Uno studio per valutare l'efficacia, la sicurezza e la tollerabilità di MYK-224 nei partecipanti con cardiomiopatia ipertrofica ostruttiva sintomatica (MERCUTIO)
1 giugno 2026 aggiornato da: Bristol-Myers Squibb
Uno studio pilota di fase 2a, in aperto, per valutare l'efficacia, la farmacocinetica, la farmacodinamica, la sicurezza e la tollerabilità di MYK-224 nei partecipanti con cardiomiopatia ipertrofica sintomatica e ostruzione del tratto di efflusso ventricolare sinistro
Lo scopo di questo studio è caratterizzare la sicurezza, la tollerabilità, l'efficacia, la farmacocinetica (PK) e la farmacodinamica (PD) di MYK-224 nei partecipanti con cardiomiopatia ipertrofica ostruttiva (oHCM)
Panoramica dello studio
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
18
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
-
-
-
Milan, Italia, 20138
- Local Institution - 0029
-
-
BO
-
Bologna, BO, Italia, 40138
- Local Institution - 0027
-
-
FI
-
Florence, FI, Italia, 50134
- Local Institution - 0005
-
-
-
-
-
Wroclaw, Polonia, 54-049
- Local Institution - 0030
-
-
Silesian Voivodeship
-
Katowice, Silesian Voivodeship, Polonia, 40-555
- Local Institution - 0011
-
-
-
-
-
A Coruña, Spagna, 15006
- Local Institution - 0009
-
Barcelona, Spagna, 08036
- Local Institution - 0023
-
Majadahonda, Spagna, 28035
- Local Institution - 0010
-
-
A
-
Alicante, A, Spagna, 03010
- Local Institution - 0028
-
-
GR
-
Granada, GR, Spagna, 18014
- Local Institution - 0022
-
-
MA
-
Málaga, MA, Spagna, 29010
- Local Institution - 0008
-
-
MU
-
El Palmar, MU, Spagna, 30120
- Local Institution - 0002
-
-
V
-
Valencia, V, Spagna, 46026
- Local Institution - 0003
-
-
-
-
California
-
La Jolla, California, Stati Uniti, 92037
- Local Institution - 0026
-
Los Angeles, California, Stati Uniti, 90048
- Local Institution - 0014
-
San Francisco, California, Stati Uniti, 94158-2156
- Local Institution - 0016
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Stati Uniti, 66103-2937
- Local Institution - 0001
-
-
New York
-
New York, New York, Stati Uniti, 10032-3802
- Local Institution - 0032
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Stati Uniti, 27710
- Local Institution - 0013
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Stati Uniti, 45267
- Local Institution - 0031
-
Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44195-0001
- Local Institution - 0015
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Stati Uniti, 97239-3011
- Local Institution - 0024
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37205-2202
- Local Institution - 0021
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Stati Uniti, 78229-3900
- Local Institution - 0025
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Stati Uniti, 84132
- Local Institution - 0006
-
-
Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 18 anni a 70 anni (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Ha finestre acustiche adeguate, per consentire TTE accurati come determinato dal laboratorio centrale di ecocardiografia.
Uomini o donne con diagnosi di oHCM coerente con le attuali linee guida dell'American College of Cardiology Foundation/American Heart Association e della European Society of Cardiology, che soddisfano entrambi i seguenti criteri:
- Ha un'ipertrofia del ventricolo sinistro (LV) inspiegabile con camere ventricolari non dilatate in assenza di altre malattie cardiache (p. es., ipertensione, stenosi aortica) o sistemiche e con spessore massimo della parete del ventricolo sinistro ≥ 15 millimetri (mm) (o ≥ 13 mm con anamnesi familiare positiva di cardiomiopatia ipertrofica o con una mutazione patogenetica nota), come determinato dall'interpretazione di base del laboratorio.
E
-- Ha un gradiente di picco LVOT durante lo screening come valutato dall'ecocardiografia di ≥ 50 millimetri di mercurio (mm Hg) a riposo, o ≥ 30 mm Hg a riposo e ≥ 50 mm Hg dopo la manovra di Valsalva (confermato dall'interpretazione del laboratorio di base dell'ecocardiografia).
- Ha documentato LVEF ≥ 60% alla visita di screening come determinato dal laboratorio principale di ecocardiografia.
- Sintomi di classe funzionale II o III della New York Heart Association (NYHA) allo screening.
- Ha una misurazione valida del gradiente di picco post-esercizio LVOT allo screening come determinato dal laboratorio centrale di ecocardiografia.
Criteri di esclusione:
- Presenza di qualsiasi condizione medica che precluda il test da sforzo.
- Storia di sincope o tachiaritmia ventricolare sostenuta entro 6 mesi prima dello screening.
- Disturbo infiltrativo o da accumulo noto che causa ipertrofia cardiaca che imita l'HCM, come la malattia di Fabry, l'amiloidosi o la sindrome di Noonan con ipertrofia ventricolare sinistra.
- Precedente trattamento con mavacamten o aficamten. Un'eccezione può essere fatta nei casi in cui l'uso dell'inibitore della miosina non è stato effettuato entro 4 mesi dalla visita di screening e con l'accordo sia dello Sperimentatore che dello Sponsor Medical Monitor.
- È stato trattato con successo con riduzione del setto invasiva (miectomia chirurgica o ablazione percutanea del setto con alcool [ASA]) entro 6 mesi prima dello screening o prevede di sottoporsi a uno di questi trattamenti durante lo studio (Nota: soggetti con miectomia o procedura percutanea ASA non riuscita eseguita > 6 mesi prima dello screening può essere arruolato se i criteri di ammissibilità allo studio per i criteri del gradiente LVOT sono soddisfatti).
- Posizionamento del defibrillatore cardioverter impiantabile (ICD) o sostituzione del generatore di impulsi entro 2 mesi prima dello screening o posizionamento di un nuovo ICD pianificato durante lo studio (sono consentite modifiche al generatore di impulsi, se necessarie durante lo studio).
- - Ha una storia di arresto cardiaco improvviso rianimato (in qualsiasi momento) o una storia nota di defibrillatore cardioverter impiantabile appropriato (scarica ICD per aritmia ventricolare pericolosa per la vita entro 6 mesi prima dello screening.
- Presenta fibrillazione atriale parossistica e intermittente con fibrillazione atriale presente secondo la valutazione dello sperimentatore dell'ECG del partecipante al momento dello screening.
- Ha fibrillazione atriale persistente o permanente non in terapia anticoagulante per almeno 4 settimane prima dello screening e/o non adeguatamente controllata in frequenza entro 6 mesi prima dello screening (Nota: i partecipanti con fibrillazione atriale persistente o permanente che sono anticoagulati e adeguatamente controllati in frequenza sono ammessi ).
- Ha un intervallo QT con correzione di Fridericia (QTcF)> 500 msec quando l'intervallo QRS <120 msec o QTcF> 520 msec quando QRS ≥ 120 msec se il partecipante ha lasciato un blocco di branca o qualsiasi altra anomalia dell'ECG a 12 derivazioni considerata dallo sperimentatore per rappresentare un rischio per la sicurezza dei partecipanti (p. es., blocco atrioventricolare di secondo grado di tipo II).
- - Ha conosciuto stenosi della valvola aortica moderata o grave (secondo il giudizio dello sperimentatore) allo screening.
- Storia di disfunzione sistolica ventricolare sinistra (LVEF <45%) in qualsiasi momento durante il loro decorso clinico.
- Ha una malattia polmonare che limita la capacità di esercizio.
- Anamnesi di malattia coronarica ostruttiva (stenosi > 70% del diametro luminale in una o più arterie coronarie).
- Precedente trattamento con agenti cardiotossici come antracicline (ad es. doxorubicina) o simili
Si applicano altri criteri definiti dal protocollo.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Sperimentale: Coorte 1
I partecipanti riceveranno MYK-224 in monoterapia o in combinazione con lo standard di cura costituito da un beta-bloccante.
I partecipanti che completano la Coorte 1 avranno diritto a un periodo di estensione in aperto facoltativo
|
Dose specificata nei giorni specificati
Altri nomi:
|
|
Sperimentale: Coorte 2
I partecipanti riceveranno MYK-224 in combinazione con uno standard di cura costituito da un bloccante dei canali del calcio o disopiramide (che viene somministrato in combinazione con un beta-bloccante o un bloccante dei canali del calcio).
I partecipanti che completano la Coorte 2 avranno diritto a un periodo di estensione in aperto facoltativo
|
Dose specificata nei giorni specificati
Altri nomi:
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Part A: Number of Participants With Adverse Events and Serious Adverse Events
Lasso di tempo: From first dose (Day 1) until study end date in Part A or 30 days after early termination date (Median 17.55 weeks and Maximum 54.9 weeks)
|
An Adverse Event (AE) is defined as any new untoward medical occurrence or worsening of a pre-existing medical condition in a clinical investigation participant administered study treatment and that does not necessarily have a causal relationship with this treatment.
Serious Adverse Event (SAE) is defined as any untoward medical occurrence that, at any dose results in death, is life-threatening, requires inpatient hospitalization or causes prolongation of existing hospitalization.
|
From first dose (Day 1) until study end date in Part A or 30 days after early termination date (Median 17.55 weeks and Maximum 54.9 weeks)
|
|
Part A: Number of Participants With at Least One Event of Arrhythmias
Lasso di tempo: From first dose (Day 1) until study end date in Part A or 30 days after early termination date (Median 17.55 weeks and Maximum 54.9 weeks)
|
Arrhythmias included atrial fibrillation/flutter (new from screening and recurrent), ventricular tachyarrhythmias (ventricular tachycardia, ventricular fibrillation, and Torsades de Pointe).
|
From first dose (Day 1) until study end date in Part A or 30 days after early termination date (Median 17.55 weeks and Maximum 54.9 weeks)
|
|
Part A: Number of Participants With at Least One Event of Appropriate Implantable Cardioverter Defibrillator Therapy and Resuscitated Cardiac Arrest
Lasso di tempo: From first dose (Day 1) until study end date in Part A or 30 days after early termination date (Median 17.55 weeks and Maximum 54.9 weeks)
|
From first dose (Day 1) until study end date in Part A or 30 days after early termination date (Median 17.55 weeks and Maximum 54.9 weeks)
|
|
|
Part A: Change From Baseline in Vital Signs - Heart Rate
Lasso di tempo: Baseline and until treatment end date in Part A (Median 17.55 weeks and Maximum 54.9 weeks)
|
Baseline is defined as the last non-missing value in date/time recorded before the first dose of MYK-224.
Heart rate was measured in rested state.
|
Baseline and until treatment end date in Part A (Median 17.55 weeks and Maximum 54.9 weeks)
|
|
Part A: Change From Baseline in Vital Signs - Mean Systolic Blood Pressure
Lasso di tempo: Baseline and until treatment end date in Part A (Median 17.55 weeks and Maximum 54.9 weeks)
|
Baseline is defined as the last non-missing value in date/time recorded before the first dose of MYK-224.
Systolic blood pressure was measured in rested state.
|
Baseline and until treatment end date in Part A (Median 17.55 weeks and Maximum 54.9 weeks)
|
|
Part A: Change From Baseline in Vital Signs - Mean Diastolic Blood Pressure
Lasso di tempo: Baseline and until treatment end date in Part A (Median 17.55 weeks and Maximum 54.9 weeks)
|
Baseline is defined as the last non-missing value in date/time recorded before the first dose of MYK-224.
Diastolic blood pressure was measured in rested state.
|
Baseline and until treatment end date in Part A (Median 17.55 weeks and Maximum 54.9 weeks)
|
|
Part A: Change From Baseline in Vital Signs - Respiratory Rate
Lasso di tempo: Baseline and until treatment end date in Part A (Median 17.55 weeks and Maximum 54.9 weeks)
|
Baseline is defined as the last non-missing value in date/time recorded before the first dose of MYK-224.
Respiratory rate was measured in rested state.
|
Baseline and until treatment end date in Part A (Median 17.55 weeks and Maximum 54.9 weeks)
|
|
Part A: Change From Baseline in Vital Signs - Temperature
Lasso di tempo: Baseline and until treatment end date in Part A (Median 17.55 weeks and Maximum 54.9 weeks)
|
Baseline is defined as the last non-missing value in date/time recorded before the first dose of MYK-224.
|
Baseline and until treatment end date in Part A (Median 17.55 weeks and Maximum 54.9 weeks)
|
|
Part A: Change From Baseline in Vital Signs - Weight
Lasso di tempo: Baseline and until treatment end date in Part A (Median 17.55 weeks and Maximum 54.9 weeks)
|
Baseline is defined as the last non-missing value in date/time recorded before the first dose of MYK-224.
|
Baseline and until treatment end date in Part A (Median 17.55 weeks and Maximum 54.9 weeks)
|
|
Part A: Number of Participants With Abnormal Physical Examination Results
Lasso di tempo: Baseline and until study end date in Part A (Median 17.55 weeks and Maximum 54.9 weeks)
|
The complete physical examination included weight and calculated BMI, a neurological examination (gross motor and deep tendon reflexes),and an assessment of the following: general appearance, skin, head and neck, mouth, lymph nodes, thyroid, abdomen, musculoskeletal, cardiovascular, neurological, and respiratory systems with other systems included, as directed by interval history.
|
Baseline and until study end date in Part A (Median 17.55 weeks and Maximum 54.9 weeks)
|
|
Part A: Number of Participants With Abnormal Electrocardiogram (ECG) Results
Lasso di tempo: Baseline and until study end date in Part A (Median 17.55 weeks and Maximum 54.9 weeks)
|
Twelve-lead ECG evaluations will be performed in the supine position after 10 minutes of rest at Screening and at selected clinic visits prior to MYK-224 dosing and before any blood sample collection.
QTc prolongation is defined by either the mean of QTcF > 499 or mean of QTcB > 499 according to the project requirement specification from Clario.
|
Baseline and until study end date in Part A (Median 17.55 weeks and Maximum 54.9 weeks)
|
|
Part A: Number of Participants With Adverse Events Related to Clinical Laboratory Parameters (Hematology, Chemistry and Urinalysis)
Lasso di tempo: Baseline and untill end date in Part A (Median 17.55 weeks and Maximum 54.9 weeks)
|
Blood samples were collected to assess the clinical laboratory parameters.
|
Baseline and untill end date in Part A (Median 17.55 weeks and Maximum 54.9 weeks)
|
|
Part A:Percentage of Participants With Incidence of Symptomatic Left Ventricular Ejection Fraction (LVEF) < 50%
Lasso di tempo: From first dose (Day 1) until study end date in Part A or 30 days after early termination date (Median 17.55 weeks and Maximum 54.9 weeks)
|
LVEF was assessed using transthoracic echocardiogram (TTE) in resting state.
90% CIs are calculated based on Exact Binomial proportion test.
LVEF value was calculated by Simpson Biplane method.
|
From first dose (Day 1) until study end date in Part A or 30 days after early termination date (Median 17.55 weeks and Maximum 54.9 weeks)
|
|
Part A: Percentage of Participants With Incidence of Symptomatic Left Ventricular Ejection Fraction (LVEF) <= 30%
Lasso di tempo: From first dose (Day 1) until study end date in Part A or 30 days after early termination date (Median 17.55 weeks and Maximum 54.9 weeks)
|
LVEF was assessed using transthoracic echocardiogram (TTE) in resting state.
90% CIs are calculated based on Exact Binomial proportion test.
LVEF value was calculated by Simpson Biplane method.
|
From first dose (Day 1) until study end date in Part A or 30 days after early termination date (Median 17.55 weeks and Maximum 54.9 weeks)
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Part A: Aggregate Mean of Left Ventricular Ejection Fraction (LVEF)
Lasso di tempo: Treatment end date in Part A (Median 17.55 weeks and Maximum 54.9 weeks)
|
Treatment end date in Part A (Median 17.55 weeks and Maximum 54.9 weeks)
|
|
|
Part A: Change From Baseline in Left Ventricular Ejection Fraction (LVEF)
Lasso di tempo: Baseline and until treatment end date in Part A (Median 17.55 weeks and Maximum 54.9 weeks)
|
Baseline is defined as the last non-missing value in date/time recorded before the first dose of MYK-224.
Participants with data available at the timepoint were included in the analysis.
|
Baseline and until treatment end date in Part A (Median 17.55 weeks and Maximum 54.9 weeks)
|
|
Part A: Aggregate Mean of Left Ventricular Outflow Tract (LVOT) Peak Gradient (Post-Exercise, Resting, and Valsalva)
Lasso di tempo: Treatment end date in Part A (Median 17.55 weeks and Maximum 54.9 weeks)
|
Treatment end date in Part A (Median 17.55 weeks and Maximum 54.9 weeks)
|
|
|
Part A: Change From Baseline in Left Ventricular Outflow Tract (LVOT) Peak Gradient (Post-Exercise, Resting, and Valsalva)
Lasso di tempo: Treatment end date in Part A (Median 17.55 weeks and Maximum 54.9 weeks)
|
Baseline is defined as the last non-missing value in date/time recorded before the first dose of MYK-224.
Participants with data available at the timepoint were included in the analysis.
|
Treatment end date in Part A (Median 17.55 weeks and Maximum 54.9 weeks)
|
|
Part A: Percentage of Participants With Resting Left Ventricular Outflow Tract (LVOT) Peak Gradient < 30 mmHg and Valsalva LVOT Peak Gradient < 50 mmHg
Lasso di tempo: Baseline and until treatment end date in Part A (Median 17.55 weeks and Maximum 54.9 weeks)
|
Baseline is defined as the last non-missing value in date/time recorded before the first dose of MYK-224.
90%CIs are calculated based on Normal approximation.
|
Baseline and until treatment end date in Part A (Median 17.55 weeks and Maximum 54.9 weeks)
|
|
Part A: Plasma Concentration of MYK-224
Lasso di tempo: Pre-dose and 1 hour post-dose end date in Part A (Median 17.55 weeks and Maximum 54.9 weeks)
|
Blood samples were collected to assess plasma concentration of MYK-224.
|
Pre-dose and 1 hour post-dose end date in Part A (Median 17.55 weeks and Maximum 54.9 weeks)
|
Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Investigatori
- Direttore dello studio: Bristol-Myers Squibb, Bristol-Myers Squibb
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Collegamenti utili
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
18 gennaio 2023
Completamento primario (Effettivo)
19 agosto 2024
Completamento dello studio (Effettivo)
27 febbraio 2025
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
23 settembre 2022
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
23 settembre 2022
Primo Inserito (Effettivo)
27 settembre 2022
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
2 giugno 2026
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
1 giugno 2026
Ultimo verificato
1 giugno 2026
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- CV029-009
- 2022-001292-14 (Numero EudraCT)
- U1111-1276-3555 (Identificatore di registro: WHO)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
SÌ
Descrizione del piano IPD
BMS fornirà l'accesso ai dati dei singoli partecipanti resi anonimi su richiesta di ricercatori qualificati e soggetti a determinati criteri.
Ulteriori informazioni sulla politica e sul processo di condivisione dei dati di Bristol Myers Squibb sono disponibili all'indirizzo: https://www.bms.com/researchers-and-partners/clinical-trials-and-research/disclosurecommitment.html
Periodo di condivisione IPD
Vedere la descrizione del piano
Criteri di accesso alla condivisione IPD
Vedere la descrizione del piano
Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD
- STUDIO_PROTOCOLLO
- LINFA
- RSI
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Sì
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .