Effetto di Gefapixant sull'attività cerebrale correlata alla tosse in pazienti con tosse cronica
7 maggio 2024 aggiornato da: Stuart Mazzone
L'effetto della somministrazione acuta e prolungata di Gefapixant sull'attività cerebrale correlata alla tosse nei pazienti con tosse cronica
Recentemente, un nuovo farmaco chiamato Gefapixant ha superato gli studi clinici di fase III per la soppressione della tosse nei pazienti con tosse cronica. L'obiettivo di questo studio clinico è indagare l'effetto della somministrazione acuta e prolungata del farmaco Gefapixant sull'attività cerebrale correlata alla tosse in pazienti con tosse cronica. La domanda principale a cui intende rispondere è: il meccanismo d'azione di Gefapixant sul tronco encefalico e sui circuiti cerebrali che regolano la tosse differisce tra terapia acuta e prolungata nelle persone con tosse cronica?
Ai partecipanti viene misurata la loro attività cerebrale e la loro sensibilità alle sostanze che inducono la tosse, nonché questionari completi sulla loro tosse prima e durante l'assunzione giornaliera di Gefapixant.
Panoramica dello studio
Descrizione dettagliata
La tosse cronica è un disturbo doloroso vissuto da 1 persona su 10 in tutto il mondo. Nel peggiore dei casi, gli individui possono tossire centinaia di volte ogni ora della loro vita da svegli, e questo può persistere per decenni senza sollievo. Chi soffre di tosse cronica sperimenta anche una continua sensazione di bisogno di tossire (urgenza di tossire) che provoca tosse e schiarimento della gola, ma di solito senza risoluzione della sensazione. Il problema clinico è estremamente difficile da gestire perché l'ultimo farmaco sedativo della tosse dedicato ad essere approvato per uso clinico (destrometorfano) risale al 1958 e non offre alcun beneficio per i pazienti con tosse cronica.
Recentemente, un nuovo farmaco chiamato Gefapixant ha superato gli studi clinici di fase III per la soppressione della tosse nei pazienti con tosse cronica e sta attualmente avanzando sul mercato a livello globale. Gefapixant è estremamente ben tollerato con effetti collaterali minimi - una riduzione dell'acuità gustativa è il principale effetto avverso riportato. Questo progetto esaminerà ulteriormente i meccanismi d'azione di Gefapixant, valutando per la prima volta gli effetti della terapia con Gefapixant sui percorsi cerebrali coinvolti nella tosse e nella generazione dello stimolo alla tosse.
Lo studio recluterà 31 partecipanti con tosse cronica esistente e indagherà le loro risposte cerebrali utilizzando la risonanza magnetica non invasiva mentre respirano brevemente stimoli personalizzati che sono appena al di sotto della soglia per innescare la tosse (determinata utilizzando procedure di test di provocazione della tosse inalata). Le scansioni cerebrali verranno eseguite prima e in due momenti (3 giorni e 12 settimane) dopo l'inizio del trattamento con Gefapixant, consistente in una compressa da 45 mg ingerita due volte al giorno.
I partecipanti completeranno anche i questionari e manterranno un diario sulla loro tosse. Dopo 12 settimane di trattamento, i partecipanti interromperanno l'assunzione di Gefapixant per 1 settimana e verranno eseguite nuovamente le scansioni cerebrali per valutare se i cambiamenti nell'attività cerebrale sono sostenuti. I partecipanti avranno quindi accesso a Gefapixant per altri 9 mesi durante i quali sensibilità alla tosse e questionari e saranno valutati in 2 ulteriori occasioni per determinare se la terapia a lungo termine porta a ulteriori cambiamenti nelle vie nervose che mediano la tosse.
Significato: Comprendere come il cervello controlla la tosse e lo stimolo a tossire, e gli specifici processi cerebrali alterati dalla terapia con Gefapixant, farà progredire significativamente la comprensione della biologia e della gestione clinica di questa difficile condizione clinica.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Stimato)
31
Fase
- Prima fase 1
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Contatto studio
- Nome: Stuart B Mazzone, PhD
- Numero di telefono: +61383446457
- Email: stuart.mazzone@unimelb.edu.au
Backup dei contatti dello studio
- Nome: Tara G Bautista, PhD
- Numero di telefono: +61383446457
- Email: tara.bautista@unimelb.edu.au
Luoghi di studio
-
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Victoria
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Parkville, Victoria, Australia, 3010
- Reclutamento
- The University of Melbourne
-
Contatto:
- Stuart B Mazzone, PhD
- Numero di telefono: +61383446457
- Email: stuart.mazzone@unimelb.edu.au
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
No
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Consenso informato scritto alla partecipazione allo studio. 18-65 anni; Maschio o femmina.
- Non fumatori da almeno 5 anni e senza storia di malattie neurologiche o storia recente (oltre 8 settimane) di infezioni respiratorie acute.
- Presenza di tosse cronica refrattaria (RCC) o tosse cronica inspiegabile (UCC) per ≥1 anno, definita come tosse che non risponde al trattamento per condizioni sottostanti tra cui malattia da reflusso, asma e rinite.
- Presenza di sintomi della tosse come determinato da una gravità della tosse auto-riferita di ≥40 mm su una scala a 10 punti allo screening.
Criteri di esclusione:
- Attuali fumatori o consumatori di droghe ricreative.
- Donne in gravidanza.
- Le persone con controindicazioni alla risonanza magnetica (ad es. protesi metalliche, claustrofobia).
- Bambini e/o giovani (es. <18 anni).
- Persone con disabilità intellettive o mentali.
- Persone altamente dipendenti dalle cure mediche.
- Persone in rapporti di dipendenza o disparità esistenti con qualsiasi membro del gruppo di ricerca.
- Persone con allergia nota al peperoncino (molto raro).
- Non anglofoni (poiché è richiesta la conoscenza dell'inglese per completare con precisione le attività di ricerca).
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Scienza basilare
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Trattamento Gefapixant
Ai partecipanti verrà chiesto di assumere una compressa orale contenente 45 mg di Gefapixant due volte al giorno (BID).
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Antagonista del recettore purinergico (P2X3).
Compresse rivestite con film assunte per via orale.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Modifica dell'attività cerebrale correlata alla tosse utilizzando l'imaging cerebrale dopo la somministrazione di Gefapixant
Lasso di tempo: La somministrazione di Gefapixant sarà per 12 settimane con scansioni cerebrali da eseguire prima, 3 giorni dopo e 12 settimane dopo la somministrazione.
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Indagheremo l'effetto tempo-dipendente del trattamento con Gefapixant sull'attività cerebrale evocata dall'inalazione di ATP e capsaicina, misurata mediante risonanza magnetica funzionale (fMRI).
L'endpoint principale viene misurato come variazione del segnale BOLD (Blood Oxygen Level Dependent) evocato da capsaicina e ATP e l'unità di misura è la percentuale.
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La somministrazione di Gefapixant sarà per 12 settimane con scansioni cerebrali da eseguire prima, 3 giorni dopo e 12 settimane dopo la somministrazione.
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Modifica dell'attività cerebrale correlata alla tosse utilizzando l'imaging cerebrale dopo la sospensione di Gefapixant
Lasso di tempo: L'imaging cerebrale verrà eseguito 1 settimana dopo la sospensione di Gefapixant (settimana 13).
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Seguiremo i partecipanti 1 settimana dopo l'interruzione del dosaggio di Gefapixant e studieremo l'effetto dipendente dal tempo del trattamento con Gefapixant sull'attività cerebrale evocata dall'ATP inalato e dalla capsaicina misurata utilizzando la risonanza magnetica funzionale (fMRI).
L'endpoint principale viene misurato come variazione del segnale BOLD (Blood Oxygen Level Dependent) evocato da capsaicina e ATP e l'unità di misura è la percentuale.
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L'imaging cerebrale verrà eseguito 1 settimana dopo la sospensione di Gefapixant (settimana 13).
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Variazione della sensibilità del test di provocazione della tosse alla capsaicina e all'ATP dopo la somministrazione di Gefapixant
Lasso di tempo: Le soglie per la tosse saranno determinate prima, 3 giorni dopo e 12 settimane dopo la somministrazione di Gefapixant.
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Indagheremo le soglie di sensibilità alla tosse dei partecipanti mediante test di provocazione della tosse inalata.
Ciò comporta che i partecipanti inalino singoli respiri di concentrazioni crescenti di stimoli tussigenici (capsaicina e ATP) nonché il controllo salino per determinare le dosi soglia che suscitano un bisogno di tosse, due colpi di tosse (C2) e cinque colpi di tosse (C5).
L'endpoint principale è misurato come la variazione della concentrazione di capsaicina e ATP necessaria per suscitare risposte di tosse e l'unità di misura è micromolare.
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Le soglie per la tosse saranno determinate prima, 3 giorni dopo e 12 settimane dopo la somministrazione di Gefapixant.
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Variazione della sensibilità del test di provocazione della tosse alla capsaicina e all'ATP dopo la sospensione di Gefapixant
Lasso di tempo: Le soglie per la tosse saranno determinate 1 settimana dopo la sospensione di Gefapixant (settimana 13).
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Seguiremo i partecipanti 1 settimana dopo l'interruzione del dosaggio di Gefapixant e indagheremo le soglie di sensibilità alla tosse dei partecipanti mediante test di provocazione della tosse inalata.
Ciò comporta che i partecipanti inalino singoli respiri di concentrazioni crescenti di stimoli tussigenici (capsaicina e ATP) nonché il controllo salino per determinare le dosi soglia che suscitano un bisogno di tosse, due colpi di tosse (C2) e cinque colpi di tosse (C5).
L'endpoint principale è misurato come la variazione della concentrazione di capsaicina e ATP necessaria per suscitare risposte di tosse e l'unità di misura è micromolare.
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Le soglie per la tosse saranno determinate 1 settimana dopo la sospensione di Gefapixant (settimana 13).
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Sostenibilità degli effetti del trattamento Gefapixant sulla sensibilità alla sfida della tosse.
Lasso di tempo: Le soglie di tosse saranno determinate a 6 e 12 mesi (rispetto all'inizio dello studio).
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I partecipanti possono scegliere di riprendere la somministrazione di Gefapixant per altri 9 mesi dopo il completamento delle valutazioni di ritiro.
Indagheremo le soglie di sensibilità alla tosse dei partecipanti mediante test di provocazione della tosse inalata.
Ciò comporta che i partecipanti inalino singoli respiri di concentrazioni crescenti di stimoli tussigenici (capsaicina e ATP) nonché il controllo salino per determinare le dosi soglia che suscitano un bisogno di tosse, due colpi di tosse (C2) e cinque colpi di tosse (C5).
L'endpoint principale è misurato come la variazione della concentrazione di capsaicina e ATP necessaria per suscitare risposte di tosse e l'unità di misura è micromolare.
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Le soglie di tosse saranno determinate a 6 e 12 mesi (rispetto all'inizio dello studio).
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Variazione del punteggio Urge To Cough Visual Analogue Scale (UTCVAS) dopo la somministrazione di Gefapixant
Lasso di tempo: Le autovalutazioni dei partecipanti utilizzando UTCVAS saranno raccolte prima e 3 giorni, 4 settimane, 8 settimane e 12 settimane dopo la somministrazione di Gefapixant.
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Ai partecipanti verrà chiesto di auto-riferire il loro bisogno di tossire severità utilizzando la scala analogica visiva dell'urgenza di tossire.
La scala è di 100 unità con un valore minimo di 0 etichettato "Nessun bisogno di tossire" e un valore massimo di 100 etichettato "Il peggior bisogno di tossire di sempre".
Un punteggio più alto indica un risultato peggiore.
L'endpoint principale è misurato come variazione del punteggio UTCVAS e l'unità di misura è il punto.
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Le autovalutazioni dei partecipanti utilizzando UTCVAS saranno raccolte prima e 3 giorni, 4 settimane, 8 settimane e 12 settimane dopo la somministrazione di Gefapixant.
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Variazione del punteggio della scala analogica visiva della tosse (CVAS) dopo la somministrazione di Gefapixant
Lasso di tempo: Le autovalutazioni dei partecipanti utilizzando il CVAS saranno raccolte prima e 3 giorni, 4 settimane, 8 settimane e 12 settimane dopo la somministrazione di Gefapixant.
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Ai partecipanti verrà chiesto di auto-riportare la gravità della loro tosse utilizzando la scala analogica visiva Urge to Cough.
La scala è di 100 unità con un valore minimo di 0 etichettato "Nessuna tosse" e un valore massimo di 100 etichettato "La peggiore tosse di sempre".
Un punteggio più alto indica un risultato peggiore.
L'endpoint principale è misurato come variazione del punteggio CVAS e l'unità di misura è il punto.
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Le autovalutazioni dei partecipanti utilizzando il CVAS saranno raccolte prima e 3 giorni, 4 settimane, 8 settimane e 12 settimane dopo la somministrazione di Gefapixant.
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Modifica del punteggio del Leicester Cough Questionnaire (LCQ) dopo la somministrazione di Gefapixant
Lasso di tempo: Le autovalutazioni dei partecipanti utilizzando il LCQ saranno raccolte prima e 3 giorni, 4 settimane, 8 settimane e 12 settimane dopo la somministrazione di Gefapixant.
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Ai partecipanti verrà chiesto di auto-riferirsi sull'impatto della tosse sulla qualità della loro vita.
Ogni item richiede una valutazione su una scala Likert a 7 punti da 1 a 7 ed è correlato all'impatto della tosse in uno dei tre domini (fisico, psicologico sociale).
Il LCQ viene valutato calcolando la media delle valutazioni in ciascun dominio e quindi sommando i punteggi medi del dominio (intervallo 3-21).
Un punteggio più alto indica un risultato migliore.
L'endpoint principale è misurato come variazione del punteggio LCQ e l'unità di misura è il punto.
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Le autovalutazioni dei partecipanti utilizzando il LCQ saranno raccolte prima e 3 giorni, 4 settimane, 8 settimane e 12 settimane dopo la somministrazione di Gefapixant.
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Modifica del punteggio del Newcastle Laryngeal Hypersensitivity Questionnaire (NLHQ) dopo la somministrazione di Gefapixant
Lasso di tempo: Le autovalutazioni dei partecipanti utilizzando il NLHQ saranno raccolte prima e 3 giorni, 4 settimane, 8 settimane e 12 settimane dopo la somministrazione di Gefapixant.
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Ai partecipanti verrà chiesto di auto-riferire sensazioni relative all'ipersensibilità laringea.
Ogni item richiede una valutazione su una scala Likert a 7 punti da 1 a 7 ed è correlato a una sensazione delle vie aeree superiori in uno dei tre domini (ostruzione della gola, mal di gola/termico, solletico alla gola).
L'NHLQ viene valutato calcolando la media delle valutazioni in ciascun dominio e quindi sommando i punteggi medi del dominio (intervallo 3-21).
Un punteggio più alto indica un risultato migliore.
L'endpoint principale è misurato come variazione del punteggio NLHQ e l'unità di misura è il punto.
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Le autovalutazioni dei partecipanti utilizzando il NLHQ saranno raccolte prima e 3 giorni, 4 settimane, 8 settimane e 12 settimane dopo la somministrazione di Gefapixant.
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Modifica del punteggio del questionario sul reflusso delle vie aeree di Hull (HARQ) dopo la somministrazione di Gefapixant
Lasso di tempo: Le auto-segnalazioni dei partecipanti che utilizzano HARQ verranno raccolte prima e 3 giorni, 4 settimane, 8 settimane e 12 settimane dopo la somministrazione di Gefapixant.
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Ai partecipanti verrà chiesto di riferire autonomamente sui sintomi correlati al reflusso delle vie aeree.
Ogni item richiede una valutazione su una scala Likert a 6 punti da 0 a 5 ed è correlato a un aspetto del reflusso delle vie aeree.
L'HARQ viene valutato sommando le valutazioni totali (range 0-70).
Un punteggio più alto indica un risultato peggiore.
L'endpoint principale è misurato come variazione del punteggio HARQ e l'unità di misura è il punto.
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Le auto-segnalazioni dei partecipanti che utilizzano HARQ verranno raccolte prima e 3 giorni, 4 settimane, 8 settimane e 12 settimane dopo la somministrazione di Gefapixant.
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Variazione del punteggio Cough Severity Diary (CSD) dopo la somministrazione di Gefapixant
Lasso di tempo: Le autosegnalazioni dei partecipanti che utilizzano il CSD verranno raccolte ogni giorno per 12 settimane dopo l'inizio della somministrazione di Gefapixant.
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Ai partecipanti verrà chiesto di auto-riferirsi sulla gravità della loro tosse quotidiana.
Ogni item richiede una valutazione su una scala Likert a 11 punti da 0 a 10 ed è correlato a un aspetto della tosse in uno dei tre domini (frequenza, intensità, interruzione).
Il CSD viene valutato calcolando la media delle valutazioni in ciascun dominio, nonché la media di tutti gli elementi (intervallo 1-10).
Un punteggio più alto indica un risultato peggiore.
L'endpoint principale è misurato come variazione del punteggio CSD e l'unità di misura è il punto.
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Le autosegnalazioni dei partecipanti che utilizzano il CSD verranno raccolte ogni giorno per 12 settimane dopo l'inizio della somministrazione di Gefapixant.
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Variazione del punteggio Urge To Cough Visual Analogue Scale (UTCVAS) in seguito alla sospensione di Gefapixant
Lasso di tempo: L'autovalutazione del partecipante utilizzando UTCVAS verrà raccolta 1 settimana dopo il ritiro di Gefapixant (settimana 13).
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Seguiremo i partecipanti 1 settimana dopo l'interruzione del dosaggio di Gefapixant.
Ai partecipanti verrà chiesto di auto-riferire il loro bisogno di tossire severità utilizzando la scala analogica visiva dell'urgenza di tossire.
La scala è di 100 unità con un valore minimo di 0 etichettato "Nessun bisogno di tossire" e un valore massimo di 100 etichettato "Il peggior bisogno di tossire di sempre".
Un punteggio più alto indica un risultato peggiore.
L'endpoint principale è misurato come variazione del punteggio UTCVAS e l'unità di misura è il punto.
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L'autovalutazione del partecipante utilizzando UTCVAS verrà raccolta 1 settimana dopo il ritiro di Gefapixant (settimana 13).
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Variazione del punteggio CVAS (Cough Visual Analogue Scale) in seguito alla sospensione di Gefapixant
Lasso di tempo: L'autovalutazione del partecipante utilizzando il CVAS verrà raccolta 1 settimana dopo il ritiro di Gefapixant (settimana 13).
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Seguiremo i partecipanti 1 settimana dopo l'interruzione del dosaggio di Gefapixant.
Ai partecipanti verrà chiesto di auto-riportare la gravità della loro tosse utilizzando la scala analogica visiva Urge to Cough.
La scala è di 100 unità con un valore minimo di 0 etichettato "Nessuna tosse" e un valore massimo di 100 etichettato "La peggiore tosse di sempre".
Un punteggio più alto indica un risultato peggiore.
L'endpoint principale è misurato come variazione del punteggio CVAS e l'unità di misura è il punto.
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L'autovalutazione del partecipante utilizzando il CVAS verrà raccolta 1 settimana dopo il ritiro di Gefapixant (settimana 13).
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Modifica del punteggio del Leicester Cough Questionnaire (LCQ) in seguito alla sospensione di Gefapixant
Lasso di tempo: L'autovalutazione del partecipante utilizzando il LCQ verrà raccolta 1 settimana dopo il ritiro di Gefapixant (settimana 13).
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Seguiremo i partecipanti 1 settimana dopo l'interruzione del dosaggio di Gefapixant.
Ai partecipanti verrà chiesto di auto-riferirsi sull'impatto della tosse sulla qualità della loro vita.
Ogni item richiede una valutazione su una scala Likert a 7 punti da 1 a 7 ed è correlato all'impatto della tosse in uno dei tre domini (fisico, psicologico sociale).
Il LCQ viene valutato calcolando la media delle valutazioni in ciascun dominio e quindi sommando i punteggi medi del dominio (intervallo 3-21).
Un punteggio più alto indica un risultato migliore.
L'endpoint principale è misurato come variazione del punteggio LCQ e l'unità di misura è il punto.
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L'autovalutazione del partecipante utilizzando il LCQ verrà raccolta 1 settimana dopo il ritiro di Gefapixant (settimana 13).
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Modifica del punteggio del Newcastle Laryngeal Hypersensitivity Questionnaire (NLHQ) a seguito della sospensione di Gefapixant
Lasso di tempo: L'autovalutazione del partecipante utilizzando il NHLQ verrà raccolta 1 settimana dopo il ritiro di Gefapixant (settimana 13).
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Seguiremo i partecipanti 1 settimana dopo l'interruzione del dosaggio di Gefapixant.
Ai partecipanti verrà chiesto di auto-riferire sensazioni relative all'ipersensibilità laringea.
Ogni item richiede una valutazione su una scala Likert a 7 punti da 1 a 7 ed è correlato a una sensazione delle vie aeree superiori in uno dei tre domini (ostruzione della gola, mal di gola/termico, solletico alla gola).
L'NHLQ viene valutato calcolando la media delle valutazioni in ciascun dominio e quindi sommando i punteggi medi del dominio (intervallo 3-21).
Un punteggio più alto indica un risultato migliore.
L'endpoint principale è misurato come variazione del punteggio NLHQ e l'unità di misura è il punto.
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L'autovalutazione del partecipante utilizzando il NHLQ verrà raccolta 1 settimana dopo il ritiro di Gefapixant (settimana 13).
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Modifica del punteggio del questionario sul reflusso delle vie aeree di Hull (HARQ) in seguito alla sospensione di Gefapixant
Lasso di tempo: L'autovalutazione del partecipante utilizzando HARQ verrà raccolta 1 settimana dopo il ritiro di Gefapixant (settimana 13).
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Seguiremo i partecipanti 1 settimana dopo l'interruzione del dosaggio di Gefapixant.
Ai partecipanti verrà chiesto di riferire autonomamente sui sintomi correlati al reflusso delle vie aeree.
Ogni item richiede una valutazione su una scala Likert a 6 punti da 0 a 5 ed è correlato a un aspetto del reflusso delle vie aeree.
L'HARQ viene valutato sommando le valutazioni totali (range 0-70).
Un punteggio più alto indica un risultato peggiore.
L'endpoint principale è misurato come variazione del punteggio HARQ e l'unità di misura è il punto.
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L'autovalutazione del partecipante utilizzando HARQ verrà raccolta 1 settimana dopo il ritiro di Gefapixant (settimana 13).
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Variazione del punteggio Cough Severity Diary (CSD) in seguito alla sospensione di Gefapixant
Lasso di tempo: L'autosegnalazione del partecipante utilizzando il CSD verrà raccolta ogni giorno nella settimana 1 dopo il ritiro di Gefapixant (settimana 13).
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Seguiremo i partecipanti 1 settimana dopo l'interruzione del dosaggio di Gefapixant.
Ai partecipanti verrà chiesto di auto-riferirsi sulla gravità della loro tosse quotidiana.
Ogni item richiede una valutazione su una scala Likert a 11 punti da 0 a 10 ed è correlato a un aspetto della tosse in uno dei tre domini (frequenza, intensità, interruzione).
Il CSD viene valutato calcolando la media delle valutazioni in ciascun dominio, nonché la media di tutti gli elementi (intervallo 1-10).
Un punteggio più alto indica un risultato peggiore.
L'endpoint principale è misurato come variazione del punteggio CSD e l'unità di misura è il punto.
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L'autosegnalazione del partecipante utilizzando il CSD verrà raccolta ogni giorno nella settimana 1 dopo il ritiro di Gefapixant (settimana 13).
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Sostenibilità degli effetti del trattamento con Gefapixant sul punteggio Urge To Cough Visual Analogue Scale (UTCVAS)
Lasso di tempo: L'autovalutazione del partecipante utilizzando l'UTCVAS sarà raccolta a 6 e 12 mesi (rispetto all'inizio dello studio).
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I partecipanti possono scegliere di riprendere la somministrazione di Gefapixant per altri 9 mesi dopo il completamento delle valutazioni di ritiro.
Ai partecipanti verrà chiesto di auto-riferire il loro bisogno di tossire severità utilizzando la scala analogica visiva dell'urgenza di tossire.
La scala è di 100 unità con un valore minimo di 0 etichettato "Nessun bisogno di tossire" e un valore massimo di 100 etichettato "Il peggior bisogno di tossire di sempre".
Un punteggio più alto indica un risultato peggiore.
L'endpoint principale è misurato come variazione del punteggio UTCVAS e l'unità di misura è il punto.
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L'autovalutazione del partecipante utilizzando l'UTCVAS sarà raccolta a 6 e 12 mesi (rispetto all'inizio dello studio).
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Sostenibilità degli effetti del trattamento con Gefapixant sul punteggio della scala analogica visiva della tosse (CVAS).
Lasso di tempo: L'autovalutazione del partecipante utilizzando il CVAS sarà raccolta a 6 e 12 mesi (rispetto all'inizio dello studio).
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I partecipanti possono scegliere di riprendere la somministrazione di Gefapixant per altri 9 mesi dopo il completamento delle valutazioni di ritiro.
Ai partecipanti verrà chiesto di auto-riportare la gravità della loro tosse utilizzando la scala analogica visiva Urge to Cough.
La scala è di 100 unità con un valore minimo di 0 etichettato "Nessuna tosse" e un valore massimo di 100 etichettato "La peggiore tosse di sempre".
Un punteggio più alto indica un risultato peggiore.
L'endpoint principale è misurato come variazione del punteggio CVAS e l'unità di misura è il punto.
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L'autovalutazione del partecipante utilizzando il CVAS sarà raccolta a 6 e 12 mesi (rispetto all'inizio dello studio).
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Sostenibilità degli effetti del trattamento con Gefapixant sul punteggio del Leicester Cough Questionnaire (LCQ).
Lasso di tempo: L'autovalutazione dei partecipanti utilizzando il LCQ sarà raccolta a 6 e 12 mesi (rispetto all'inizio dello studio).
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I partecipanti possono scegliere di riprendere la somministrazione di Gefapixant per altri 9 mesi dopo il completamento delle valutazioni di ritiro.
Ai partecipanti verrà chiesto di auto-riferirsi sull'impatto della tosse sulla qualità della loro vita.
Ogni item richiede una valutazione su una scala Likert a 7 punti da 1 a 7 ed è correlato all'impatto della tosse in uno dei tre domini (fisico, psicologico sociale).
Il LCQ viene valutato calcolando la media delle valutazioni in ciascun dominio e quindi sommando i punteggi medi del dominio (intervallo 3-21).
Un punteggio più alto indica un risultato migliore.
L'endpoint principale è misurato come variazione del punteggio LCQ e l'unità di misura è il punto.
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L'autovalutazione dei partecipanti utilizzando il LCQ sarà raccolta a 6 e 12 mesi (rispetto all'inizio dello studio).
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Sostenibilità degli effetti del trattamento con Gefapixant sul punteggio del Newcastle Laryngeal Hypersensitivity Questionnaire (NLHQ)
Lasso di tempo: L'autovalutazione dei partecipanti utilizzando il NLHQ sarà raccolta a 6 e 12 mesi (rispetto all'inizio dello studio).
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I partecipanti possono scegliere di riprendere la somministrazione di Gefapixant per altri 9 mesi dopo il completamento delle valutazioni di ritiro.
Ai partecipanti verrà chiesto di auto-riferire sensazioni relative all'ipersensibilità laringea.
Ogni item richiede una valutazione su una scala Likert a 7 punti da 1 a 7 ed è correlato a una sensazione delle vie aeree superiori in uno dei tre domini (ostruzione della gola, mal di gola/termico, solletico alla gola).
L'NHLQ viene valutato calcolando la media delle valutazioni in ciascun dominio e quindi sommando i punteggi medi del dominio (intervallo 3-21).
Un punteggio più alto indica un risultato migliore.
L'endpoint principale è misurato come variazione del punteggio NLHQ e l'unità di misura è il punto.
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L'autovalutazione dei partecipanti utilizzando il NLHQ sarà raccolta a 6 e 12 mesi (rispetto all'inizio dello studio).
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Sostenibilità degli effetti del trattamento con Gefapixant sul punteggio del questionario sul reflusso delle vie aeree di Hull (HARQ)
Lasso di tempo: L'autovalutazione dei partecipanti utilizzando l'HAQR sarà raccolta a 6 e 12 mesi (rispetto all'inizio dello studio).
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I partecipanti possono scegliere di riprendere la somministrazione di Gefapixant per altri 9 mesi dopo il completamento delle valutazioni di ritiro.
Ai partecipanti verrà chiesto di riferire autonomamente sui sintomi correlati al reflusso delle vie aeree.
Ogni item richiede una valutazione su una scala Likert a 6 punti da 0 a 5 ed è correlato a un aspetto del reflusso delle vie aeree.
L'HARQ viene valutato sommando le valutazioni totali (range 0-70).
Un punteggio più alto indica un risultato peggiore.
L'endpoint principale è misurato come variazione del punteggio HARQ e l'unità di misura è il punto.
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L'autovalutazione dei partecipanti utilizzando l'HAQR sarà raccolta a 6 e 12 mesi (rispetto all'inizio dello studio).
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Sostenibilità degli effetti del trattamento con Gefapixant sul punteggio del Cough Severity Diary (CSD).
Lasso di tempo: L'autovalutazione del partecipante utilizzando il CSD verrà raccolta ogni giorno dalla settimana 14 fino a 12 mesi (rispetto all'inizio dello studio).
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I partecipanti possono scegliere di riprendere la somministrazione di Gefapixant per altri 9 mesi dopo il completamento delle valutazioni di ritiro.
Ai partecipanti verrà chiesto di auto-riferirsi sulla gravità della loro tosse quotidiana.
Ogni item richiede una valutazione su una scala Likert a 11 punti da 0 a 10 ed è correlato a un aspetto della tosse in uno dei tre domini (frequenza, intensità, interruzione).
Il CSD viene valutato calcolando la media delle valutazioni in ciascun dominio, nonché la media di tutti gli elementi (intervallo 1-10).
Un punteggio più alto indica un risultato peggiore.
L'endpoint principale è misurato come variazione del punteggio CSD e l'unità di misura è il punto.
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L'autovalutazione del partecipante utilizzando il CSD verrà raccolta ogni giorno dalla settimana 14 fino a 12 mesi (rispetto all'inizio dello studio).
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
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Investigatori
- Investigatore principale: Stuart B Mazzone, PhD, +61383446457
Pubblicazioni e link utili
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Pubblicazioni generali
- Chung KF, Pavord ID. Prevalence, pathogenesis, and causes of chronic cough. Lancet. 2008 Apr 19;371(9621):1364-74. doi: 10.1016/S0140-6736(08)60595-4.
- Morice AH, Jakes AD, Faruqi S, Birring SS, McGarvey L, Canning B, Smith JA, Parker SM, Chung KF, Lai K, Pavord ID, van den Berg J, Song WJ, Millqvist E, Farrell MJ, Mazzone SB, Dicpinigaitis P; Chronic Cough Registry. A worldwide survey of chronic cough: a manifestation of enhanced somatosensory response. Eur Respir J. 2014 Nov;44(5):1149-55. doi: 10.1183/09031936.00217813. Epub 2014 Sep 3.
- Chung KF, McGarvey L, Mazzone SB. Chronic cough as a neuropathic disorder. Lancet Respir Med. 2013 Jul;1(5):414-22. doi: 10.1016/S2213-2600(13)70043-2. Epub 2013 May 3.
- Mazzone SB, McLennan L, McGovern AE, Egan GF, Farrell MJ. Representation of capsaicin-evoked urge-to-cough in the human brain using functional magnetic resonance imaging. Am J Respir Crit Care Med. 2007 Aug 15;176(4):327-32. doi: 10.1164/rccm.200612-1856OC. Epub 2007 Jun 15.
- Ando A, Smallwood D, McMahon M, Irving L, Mazzone SB, Farrell MJ. Neural correlates of cough hypersensitivity in humans: evidence for central sensitisation and dysfunctional inhibitory control. Thorax. 2016 Apr;71(4):323-9. doi: 10.1136/thoraxjnl-2015-207425. Epub 2016 Feb 9.
- Thomas D, Gibson PG. Gefapixant for chronic cough. Lancet. 2022 Mar 5;399(10328):886-887. doi: 10.1016/S0140-6736(21)02438-7. No abstract available.
- McGarvey LP, Birring SS, Morice AH, Dicpinigaitis PV, Pavord ID, Schelfhout J, Nguyen AM, Li Q, Tzontcheva A, Iskold B, Green SA, Rosa C, Muccino DR, Smith JA; COUGH-1 and COUGH-2 Investigators. Efficacy and safety of gefapixant, a P2X3 receptor antagonist, in refractory chronic cough and unexplained chronic cough (COUGH-1 and COUGH-2): results from two double-blind, randomised, parallel-group, placebo-controlled, phase 3 trials. Lancet. 2022 Mar 5;399(10328):909-923. doi: 10.1016/S0140-6736(21)02348-5.
- Smith JA, Kitt MM, Morice AH, Birring SS, McGarvey LP, Sher MR, Li YP, Wu WC, Xu ZJ, Muccino DR, Ford AP; Protocol 012 Investigators. Gefapixant, a P2X3 receptor antagonist, for the treatment of refractory or unexplained chronic cough: a randomised, double-blind, controlled, parallel-group, phase 2b trial. Lancet Respir Med. 2020 Aug;8(8):775-785. doi: 10.1016/S2213-2600(19)30471-0. Epub 2020 Feb 25.
- Morice AH, Kitt MM, Ford AP, Tershakovec AM, Wu WC, Brindle K, Thompson R, Thackray-Nocera S, Wright C. The effect of gefapixant, a P2X3 antagonist, on cough reflex sensitivity: a randomised placebo-controlled study. Eur Respir J. 2019 Jul 4;54(1):1900439. doi: 10.1183/13993003.00439-2019. Print 2019 Jul.
- Dicpinigaitis PV, Alva RV. Safety of capsaicin cough challenge testing. Chest. 2005 Jul;128(1):196-202. doi: 10.1378/chest.128.1.196.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
1 gennaio 2024
Completamento primario (Stimato)
31 ottobre 2025
Completamento dello studio (Stimato)
30 giugno 2026
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
20 marzo 2023
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
1 aprile 2023
Primo Inserito (Effettivo)
14 aprile 2023
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
9 maggio 2024
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
7 maggio 2024
Ultimo verificato
1 maggio 2024
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 2023.005
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