奥希替尼+贝伐珠单抗+化疗治疗EGFR+伴突变晚期非小细胞肺癌的研究

纳入标准：

应选择必须满足以下所有标准的受试者：

1. 同意参加本试验并签署书面知情同意书。
2. 男性或女性，年龄在18至70岁之间。
3. 预期生存时间≥3个月且能够随访。
4. IIIB/IIIC/IV 期非鳞状 NSCLC 患者既往未接受全身治疗（根据 AJCC8th）或术后复发的 IIIB/IIIC/IV 期非鳞状 NSCLC 患者（如果给予辅助治疗，超过 6 个月的需要停药）。
5. 肿瘤携带表皮生长因子受体 (EGFR) 突变（包括 19del、L858R、T790M、G719X、L861Q、S768I、20 A763-Y764ins），并且至少同时伴有 TP53
6. 经多学科会诊和讨论后，患者不能接受同步放化疗。
7. 至少有一个可测量的肿瘤指标和最大直径≥1cm的病灶（通过影像学诊断，如CT、MRI、ECT）。
8. 入组前 7 天内 ECOG PS 0-1。
9. 治疗开始前14天内，血常规、肝肾功能、激素水平等化验结果符合以下标准：白细胞（WBC）≥3.5×109/L，血小板（PLT）≥80×109/ L、中性粒细胞（ANC）≥1.5×109/L，血红蛋白（HGB）≥80g/L，谷草转氨酶（AST）≤2.5×正常值上限（ULN）（肝转移≤5×ULN），谷丙转氨酶(ALT) ≤ 2.5 × ULN（肝转移≤ 5 × ULN），总胆红素 (TIBC) ≤ 1.5 × ULN，丙氨酸氨基转移酶 (ALT) ≤ 1.5 × ULN。 × ULN），谷丙转氨酶（ALT）≤ 2.5 × ULN（肝转移≤ 5 × ULN），总胆红素（TIBC）≤ 1.5 × ULN，血清肌酐（CR）≤ 1.25 × ULN；皮质醇和甲状腺功能在正常范围内。
10. 既往化疗的毒性作用已降至 1 级或以下（脱发除外）。 如果受试者接受过大手术治疗或 > 30Gy 的放射治疗，则他们必须已从这些干预措施的毒性或并发症中恢复过来，即，他们在 6 个月后仍有资格入组。

排除标准：

符合以下任一条件的受试者不能参加本研究：

1. 非鳞状 NSCLC 仅携带 EGFR 突变
2. 先前接受过第一、第二和第三种 EGFR-TKI 治疗。
3. 在研究药物首次给药前 6 个月内接受过贝伐珠单抗和/或培美曲塞。
4. 在研究药物首次给药前 3 个月内使用 PD-1/PD-L1 抗体进行过既往治疗。
5. 首次使用研究药物前1个月内接受过抗肿瘤单克隆抗体（mAb）、化疗、靶向小分子治疗或大手术；在首次使用研究药物之前的 6 个月内接受过大于 30 Gy 的胸部放疗；在首次使用研究药物前 1 个月内接受过 30 Gy 或以下的胸部放疗。
6. 在第一次给药前 4 周内参与或已经参与研究性药物治疗。
7. 入组后5年内出现疾病进展或需要积极治疗的其他恶性肿瘤。 例外情况包括接受根治性治疗的早期肿瘤（原位癌或 I 期肿瘤）、皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌、宫颈原位癌或接受根治性治疗的乳腺原位癌潜在的根治性治疗。
8. 有先天性或获得性免疫缺陷（如HIV感染者）、活动性乙型肝炎（HBV-DNA≥10^3拷贝/ml）或丙型肝炎（丙型肝炎抗体阳性和HCV-RNA检测下限以上）用于化验）。
9. 允许在首次给予研究药物前 4 周内接受过活疫苗的患者接受灭活病毒。
10. 患有已知活动性中枢神经系统 (CNS) 转移和/或癌性脑膜炎的患者。 接受过脑转移治疗的受试者也可以参加本研究，前提是受试者稳定（至少 4 周内没有进展的证据，并且所有神经系统症状都已恢复到第一次给药前 MRI 确定的基线水平），没有新的或扩大的脑转移的证据，并且在研究给药前至少 3 天未使用激素治疗。
11. 出血倾向、高出血风险或凝血障碍伴有 6 个月内血栓性疾病病史和/或 3 个月内咯血；正在接受全剂量的口服和/或肠胃外抗凝剂和溶栓剂治疗（允许预防性抗凝）；在 10 天内使用过阿司匹林或其他抑制血小板功能的非甾体抗炎药； CT/MRI 成像显示肿瘤包裹或侵入大血管腔。
12. 高血压控制不佳（收缩压 >150 mmHg 和/或舒张压 >100 mmHg）和既往有高血压危象和高血压脑病的患者；严重的脑血管疾病。
13. 6个月内未愈合的伤口、活动期消化性溃疡、气管食管瘘、消化道穿孔和腹腔脓肿。
14. 患有活动性感染，需要通过静脉注射进行全身治疗。
15. 患有精神疾病或其他疾病，例如无法控制的心脏或肺部疾病、糖尿病等，妨碍了研究治疗和监测要求的合作。
16. 已知对研究药物的任何成分过敏。
17. 签署知情同意书时经常使用任何药物（包括“娱乐性”使用）或最近（1 年内）有药物滥用（包括酒精）史的患者。
18. 怀孕或哺乳。
19. 依从性差，不能配合临床研究。