Biomarcatori predittivi di traiettorie neurologiche alterate conseguenti agli insulti infiammatori prenatali (MATERNALLY)

Questo è uno studio pilota che valuterà 300 madri e un numero uguale di bambini. I pazienti saranno reclutati fino a quando non verrà raggiunta la dimensione del campione predeterminata presso il Dipartimento di Ostetricia e Ginecologia I, University Hospital di PISA, dalla squadra coordinata dal Prof. Simoncini.

Tutti i bambini saranno seguiti per il primo anno di vita dalla squadra dell'IRCCS Fondazione Stella Maris a Pisa, coordinata dal Prof. Guzzetta.

Studio sulle madri Lo studio presentato prevede l'uso di campioni biologici e valutazioni degli ultrasuoni fetali eseguiti in varie fasi della gravidanza.

Il reclutamento coinvolgerà 300 donne in gravidanza a 11-14 settimane di gestazione: il reclutamento avrà luogo nel primo trimestre durante l'accesso al Dipartimento di Ostetricia e Ginecologia I University Hospital per l'esecuzione degli ultrasuoni di screening del primo trimestre (test combinati) secondo la pratica clinica.

I campioni biologici consisteranno in campioni di sangue intero utili per il dosaggio dei livelli circolanti di IL-6, PCR, PCT, TSH e vitamina D, che vanno oltre i parametri di routine schermati in gravidanza: la raccolta verrà eseguita nel primo, secondo e terzo trimestre con l'obiettivo di ottenere un profilo immunologico longitudinale in tutta la gravidanza.

I campioni biologici materni saranno raccolti come quattro aliquote aggiuntive (IL 6- 6 cc, PCR e PCT - 6 cc, TSH - 6 cc, 25 -oh vit d -6 cc per un totale di 24 cc) durante il campionamento di routine previsto dal percorso approvato da parte del SSN:

Il primo campionamento avrà luogo durante il test combinato, ovvero al momento dell'iscrizione al Dipartimento di Ostetricia e Ginecologia I, in cui è previsto un campione di sangue per la misurazione di PAPP-A e Free-Beta-HCG (come da screening per anomalie cromosomiche); Il secondo campionamento verrà eseguito contemporaneamente alla prima valutazione ecografica pianificata dallo studio e, nei pazienti di toxo-test negativo, può coincidere con le prestazioni previste dal libretto della gravidanza; Il terzo campionamento sarà eseguito contemporaneamente alla terza valutazione ecografica pianificata dallo studio e potrebbe coincidere con le prestazioni previste dal libretto della gravidanza (screening infettivo del terzo trimestre);

I campioni prelevati presso il Dipartimento di Ostetricia e Ginecologia saranno elaborati e analizzati come segue:

I campioni per TSH e 25-OH Vit D saranno inviati al laboratorio di chimica e endocrinologia (Cisanello Establishment Ed. 8 Direttore Dr. Maria Rita Sessa) I campioni per IPCR e PCT saranno inviati al laboratorio di laboratorio di laboratorio (Sata Chiara di Santa di Chiara di Chiarata di Santa Chiara di Chiara. Direttore Dr. Paicchi) I costi di tali determinazioni extra-routine saranno completamente coperti dai fondi resi disponibili per lo studio in questione.

I campioni verranno inviati lo stesso giorno di raccolta ai laboratori con competenza specifica che gestirà l'elaborazione del campione di sangue e il successivo smaltimento in base al loro protocollo operativo specifico.

Gli esami ecografici saranno ottenuti ottenendo scansioni aggiuntive durante le proiezioni ecografiche ostetriche nel secondo (tra 20 e 21 settimane di gestazione) e terzo trimestre (30-31 settimane di gestazione).

La valutazione degli ultrasuoni include:

Studio ecografico del sistema nervoso centrale, che coinvolge le seguenti valutazioni anatomiche-biometriche:

Visualizzazione della linea mediana e la cavità del setto pellucidum Visualizzazione del corpus callosum e la misurazione del diametro anteroposteriore nella visualizzazione della sezione sagittale della 3a e 4a visualizzazione cereberale del cereberale del cereberale della visualizzazione cereberle Misurazione degli emisferici della misurazione del diametro transcerebellare (TCD) del diametro anteroposteriore della cisterna magna morfologica e dimensionale della valutazione delle dimensioni cerebrali, per le tabelle di riferimento di Sylvian.

Le valutazioni morfologiche stabiliranno una morfologia regolare/irregolare per il riferimento all'età gestazionale

Valutazione del numero di principali movimenti fetali in base al punteggio specifico, per tutta la durata degli esami ecografici (circa 30 minuti), in particolare:

I movimenti degli arti superiori e inferiori (estensione di flessione) succhiando il cambiamento di posizione di posizione (longitudinale o trasversale) o presentazione (cefalica, podalica) movimenti di ultrasuoni verranno eseguiti nelle cliniche di diagnosi prenatale dell'ostetrica AOUP e della ginecologia nella Pisa ED. 2 e Ed.5 Santa Chiara. L'attrezzatura utilizzata è il codice di prodotto Samsung WS80A UltraSound Product Codice USS-WS8al44/WR, fornito all'istituzione affiliata dell'investigatore principale.

Procedura di follow-up per bambini nati da madri iscritte allo studio:

Valutazione dei movimenti spontanei (movimenti generali - GMS): questa è una valutazione della qualità dei movimenti spontanei ed è uno dei test più sensibili e specifici per la diagnosi della paralisi cerebrale infantile. Una valutazione iniziale avrà luogo nei primi giorni di vita presso l'unità neonatologica dell'ospedale di Santa Chiara di Pisa, prima della dimissione. Le valutazioni successive saranno ottenute tramite registrazione video ogni due settimane, dai genitori del bambino, in un ambiente domestico. Le registrazioni video si fermerà quando il bambino raggiunge 20 settimane di età corretta, poiché durante questo periodo la attività motoria spontanea scompare ed emerge l'attività motoria volontaria. I genitori verranno ampiamente spiegati come eseguire la valutazione e ciò di cui consiste.

Imaging a risonanza magnetica (MRI) - su 50 neonati. Le MRIS saranno eseguite presso l'IRCCS Fondazione Stella Maris su neonati di 6 settimane di età corretta le cui madri, al momento dell'ottenimento del consenso informato, hanno accettato di sottoporsi all'esame. Una volta raggiunto il numero di 50 neonati sottoposti a risonanza magnetica (MRI), non sarà necessario continuare con l'esecuzione dell'esame, in quanto non è più utile ai fini dello studio.

Le risonanza magnetica saranno eseguite su neonati di 6 settimane di età corretta, durante il sonno spontaneo. Lo spessore corticale, i volumi e la girificazione, la connettività e le misure CBF saranno modellati in funzione di indicatori infiammatori attraverso modelli sia lineari che non lineari. I modelli di regressione lineare e non lineare per voxel saranno utilizzati per valutare i cambiamenti nella risonanza magnetica considerando l'età post-mestruale, il sesso, i livelli infiammatori materni e l'attività motoria neonatale.

Risultato motorio: il risultato motorio dei bambini delle madri che partecipano allo studio sarà valutato a un anno di età corretta, utilizzando la scala standardizzata della scala motoria infantile Alberta (AIMS). Questa è una scala di valutazione dello sviluppo motorio lordo nei bambini dalla nascita fino a quando non raggiungono una camminata indipendente. Gli obiettivi includono 58 articoli organizzati in quattro posizioni: prona, supino, seduta e posizione. Ogni elemento descrive tre aspetti delle prestazioni del motore: movimenti di carico, posture e movimenti antigravità. Risultati anormali ottenuti sulla scala motoria infantile Alberta prevedono il risultato motorio patologico nell'86% dei casi