Tutkimus MYK-224:n tehon, turvallisuuden ja siedettävyyden arvioimiseksi potilailla, joilla on oireinen obstruktiivinen hypertrofinen kardiomyopatia (MERCUTIO)

Sisällyttämiskriteerit:

• Siinä on riittävät akustiset ikkunat, jotka mahdollistavat kaikukardiografian ydinlaboratorion määrittämät tarkat TTE:t.

• Miehet tai naiset, joilla on diagnosoitu oHCM, ovat nykyisten American College of Cardiology Foundationin/American Heart Associationin ja European Society of Cardiologyn ohjeiden mukaisia ​​ja jotka täyttävät molemmat seuraavista kriteereistä:

  • Hänellä on selittämätön vasemman kammion (LV) hypertrofia laajentumattomien kammioiden kanssa ilman muuta sydänsairautta (esim. hypertensio, aorttastenoosi) tai systeemistä sairautta ja maksimaalinen LV-seinämän paksuus ≥ 15 mm (mm) (tai ≥ 13 mm positiivisen sukuhistorian kanssa hypertrofinen kardiomyopatia tai tunnettu sairautta aiheuttava mutaatio), joka on määritetty ydinlaboratoriotulkinnolla.

JA

-- Sen LVOT-huippugradientti seulonnan aikana kaikukardiografialla arvioituna on ≥ 50 mm Hg elohopeaa (mm Hg) levossa tai ≥ 30 mm Hg levossa ja ≥ 50 mm Hg Valsalva-liikkeen jälkeen (vahvistettu kaikukardiografian ydinlaboratorion tulkinnalla).

• On dokumentoinut LVEF:n ≥ 60 % seulontakäynnillä EKG-ydinlaboratorion määrittämänä.
• New York Heart Associationin (NYHA) toiminnallisen luokan II tai III oireet seulonnassa.
• Sillä on kelvollinen mittaus LVOT:n harjoituksen jälkeisestä huippugradientista seulonnassa, joka on määritetty kaikukardiografian ydinlaboratoriossa.

Poissulkemiskriteerit:

• Mikä tahansa sairaus, joka estää rasitustestin suorittamisen.
• Aiemmin pyörtyminen tai pitkäkestoinen kammiotakyarytmia 6 kuukauden aikana ennen seulontaa.
• Tunnettu infiltratiivinen tai varastointihäiriö, joka aiheuttaa sydämen hypertrofiaa, joka jäljittelee HCM:ää, kuten Fabryn tauti, amyloidoosi tai Noonanin oireyhtymä, johon liittyy vasemman kammion hypertrofia.
• Aikaisempi hoito mavacamtenilla tai aficamtenilla. Poikkeus voidaan tehdä niissä tapauksissa, joissa myosiini-inhibiittoria ei ole käytetty 4 kuukauden sisällä seulontakäynnistä, sekä tutkijan että sponsorilääkärin suostumuksella.
• On onnistuneesti hoidettu invasiivisella väliseinän pienentämisellä (kirurginen myektomia tai perkutaaninen alkoholiväliseinän ablaatio [ASA]) 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa tai aikoo saada jommankumman näistä hoidoista tutkimuksen aikana (Huomautus: Henkilöt, joille myektomia tai perkutaaninen ASA-toimenpiteet epäonnistuivat > 6 kuukautta ennen seulontaa voidaan ilmoittautua, jos LVOT-gradienttikriteerien tutkimuksen kelpoisuuskriteerit täyttyvät).
• Implantoitava kardioverteri-defibrillaattori (ICD) tai pulssigeneraattorin vaihto 2 kuukauden sisällä ennen seulontaa tai suunniteltua uutta ICD-sijoitusta tutkimuksen aikana (sykegeneraattorin vaihdot, jos niitä tarvitaan tutkimuksen aikana, ovat sallittuja).
• Hänellä on elvytetty äkillinen sydämenpysähdys (milloin tahansa) tai tiedossa on ollut sopiva implantoitava kardioverteri-defibrillaattori (hengenvaarallisen kammiorytmihäiriön ICD-vuoto 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa).
• Onko hänellä kohtauksellista, ajoittaista eteisvärinää ja eteisvärinää tutkijan arvioinnin mukaan osallistujan EKG:stä seulonnan aikana.
• Hänellä on jatkuvaa tai pysyvää eteisvärinää, joka ei ole antikoaguloitunut vähintään 4 viikkoa ennen seulontaa ja/tai ei ole riittävästi hallinnassa 6 kuukauden aikana ennen seulontaa (Huomaa: Osallistujat, joilla on jatkuvaa tai pysyvää eteisvärinää ja jotka ovat antikoaguloituja ja riittävästi hallinnassa, ovat sallittuja ).
• QT-väli Fridericia-korjauksella (QTcF) > 500 ms, kun QRS-väli < 120 ms, tai QTcF > 520 ms, kun QRS ≥ 120 ms, jos osallistujalla on poistunut haarakatkos tai mikä tahansa muu tutkijan arvioima 12-kytkentäinen EKG-poikkeama riski osallistujien turvallisuudelle (esim. toisen asteen eteiskammiokatkos tyyppi II).
• Hänellä on tiedossa keskivaikea tai vaikea (tutkijan arvion mukaan) aorttaläpän ahtauma seulonnassa.
• Aiempi LV:n systolinen toimintahäiriö (LVEF < 45 %) milloin tahansa kliinisen kulunsa aikana.
• Hänellä on keuhkosairaus, joka rajoittaa harjoittelua.
• Aiempi sepelvaltimotauti (yhdessä tai useammassa sepelvaltimossa ahtauma > 70 % luminaalin halkaisijasta).
• Aikaisempi hoito kardiotoksisilla aineilla, kuten antrasykliineillä (esim. doksorubisiinilla) tai vastaavilla

Muut protokollan määrittelemät kriteerit ovat voimassa.