blodkärl.
12. Dåligt kontrollerad hypertoni (systolisk >150 mmHg och/eller diastolisk >100 mmHg) och patienter med tidigare hypertensiv kris och hypertensiv encefalopati; allvarlig cerebrovaskulär sjukdom.
13. Icke-läkande sår, magsår i aktiv fas, trakeo-esofageala fistlar, gastrointestinala perforationer och intraabdominala bölder inom 6 månader.
14. Har en aktiv infektion som kräver systemisk behandling via intravenös injektion.
15. Har psykisk ohälsa eller annat tillstånd, såsom okontrollerad hjärt- eller lungsjukdom, diabetes mellitus etc. som hindrar samarbete med studiebehandling och övervakningskrav.
16. Känd allergi mot någon av komponenterna i studieläkemedlet.
17. Patienter som är regelbundna användare av någon drog (inklusive "rekreations" användning) eller har nyligen anamnes (inom 1 år) av drogmissbruk (inklusive alkohol) när de undertecknar formuläret för informerat samtycke.
18. Graviditet eller amning.
19. Dålig följsamhet och oförmåga att samarbeta med den kliniska studien.