Pattern di trattamento ed esiti della terapia mirata e dell'immunoterapia nei pazienti con melanoma BRAF-positivo trattati in terapia adiuvante e tra i pazienti con melanoma metastatico BRAF-positivo con basso carico tumorale

Il database NOBLE è stato creato dall'armonizzazione di due database EHR personalizzati specifici per l'oncologia: Flatiron Health Spotlight e Concerto Custom Patient360. In questi due database sono stati identificati pazienti con mutazione BRAF v600 avanzata (cioè stadio III o IV) trattati presso studi oncologici negli Stati Uniti per una potenziale inclusione. Sia il database derivato da Flatiron Health EHR che il database Concerto Patient360 contengono informazioni cliniche, demografiche, terapeutiche e sulla mortalità per i pazienti affetti da melanoma dal momento della diagnosi iniziale fino al decesso o all'ultima data di interruzione dei dati, che è il 31 agosto 2020 ( per la popolazione 1) e il 31 maggio 2020 (per la popolazione 2).

Per la popolazione 1 (pazienti trattati in ambito adiuvante): i pazienti inclusi avevano un'età superiore o uguale a 18 anni, dovevano avere una diagnosi di melanoma (ICD-9 172.x e ICD-10 C43.x o D03.x ), malattia in stadio III patologico, evidenza di resezione, trattamento adiuvante con immunoterapia (IO) (ad es. nivolumab (nivo) o pembrolizumab (pembro)) o terapia mirata (TT) (ad es. dopo il 1° gennaio 2014 e prima del 30 agosto 2020 (data cut-off) e qualsiasi prova di un risultato BRAF+. I pazienti dovevano avere almeno 6 mesi di follow-up dopo l'inizio del trattamento adiuvante. I pazienti sono stati seguiti fino all'inizio del decesso, interruzione dei dati, perdita del follow-up o diagnosi di MM. Mentre la prima terapia sistemica approvata per l'uso nel contesto del melanoma adiuvante si è verificata nel 2015, il periodo di studio di interesse inizia il 1° gennaio 2014, per includere qualsiasi potenziale uso off-label di queste terapie come terapie adiuvanti.

Per la popolazione 2 (pazienti con basso carico tumorale (LTB) trattati nel contesto metastatico): i pazienti inclusi avevano un'età superiore o uguale a 18 anni e dovevano avere una diagnosi di melanoma (ICD-9 172.x e ICD- 10 C43 o D03x), diagnosi patologica in stadio IV, trattamento con IO (es. Ipilimumab (ipi), nivo, pembro, ipi+nivo) o TT (dab+tram, Vemurafenib+Cobimetinib, Encorafenib+Binimetinib (vem+cobi, enco+bini) a partire dal 1° gennaio 2014 e prima del 31 maggio 2020 (cut-off dei dati) e l'evidenza di un risultato BRAF+ dopo l'inizio della terapia. I pazienti dovevano essere classificati come LTB al momento della diagnosi di stadio IV. LTB è stato definito come avente LDH normale e <3 siti metastatici al momento della diagnosi di stadio IV. Per allinearsi alle recenti approvazioni della FDA per l'uso di terapie combinate nell'ambito del MM, il periodo di interesse dello studio è iniziato il 1° gennaio 2014. Inoltre, questo intervallo di campionamento consentiva un massimo di 6 anni di follow-up dall'inizio del periodo di studio.