Effetti dei probiotici nei pazienti con disturbo dello spettro della demenza frontotemporale e sclerosi laterale amiotrofica (SLA-FTDSD) (PROBIOTIC)

Criterio di inclusione:

Partecipanti all'ALS:

1. Di età pari o superiore a 18 anni.
2. Diagnosi di SLA secondo i criteri dell'El Escorial rivista (possibile, probabile, probabile con supporto di laboratorio e definitiva).
3. Insorgenza di debolezza o disturbi del linguaggio non più di 24 mesi prima della randomizzazione.
4. ALSFRS-R uguale o superiore a 24/48 allo screening, con non più di un sottopunteggio inferiore a 2/4. Pendenza di declino dell'ALSFRS-R di almeno 0,5 punti al mese sull'ALSFRS-R, calcolata come (punteggio 48 allo screening)/(mesi dall'inizio della debolezza).
5. SVC maggiore o uguale al 60% previsto per sesso, età e altezza allo screening.
6. Nota sui sintomi della FTD: la presenza di sintomi della FTD non è un requisito per l'inclusione in questo studio. I partecipanti con diagnosi di SLA, accompagnati o meno da sintomi di FTD, possono essere inclusi. Non è richiesta alcuna diagnosi preliminare o di screening di FTDSD.
7. Il soggetto ha un informatore/caregiver che ha contatti frequenti e sufficienti per fornire informazioni accurate sulle capacità cognitive e sui comportamenti del paziente per completare la ALS-CBS.
8. I partecipanti sono idonei a comprendere e firmare l'ICF.

9. I partecipanti in età fertile devono avere un test di gravidanza sulle urine negativo allo screening e accettare di utilizzare un metodo contraccettivo approvato dal punto di vista medico per la durata dello studio. Tutti i contraccettivi ormonali devono essere stati utilizzati per un minimo di tre mesi. I metodi accettabili di controllo delle nascite includono:

   1. Astinenza o accettazione dell'uso di contraccettivi se si prevede di diventare sessualmente attivi.
   2. Contraccettivi ormonali compresi contraccettivi orali, cerotti anticoncezionali ormonali, anello contraccettivo vaginale, contraccettivi iniettabili o impianto ormonale
   3. Metodo a doppia barriera
   4. Dispositivi intrauterini
   5. Stile di vita non eterosessuale o accetta di usare contraccettivi se pianifica di passare a uno o più partner eterosessuali
   6. Vasectomia del partner almeno 6 mesi prima dello screening
10. Disponibilità a mantenere le abitudini alimentari durante lo studio.
11. Disponibilità ad astenersi dal consumare integratori probiotici e alimenti contenenti probiotici e/o prebiotici aggiunti (ad esempio, yogurt con colture vive e attive o integratori) dal momento dello screening fino alla fine dello studio.

Controlli salutari:

1. Di età pari o superiore a 18 anni.
2. In grado di comprendere e disposto a firmare ICF.

3. I partecipanti in età fertile devono avere un test di gravidanza sulle urine negativo allo screening e accettare di utilizzare un metodo contraccettivo approvato dal punto di vista medico per la durata dello studio. Tutti i contraccettivi ormonali devono essere stati utilizzati per un minimo di tre mesi. I metodi accettabili di controllo delle nascite includono:

   1. Astinenza o accettazione dell'uso di contraccettivi se si prevede di diventare sessualmente attivi.
   2. Contraccettivi ormonali compresi contraccettivi orali, cerotti anticoncezionali ormonali, anello contraccettivo vaginale, contraccettivi iniettabili o impianto ormonale
   3. Metodo a doppia barriera
   4. Dispositivi intrauterini
   5. Stile di vita non eterosessuale o accetta di usare contraccettivi se pianifica di passare a uno o più partner eterosessuali
   6. Vasectomia del partner almeno 6 mesi prima dello screening
4. Disponibilità a mantenere le abitudini alimentari durante lo studio.
5. Disponibilità ad astenersi dal consumare integratori probiotici e alimenti contenenti probiotici e/o prebiotici aggiunti (ad es. yogurt con colture vive e attive o integratori) dal momento dello screening fino alla fine dello studio

Informatori/caregiver:

1. Di età pari o superiore a 18 anni.
2. Ha contatti frequenti e sufficienti per fornire informazioni accurate sulle capacità cognitive e sui comportamenti del paziente per completare la ALS-CBS.
3. In grado di comprendere e disposto a firmare ICF.

Criteri di esclusione:

Partecipanti alla SLA:

1. Utilizzo di supporto respiratorio (ventilazione non invasiva o supporto respiratorio meccanico) allo screening.
2. Condizione medica significativa o problemi comportamentali che potrebbero interferire con la partecipazione alla sperimentazione clinica secondo l'opinione dello sperimentatore principale.
3. Utilizzo di una sonda per alimentazione all'atto della randomizzazione.
4. Uso di farmaci ipolipemizzanti per meno di 3 mesi prima della randomizzazione.
5. Introduzione di farmaci ipolipemizzanti a meno che non siano dovuti a evento di sindrome coronarica acuta o ictus come da linee guida canadesi.
6. Uso di edaravone con dosaggio stabile per meno di 2 mesi prima della randomizzazione.
7. Uso di riluzolo o ALBRIOZA™ con dosaggio stabile per meno di 1 mese prima della randomizzazione.
8. Introduzione di edaravone, riluzolo o ALBRIOZA™ durante lo studio clinico.
9. Immunodeficienza (partecipanti immunocompromessi e immunosoppressi, ad esempio, AIDS, linfoma, partecipanti sottoposti a trattamento con corticosteroidi a lungo termine, chemioterapia e partecipanti al trapianto).
10. Gravidanza (come da test di gravidanza HCG sierico allo screening), pianificazione di una gravidanza o allattamento al seno.

11. Uso di probiotici diversi dal farmaco in studio nel mese precedente la randomizzazione.

    Nota: i partecipanti potrebbero essere idonei a partecipare dopo un periodo di interruzione di 4 settimane.

12. Uso di qualsiasi farmaco antibiotico nel mese precedente la randomizzazione. Nota: i partecipanti potrebbero essere idonei a partecipare dopo un periodo di interruzione di 4 settimane.
13. Allergia al latte e alla soia o grave intolleranza al lattosio.
14. Attualmente iscritto ad un altro studio clinico.

Partecipanti sani:

1. Uso di farmaci ipolipemizzanti per meno di 3 mesi prima della randomizzazione.
2. Introduzione di farmaci ipolipemizzanti a meno che non siano dovuti a evento di sindrome coronarica acuta o ictus come da linee guida canadesi.
3. Gravidanza (come da test di gravidanza HCG sierico allo screening), pianificazione di una gravidanza o allattamento al seno. Nota: i partecipanti non assumeranno l'IP o il placebo, ma la gravidanza è un fattore importante che potrebbe influenzare il profilo lipidomico.
4. Utilizzo di probiotici nel mese precedente al giorno 0 dello studio (visita 2). Nota: i partecipanti potrebbero essere idonei a partecipare dopo un periodo di interruzione di 4 settimane. Sebbene i partecipanti non consumeranno alcun prodotto in studio, miriamo a mantenere fattori ambientali paragonabili al gruppo SLA-FTDSD.

5. Uso di qualsiasi farmaco antibiotico nel mese precedente al giorno 0 dello studio (visita 2). Nota:

   i partecipanti potrebbero essere idonei a partecipare dopo un periodo di interruzione di 4 settimane. Sebbene i partecipanti non consumeranno alcun prodotto in studio, miriamo a mantenere fattori ambientali paragonabili al gruppo SLA-FTDSD.

6. Allergia al latte e alla soia o grave intolleranza al lattosio. Nota: sebbene i partecipanti non consumeranno alcun prodotto in studio, miriamo a mantenere fattori ambientali paragonabili al gruppo SLA-FTDSD. Il nostro obiettivo è escludere le allergie, quindi i partecipanti vengono mantenuti con una dieta standard.
7. Attualmente iscritto ad un altro studio clinico.