La barriera cutanea negli utenti dei dispositivi di diabete (StenoLin)

1.2 Qual è lo scopo scientifico dello studio?

Lo scopo dello studio è di studiare la microcircolazione della pelle e la barriera cutanea, nonché il tessuto sottocutaneo quando esposto a insulina, occlusione, caratteristiche irritative e allergeniche della parte del dispositivo a stretto contatto con la pelle. In secondo luogo, studiare la barriera della pelle e i tempi di recupero in funzione del tempo dall'esposizione, tipo di patch/dispositivo e uso di strategie preventive come steroidi, crema della barriera liquida o anestetico locale

1.3 Queste sono le domande di ricerca

1. Effettuare istruzioni in rotazione della posizione della pompa dell'insulina usando l'ecografia Migliora l'assorbimento dell'insulina misurata come necessità di insulina inferiore per kg.
2. Ci sono differenze rilevabili nelle misure della barriera cutanea e della micro circolazione e dei risultati degli ultrasuoni visibili che confrontano i siti più recenti di applicazione dei dispositivi per quanto riguarda il materiale (prodotto) e il tempo di attacco.
3. Per quanto tempo dopo la rimozione del dispositivo del diabete ci sono cambiamenti visibili o misurabili nell'ambiente cutaneo e sottocutaneo della pelle, cioè quanto tempo deve recuperare la pelle
4. Qual è l'impatto sull'ambiente cutaneo e sottocutaneo di utilizzo di creme a barriera liquida, tipo di patch diverso, rimozione della colla, steroidi diversi o prodotti anestetici locali
5. È un nuovo materiale del dispositivo (ad es. idrocolloide, silicone o silicone /glicerolo) in grado di influire sulla frequenza, estensione o tempo di recupero per la salute della barriera cutanea

Sfondo:

L'importanza della quasi normalizzazione del livello di glucosio nelle persone con diabete di tipo 1 (PWD1) è indiscutibile nel garantire la salute fisica e mentale sia a breve che a lungo termine [1, 2]. Non raggiungere obiettivi glicemici è associato ad un aumento del rischio di breve (ad es. Eventi ipoglicemici e ricovero in ospedale con chetoacidosi diabetica (DKA)) e complicanze a lungo termine (ad es. Nefropatia, retinopatia, neuropatia e malattia cardiovascolare) [3-5]. Tuttavia, raggiungere un controllo rigoroso è impegnativo e solo una minoranza raggiunge gli attuali obiettivi di trattamento anche se dotata di pompe di insulina e monitoraggio continuo del glucosio (CGM/sensore) [6, 7]. La tecnologia moderna tra cui le pompe di insulina aumentata del sensore (SAP) e i nuovi sistemi automatici di erogazione dell'insulina (AIDS), in cui i valori CGM sono la base per un algoritmo che regola la consegna dell'insulina, costituisce un importante strumento terapeutico che aiuta a raggiungere gli obiettivi di trattamento PWD1 e previene le complicazioni a breve e lungo termine [8-13]. L'uso percentuale di CGM è correlato al raggiungimento degli obiettivi di trattamento [14]. Coloro che utilizzano il CGM inferiore al 70% delle volte sono spesso esclusi dalla ricerca poiché negli studi RCT i criteri di inclusione utilizzano CGM più dell'80% delle volte e negli studi del mondo reale è incluso solo quelli con più del 70% di dati CGM [10, 12, 15-17]. Il prerequisito per l'utilizzo della nuova tecnologia è un set di infusione ben funzionante con un tubo sottocutaneo e CGM attaccato alla pelle.

Eczema e ferite - Un ostacolo alla nuova tecnologia Un grande ostacolo per l'utilizzo della nuova tecnologia è lo sviluppo dell'eczema e in alcuni casi, un'allergia ai componenti nel materiale adesivo o alloggi del set di infusioni (tubi) e CGM [18, 19]. L'eczema è osservato nel 25-33% di bambini e adulti [20-22] e persiste nel tempo, evidenziando la mancanza di adeguate opzioni di trattamento. È importante sottolineare che le complicanze della pelle influiscono negativamente sulla salute mentale [22-24]. Il passaggio a un dispositivo con materiale alternativo è raramente un'opzione in quanto il materiale è spesso lo stesso tra i produttori e sebbene possano contenere acrilati diversi c'è un alto grado di reazione incrociata tra acrilati [25, 26]. Tuttavia, per coloro che sviluppano l'eczema, i risultati benefici della pompa di insulina e del trattamento CGM superano gli effetti negativi, motivo per cui pochissimi smettono di usare i dispositivi che lasciano pochi incentivi per i produttori per sviluppare prodotti senza allergie che provocano sostanze [22]. I costi più elevati di materiale alternativo come silicone o idrocolloide, nonché la possibile sfida con aderenza, aumentano la barriera per lo sviluppo di alternative.

Gli unici fattori di rischio noti oltre all'uso a tempo più lungo (spesso più di 4 mesi) [20, 21] sono la storia di atopy che rende difficile prevedere chi trarrebbe beneficio dall'uso di strategie preventive come la crema della barriera liquida o le cerotti di silicone sotto per prevenire lo sviluppo dell'eczema e della sensibilizzazione verso ad es. acrilati [19, 26].

I difetti della barriera cutanea possono essere ereditati e le mutazioni nel gene filaggrin contribuiscono a una parte sostanziale, sebbene non tutte, di quelle con dermatite atopica [27]. Vi sono poche prove che le persone con diabete di tipo 1 abbiano un rischio maggiore di eczema o atopia rispetto alla popolazione di fondo poiché un recente studio della barriera cutanea non ha mostrato alcuna differenza tra PW1D e persone senza diabete [28] e non siamo riusciti a identificare un aumentato rischio di malattie allergiche in quelli con diabete di tipo 1 o viceversa [29]. Pertanto, gli ingredienti/materiale nei dispositivi di diabete, l'ambiente chiuso sotto i dispositivi di diabete, gli insulti meccanici o la pratica di rimozione sono le cause più probabili delle lesioni cutanee ed eczema.

Il riutilizzo delle stesse aree per l'infusione di insulina aumenta il rischio di lipoipertrofia causando un assorbimento compromesso dell'insulina [30-32]. L'ecografia sembra uno strumento promettente per l'identificazione precoce della lipoipertrofia [33-35]. Il riutilizzo aumenta anche lo spogliatura della pelle quando le patch vengono rimosse ripetutamente nella stessa area cutanea, aumentando il rischio di difetti della barriera cutanea [36].

Poiché una barriera cutanea compromessa aumenta il rischio di dermatite da contatto [37], c'è un'urgente necessità di capire come o se gli ingredienti/i materiali nei dispositivi di diabete raggiungono la pelle e possano spingere l'omeostasi della pelle nella direzione sbagliata o danneggiare la giunzione epidermica-dermale. Uno studio ha esaminato la barriera cutanea nella recente area cutanea usata, non mostrando alcun recupero entro 3 giorni ma un profilo infiammatorio trasparente in siti cutanei usati attivi [38]. Ulteriori indagini sulle aree leasi e sotto i dispositivi sono garantiti per far luce sul tempo di recupero e la possibilità di differenze nella barriera cutanea spiegano il verificarsi dell'eczema.

Altri fattori specifici sono stati associati allo sviluppo di eczema come alterazioni nel fattore idratante naturale (NMF) [39]. Abbiamo trovato livelli ridotti di NMF e 2-pirrolidone-5-carbossilico (PCA) in nove adulti con T1D di vecchia data rispetto ai controlli sani, ma questo si è applicato solo per la pelle di glutei. Per la dermatite da contatto indotta sperimentalmente e l'AD, la compromissione della barriera cutanea è stata dimostrata dalla ridotta NMF [39, 40].

Le linee guida ISPAD raccomandano l'uso di un'adeguata cura della pelle, ma si riferiscono anche a suggerimenti di trattamento più speculativi come spray di steroidi off-label (ad esempio fluticasone) o spray antitraspirante che introducono più sostanze allergeniche e un rischio di atrofia cutanea [41, 42]. Le prove disponibili per queste raccomandazioni sono scarse e solo uno studio prospettico ha testato l'uso di un'adeguata cura della pelle che trova una riduzione delle ferite/lesioni cutanee ma solo un effetto limitato sull'eczema [43].

La barriera cutanea può essere studiata mediante spettroscopia di impedenza elettrica (EIS) Un nuovo metodo che ha dimostrato di rilevare la disfunzione della barriera cutanea nella pelle non lesionale dall'aspetto normale e prevedere chi ha maggiori probabilità di sviluppare dermatite atopica [44]. È in grado di discriminare tra pelle senza cambiamenti visibili e pelle sana, nonché mostrare un aumento significativo dell'EIS correlata alla guarigione [45]. L'EIS è stata anche usata per studiare l'irritalità da detergenti che possono essere un buon surrogato per l'irritazione cutanea nei siti di trattamento del diabete [46]. Recenti studi sono stati in modelli animali, ma storicamente irritazione (ad esempio dal solfato di laura di sodio è stato studiato in modo abbastanza ampio con l'EIS nell'uomo [47]. La microcircolazione può essere un indicatore importante del recupero della pelle e dell'infiammazione della pelle vista come iperemia. L'imaging di vitalità dei tessuti (TIVI) utilizza la spettroscopia della luce di polarizzazione per studiare la micro vascolarizzazione stimando la concentrazione di globuli rossi (RBC) nella pelle [48]. Il metodo è molto robusto e offre l'acquisizione istantanea di dati e bassa variabilità, sebbene valori normali per bambini e aree diverse siano scarsi. Le proprietà non invasive rendono i nuovi nuovi strumenti promettenti EIS e TiVi per rilevare i primi segni di compromissione della pelle che potrebbero guidare la frequenza con cui l'individuo può riutilizzare il sito per la posizione di sensore o set di infusione.

Le potenziali proprietà di guarigione delle patch sono state studiate in alcuni studi più piccoli in cui i patch idrocolloidi sembravano accelerare la guarigione della pelle e prevenire l'eczema [49, 50]. Il materiale come il silicone o l'idrocolloide può essere superiore al materiale impermeabile e traspirante contenente acrilati riducendo la recidiva di eczema e inducono condizioni ottimali per fibrinolisi, angiogenesi e guarigione delle ferite [51, 52]. Il modo in cui l'uso di questo tipo di patch influenza il grado di danno barriera, tempo di recupero e normalizzazione, come riflesso da EIS e TiVi non viene studiato, sebbene ciò possa potenzialmente supportare questi tipi di materiale per le future set di infusioni e patch di sensori [49].

Alcuni bambini possono essere riluttanti a utilizzare nuove aree per il posizionamento del dispositivo a causa di alcune inflessibilità interne e le complicanze della pelle hanno dimostrato di influire sulla qualità della vita. Pertanto, la misurazione della forza e delle difficoltà dei bambini, nonché la qualità della vita specifica del diabete può qualificare meglio le linee guida su come aiutare in futuro i bambini con complicazioni della pelle per utilizzare nuovi luoghi.

SCOPO:

Lo scopo del presente studio è quindi di studiare la micro morfologia della pelle e la funzione della barriera cutanea usando EIS e TiVi in luoghi recentemente utilizzati per attaccare i dispositivi di diabete per studiare le differenze associate al tempo di materiale e all'occlusione, nonché tempo di recupero.

Ed esplora la seguente ipotesi:

Ipotesi:

1. Le differenze in EIS e TiVi dipendono dal tipo di dispositivo e dall'uso di strategie preventive come l'uso di terapeutiche (steroidi), creme a barriera liquida, rimozione della colla e anestetici locali.
2. EIS e TiVi differiscono a seconda del tempo dalla rimozione del dispositivo e del materiale (tipo di dispositivo) e all'uso di strategie preventive e di trattamento
3. Gli ultrasuoni rilevati subiti sub-cutanei a seconda del riutilizzo delle aree di infusione (<4 posizione in uso) e dell'attaccamento prolungato nell'ultima posizione (> 3 giorni *) si associa a bisogni di insulina più elevati per kg e risultati glicemici peggiori (HBA1c più elevato, glucosio medio più elevato e variabilità del glucosio più grande) *se utilizzando un set di wart esteso (EWI)> 7 giorni