Impatto delle anomalie strutturali e microambientali nella fessura olfattiva sull'olfatto in CRS

La disfunzione olfattiva (OD) è un sintomo critico tra i pazienti con CRS, che colpisce fino all'83% delle persone con la condizione. Attualmente, si ritiene che l'infiammazione nella fessura olfattiva sia un fattore centrale che contribuisce al OD sia conduttivo che sensoriale nei pazienti con CRS. L'infiammazione nella fessura olfattiva potrebbe compromettere l'olfazione alterando il microambiente della mucosa e del muco causando così danni al neuroepitelio olfattivo, impedendo fisicamente la consegna dell'aria contenente odore alla fessura olfattiva o una combinazione di entrambi i meccanismi.

Studi esistenti si concentrano principalmente su meccanismi isolati, come l'ostruzione fisica indotta dall'infiammazione o le lesioni dell'epitelio olfattivo. Tuttavia, una ricerca limitata ha esplorato come le anomalie strutturali e i cambiamenti microambienti nella fessura olfattiva potrebbero interagire per contribuire alla disfunzione olfattiva. Questa ricerca mirava a valutare la relazione tra anomalie strutturali e cambiamenti microambientali nella fessura olfattiva e il loro impatto sulla funzione olfattiva nei pazienti con CRS usando un approccio multidimensionale che integra l'imaging, la patologia e l'analisi funzionale.

Questo è uno studio retrospettivo. Sono stati inclusi i pazienti con CRS ammessi per chirurgia del seno endoscopico (n = 70) e controlli sani sottoposti a chirurgia per il setto deviato (n = 10). Tutti i partecipanti avevano subito:

1. Valutazione clinica della funzione olfattiva e qualità della vita

   1. Misurazioni olfattive erano state condotte in modo preoperatorio usando il test di sticks sniffin per valutare la soglia olfattiva (OT), la discriminazione olfattiva (OD), l'identificazione olfattiva (OI) e i punteggi compositi generali (TDI). Un punteggio TDI> 30,75, 16-30,75 e ≤ 15 indica la normosmia, l'iposmia e l'anosmia.
   2. Il test di esito sino-nasale a 22 elementi (SNOT-22) era stato somministrato per valutare i risultati soggettivi riportati dal paziente.
   3. Il questionario delle dichiarazioni negative dei disturbi olfattivi (QOD-NS) è stato utilizzato per valutare la qualità della vita specifica olfattiva.
   4. La scala analogica visiva （VAS） per olfazione è stata impiegata per misurare l'olfatto auto-riportata dei pazienti.

2. Valutazione di anomalie strutturali e pervietà della fessura olfattiva

   Le scansioni di tomografia computerizzata sono state ottenute in ogni partecipante. Il limite anteriore di OC è definito dall'attaccamento anteriore del turbinato medio; il confine posteriore corrispondente alla faccia anteriore del seno sfenoide; I confini laterali sono definiti come l'attaccamento del turbinato medio e/o superiore lateralmente e del setto nasale medialmente. La fessura olfattiva è ulteriormente divisa in anteriore e posteriore, divisa per l'estremità anteriore del turbinato superiore. L'opacificazione della fessura olfattiva è definita come le vie aeree normali riempite con un valore che rappresenta il tessuto molle e /o la presenza di stretto contatto tra i turbinati nasali e il setto nasale. La percentuale di opacificazione nella fessura olfattiva anteriore viene calcolata usando il margine inferiore del turbinato medio e la piastra cribriforme come confini verticali. La percentuale di opacificazione nella fessura olfattiva posteriore viene calcolata usando il margine inferiore del turbinato superiore e della piastra cribriforme come confini verticali. Le opacificazioni della fessura olfattiva sono state classificate su una scala di 0-4 in base al rapporto tra l'area opacificata e l'intera area della regione corrispondente della fessura olfattiva, con 0 (nessuna opacificazione), 1 (25%), 2 (25% -50%), 3 (50%-75%) e 4 (> 75%). Quindi abbiamo valutato:

   1. La versione originale del punteggio CT schisi olfattivo, calcolata come la somma dei punteggi di opacificazione della fessura olfattiva anteriore e posteriore, variava da 1 a 8.
   2. La versione modificata del punteggio CT schisi olfattivo: punteggi CT per schisi olfattivi unilaterali, comprese le regioni anteriori e posteriori, in particolare la fessura anteriore sinistra, posteriore sinistra, anteriore destra e destra posteriore, nonché la loro somma totale. Inoltre, viene eseguita una valutazione più dettagliata registrando se l'opacificazione è presente all'apice e alla parte medio-bassa di ciascuna sottoregione di schisi olfattiva. Ogni sottoregione è ulteriormente divisa in aree anteriori, centrali e posteriori, con ogni area valutata in modo indipendente. Viene assegnato un punteggio di 1 se si osserva l'opacificazione e 0 se assente.

   Per quantificare ulteriormente l'impatto dell'ostruzione della fessura olfattiva sul flusso d'aria olfattivo, questo studio impiega l'analisi di modellazione tridimensionale e fluidodinamica computazionale (CFD) della cavità nasale basata sui dati di imaging CT dei seni. Il flusso d'aria, la velocità, la pressione e il rapporto di flusso dell'aria nella fessura olfattiva sono stati ottenuti con il metodo di analisi dell'idrodinamica.

3. Valutazione del microambiente del muco e della mucosa nella fessura olfattiva

   1. I pazienti con CRS sono stati classificati in due fenotipi clinici, CR con polipi nasali (CRSWNP) e CRS senza polipi nasali (CRSSNP), in base all'istologia e all'esame fisico.
   2. Per studiare i fenotipi infiammatori di CRS, l'ematossilina ed eosina (H&E) sono stati eseguiti per identificare i tipi di cellule infiammatorie predominanti all'interno della lamina propria. I pazienti con CRS sono stati divisi in CRS eosinofili e CR non eosinofili. Il fenotipo eosinofilo di CRS è stato definito quando la frequenza degli eosinofili tissutali ha superato il 10% delle cellule infiltranti totali per campo ad alta potenza.
   3. Il muco di schisi olfattivo è stato raccolto per quantificare il livello di muco di schisi olfattivo galectina-10 e neurotossina derivata dall'eosinofilo (EDN) usando kit di dosaggio immunoassorbenti commerciali di enzimi umani commerciali. Le citochine correlate a TH1/Th2, tra cui IL-2, IL-4, IL-5, IL-6, IFN-γ, TNF e IL-10, sono state rilevate utilizzando un saggio di cattura di perline basato su citometria a flusso di citometria (CBA) .
   4. I campioni di mucosa di schisi olfattivi sono stati raccolti dalla porzione anteriore del turbinato superiore usando una pinza a taglio attraverso l'intervento chirurgico per l'analisi immunoistochimica della proteina marcatore olfattiva (OMP), per valutare i livelli di espressione dei neuroni olfattivi maturi.