Behandlungsmuster und Ergebnisse zielgerichteter Therapie und Immuntherapie bei Patienten mit BRAF-positivem Melanom, die adjuvant behandelt wurden, und bei Patienten mit BRAF-positivem metastasiertem Melanom mit geringer Tumorlast

Die NOBLE-Datenbank wurde aus der Harmonisierung zweier angepasster onkologiespezifischer EHR-Datenbanken aufgebaut: Flatiron Health Spotlight und Concerto Custom Patient360. BRAF-v600-mutierte fortgeschrittene Patienten (d. h. im Stadium III oder IV), die in onkologischen Praxen in den USA behandelt wurden, wurden in diesen beiden Datenbanken für eine mögliche Aufnahme identifiziert. Sowohl die von Flatiron Health EHR abgeleitete Datenbank als auch die Concerto Patient360-Datenbank enthalten klinische, demografische, Behandlungs- und Mortalitätsinformationen für Melanompatienten vom Zeitpunkt der Erstdiagnose bis zum Tod oder dem letzten Datenschnitt, der der 31. August 2020 ist ( für Population 1) und 31. Mai 2020 (für Population 2).

Für Population 1 (adjuvant behandelte Patienten): Die eingeschlossenen Patienten waren mindestens 18 Jahre alt und mussten eine Melanomdiagnose haben (ICD-9 172.x & ICD-10 C43.x oder D03.x ), Krankheit im pathologischen Stadium III, Anzeichen einer Resektion, adjuvante Behandlung mit Immuntherapie (IO) (z. B. Nivolumab (nivo) oder Pembrolizumab (pembro)) oder zielgerichteter Therapie (TT) (z. B. Dabrafenib + Trametinib (dab+tram)) auf oder nach dem 1. Januar 2014 und vor dem 30. August 2020 (Datenschnitt) und alle Hinweise auf ein BRAF+-Ergebnis. Die Patienten mussten nach Beginn der adjuvanten Behandlung mindestens 6 Monate nachbeobachtet werden. Die Patienten wurden bis zum früheren Tod, Datenschnitt, Verlust der Nachsorge oder Erhalt der MM-Diagnose nachbeobachtet. Während die erste systemische Therapie, die für den Einsatz in der adjuvanten Melanomsituation zugelassen wurde, im Jahr 2015 stattfand, beginnt der interessierende Studienzeitraum am 1. Januar 2014, um jeden möglichen Off-Label-Einsatz dieser Therapien als adjuvante Therapien einzubeziehen.

Für Population 2 (Patienten mit geringer Tumorlast (LTB), die im metastasierten Setting behandelt wurden): eingeschlossene Patienten waren mindestens 18 Jahre alt und mussten eine Melanomdiagnose haben (ICD-9 172.x & ICD- 10 C43 oder D03x), eine pathologische Stadium-IV-Diagnose, eine Behandlung mit IO (z. Ipilimumab (ipi), nivo, pembro, ipi+nivo) oder TT (dab+tram, Vemurafenib+Cobimetinib, Encorafenib+Binimetinib (vem+cobi, enco+bini) am oder nach dem 1. Januar 2014 und vor dem 31. Mai 2020 (Datenschnitt) und Nachweis eines BRAF+ Ergebnisses nach Therapiebeginn. Die Patienten mussten zum Zeitpunkt der Diagnose im Stadium IV als LTB klassifiziert werden. LTB wurde definiert als normales LDH und <3 metastatische Stellen zum Zeitpunkt der Diagnose im Stadium IV. Um sich an die jüngsten FDA-Zulassungen für die Verwendung von Kombinationstherapien in der MM-Umgebung anzupassen, begann der interessierende Studienzeitraum am 1. Januar 2014. Darüber hinaus ermöglichte dieses Stichprobenintervall eine Nachbeobachtung von maximal 6 Jahren ab Beginn des Studienzeitraums.