Studie av Osimertinib+Bevacizumab+kjemoterapi for EGFR+ avansert ikke-småcellet lungekreft med samtidige mutasjoner

Inklusjonskriterier:

Emner som må oppfylle alle følgende kriterier bør velges:

1. Godta å delta i denne utprøvingen og signer skriftlig samtykkeerklæring.
2. Mann eller kvinne, alder mellom 18 og 70 år.
3. Forventet overlevelsestid ≥ 3 måneder og kan følges opp.
4. Stadium IIIB/IIIC/IV ikke-plateepitel NSCLC-pasienter uten tidligere systemisk terapi (i henhold til AJCC8th) eller pasienter med stadium IIIB/IIIC/IV ikke-plateepitel NSCLC som har fått tilbakefall etter kirurgi (hvis adjuvant terapi ble gitt, mer enn 6 måneder med seponering er nødvendig).
5. Svulsten har epidermale vekstfaktorreseptor (EGFR) mutasjoner (inkluderer 19del, L858R, T790M, G719X, L861Q, S768I, 20 A763-Y764ins), og minst samtidig med TP53
6. Pasienter kan ikke motta samtidig kjemoradioterapi etter tverrfaglig konsultasjon og diskusjon.
7. Minst én målbar tumorindikator sammen med en lesjon med en maksimal diameter på ≥ 1 cm (diagnostisert ved bildediagnostikk, f.eks. CT, MR, ECT).
8. ECOG PS 0-1 innen 7 dager før påmelding.
9. Innen 14 dager før behandlingsstart oppfyller laboratorieresultater av rutinemessig blod-, lever- og nyrefunksjon og hormonnivåer følgende kriterier: hvite blodlegemer (WBC) ≥3,5× 109/L, blodplater (PLT) ≥ 80 × 109/ L, nøytrofiler (ANC) ≥ 1,5 × 109/L, hemoglobin (HGB) ≥ 80 g/L, aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 × øvre normalgrense (ULN) (≤ 5 × ULN for levermetastaser), alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × ULN (≤ 5 × ULN for levermetastaser), total bilirubin (TIBC) ≤ 1,5 × ULN og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 1,5 × ULN. × ULN), alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × ULN (≤ 5 × ULN for levermetastaser), total bilirubin (TIBC) ≤ 1,5 × ULN, serumkreatinin (CR) ≤ 1,25 × ULN; kortisol og skjoldbruskkjertelfunksjon er i normalområdet.
10. Toksiske effekter av tidligere kjemoterapi har gått over til grad 1 eller mindre (unntatt alopecia). Pasienter må ha kommet seg etter toksisitet eller komplikasjoner av disse intervensjonene hvis de har fått større kirurgisk behandling eller > 30Gy strålebehandling, det vil si at de fortsatt er kvalifisert for innmelding etter 6 måneder.

Ekskluderingskriterier:

Forsøkspersoner som oppfyller noen av følgende kriterier kunne ikke delta i denne studien:

1. ikke-plateepitel NSCLC inneholder bare EGFR-mutasjoner
2. Tidligere behandling med første, andre og 3. EGFR-TKI.
3. Fikk bevacizumab og/eller pemetrexed innen 6 måneder før første dose av studiemedikamentet.
4. Tidligere behandling med PD-1/PD-L1-antistoffer innen 3 måneder før første dose av studiemedikamentet.
5. Mottatt anti-tumor monoklonalt antistoff (mAb), kjemoterapi, målrettet terapi med små molekyler eller større kirurgisk prosedyre innen 1 måned før første bruk av studiemedikamentet; mottok bryststrålebehandling på mer enn 30 Gy innen 6 måneder før første bruk av studiemedikamentet; mottok strålebehandling for brystet ved 30 Gy eller mindre innen 1 måned før første bruk av studiemedikamentet.
6. Deltar eller har deltatt i utprøvende medikamentell behandling innen 4 uker før den første dosen av studien.
7. Andre ondartede svulster med sykdomsprogresjon eller som krever aggressiv behandling innen 5 år etter påmelding. Unntak inkluderte svulster i tidlig stadium (karsinom in situ eller stadium I-svulster) som fikk radikal behandling, basalcellekarsinom i huden, plateepitelkarsinom i huden, karsinom in situ i livmorhalsen eller karsinom in situ i brystet som fikk potensielt radikal behandling.
8. Har medfødt eller ervervet immunsvikt (f.eks. HIV-infiserte pasienter), aktiv hepatitt B (HBV-DNA ≥10^3 kopier/ml) eller hepatitt C (positiv for hepatitt C-antistoffer og HCV-RNA over den nedre deteksjonsgrensen for analysen).
9. Pasienter som har mottatt levende vaksine innen 4 uker før første administrasjon av studiemedikamentet, har tillatelse til å motta inaktivert virus.
10. Pasienter med kjente metastaser i sentralnervesystemet (CNS) og/eller kreftmeningitt. Personer som har hatt behandling for hjernemetastaser kan også delta i denne studien forutsatt at forsøkspersonen er stabil (ingen tegn på progresjon i minst 4 uker og alle nevrologiske symptomer har returnert til baseline-nivåer som bestemt ved MR før første dose). har ingen tegn på nye eller utvidende hjernemetastaser, og har ikke brukt hormonbehandling på minst 3 dager før studiedosering.
11. Blødningstendens, høy blødningsrisiko eller koagulopati med en historie med trombotisk sykdom innen 6 måneder og/eller hemoptyse innen 3 måneder; blir behandlet med fulle doser av orale og/eller parenterale antikoagulantia og trombolytika (profylaktisk antikoagulasjon er tillatt); har brukt aspirin eller andre ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler som hemmer blodplatefunksjonen innen 10 dager; og CT/MR-avbildning som viser tumorinnkapsling eller invasjon av lumen i store blodkar.
12. Dårlig kontrollert hypertensjon (systolisk >150 mmHg og/eller diastolisk >100 mmHg) og pasienter med tidligere hypertensiv krise og hypertensiv encefalopati; alvorlig cerebrovaskulær sykdom.
13. Ikke-helende sår, magesår i aktiv fase, trakeo-øsofageale fistler, gastrointestinale perforasjoner og intraabdominale abscesser innen 6 måneder.
14. Har en aktiv infeksjon som krever systemisk behandling via intravenøs injeksjon.
15. Har psykiske lidelser eller andre tilstander som ukontrollert hjerte- eller lungesykdom, diabetes mellitus etc. som hindrer samarbeid med studiebehandling og overvåkingskrav.
16. Kjent allergi mot noen av komponentene i studiemedisinen.
17. Pasienter som er faste brukere av et hvilket som helst rusmiddel (inkludert "rekreasjonsbruk") eller har nylig (innen 1 år) med rusmisbruk (inkludert alkohol) når de signerer skjemaet for informert samtykke.
18. Graviditet eller amming.
19. Dårlig etterlevelse og manglende evne til å samarbeide med den kliniske studien.