Hudbarrieren hos brugere af diabetesenheder (StenoLin)

1.2 Hvad er det videnskabelige formål med undersøgelsen?

Formålet med undersøgelsen er at undersøge hudens mikrocirkulation og hudbarriere såvel som det subkutane væv, når det udsættes for insulin, okklusion, irriterende og allergifremkaldende træk ved den del af enheden i tæt kontakt med huden. For det andet vil vi undersøge hudbarriere og gendannelsestid som en funktion af tiden siden eksponering, type patches/enhed og brug af forebyggende strategier som steroider, flydende barriere crème eller lokalbedøvelse

1.3 Dette er forskningsspørgsmålene

1. Gør instruktion i rotation af insulinpumpeposition ved anvendelse af ultralyd Forbedre insulinabsorptionen målt som lavere insulinbehov pr. Kg.
2. Er der påviselige forskelle i målinger af hudbarriere og mikrocirkulation og synlige ultralydsresultater, der sammenligner de seneste steder for anvendelse af enheder med hensyn til materiale (produkt) og tilknytningstiden.
3. Hvor længe efter fjernelse af diabetesenhed er der synlige eller målbare ændringer i det kutane og subkutane miljø i huden, dvs. hvor længe har huden brug for at komme sig
4. Hvad er virkningen på det kutane og subkutane miljø for brug af flydende barriere -kremer, forskellige plastertype, limfjernelse, forskellige steroid- eller lokalbedøvelsesprodukter
5. Er nyt enhedsmateriale (f.eks. Hydrokolloid, silikone eller silikone /glycerol) i stand til at påvirke frekvens, omfang eller genvindingstid for hudbarrieresundhed

Baggrund:

Betydningen af ​​næsten normalisering af glukoseniveauet hos personer med type 1-diabetes (PWD1) er uomtvistelig til at sikre både kort og langvarig fysisk og mental sundhed [1, 2]. At ikke nå glykæmiske mål er forbundet med en øget risiko for kort (f.eks. Hypoglykæmiske begivenheder og indlæggelse med diabetisk ketoacidose (DKA)) og langvarige komplikationer (f.eks. nefropati, retinopati, neuropati og hjerte-kar-sygdom) [3-5]. At opnå streng kontrol er imidlertid udfordrende, og kun et mindretal når de nuværende behandlingsmål, selv når de er udstyret med insulinpumper og kontinuerlig glukoseovervågning (CGM/sensor) [6, 7]. Moderne teknologi inklusive sensorforøgede insulinpumper (SAP) og de nye automatiserede insulinleveringssystemer (AIDS), hvor CGM-værdier er grundlaget for en algoritme, der justerer insulinlevering, udgør et vigtigt terapeutisk værktøj, der hjælper PWD1 med at nå behandlingsmål og forhindrer korte og langvarige komplikationer [8-13]. Den procentvise CGM -anvendelse er korreleret med at nå behandlingsmål [14]. De, der bruger CGM mindre end 70% af tiden, er ofte udelukket fra forskning, da der i RCT-undersøgelser er inkluderingskriterierne ved at bruge CGM mere end 80% af tiden og i den virkelige verden undersøgelser er kun dem med mere end 70% CGM-data inkluderet [10, 12, 15-17]. Forudsætningen til anvendelse af den nye teknologi er et velfungerende infusionssæt med et subkutant rør og CGM fastgjort til huden.

Eksem og sår - en hindring for ny teknologi En vigtig hindring for at bruge den nye teknologi er udviklingen af ​​eksem og i nogle tilfælde en allergi over for komponenterne i klæbematerialet eller huset i infusionssættet (slanger) og CGM [18, 19]. Eksem ses hos 25-33% af børn og voksne [20-22] og vedvarer over tid og fremhæver manglen på passende behandlingsmuligheder. Det er vigtigt, at hudkomplikationer negativt påvirker mental sundhed [22-24]. At skifte til en enhed med alternativt materiale er sjældent en mulighed, da materialet ofte er det samme på tværs af producenter, og selvom de kan indeholde forskellige acrylater, er der en høj grad af krydsreaktion mellem acrylater [25, 26]. Ikke desto mindre, for dem, der udvikler eksem, opvejer de fordelagtige resultater af insulinpumpe og CGM -behandling de negative effekter, hvilket er grunden til, at meget få stopper med at bruge enhederne, hvilket efterlader et lille incitament for fremstillingen til at udvikle produkter uden allergi, der provokerer stoffer [22]. De højere omkostninger ved alternativt materiale såsom silikone eller hydrokolloid samt den mulige udfordring med adhæsion øger barrieren for at udvikle alternativer.

De eneste kendte risikofaktorer udover længere tid (ofte mere end 4 måneder) [20, 21] er History of Atopy, hvilket gør det vanskeligt at forudsige, hvem der ville drage fordel af at bruge forebyggende strategier som flydende barriere crème eller silikone patches nedenunder for at forhindre udvikling af eksem og sensibilisering over for f.eks. Acrylates [19, 26].

Hudbarrierefejl kan arves, og mutationer i filaggrin -genet bidrager til en betydelig del, dog ikke alle, af dem med atopisk dermatitis [27]. Der er kun lidt bevis for, at personer med type 1 -diabetes har højere risiko for eksem eller atopi end baggrundspopulation, da en nylig undersøgelse af hudbarrieren ikke viste nogen forskel mellem PW1D og personer uden diabetes [28], og vi kunne ikke identificere en øget risiko for allergisk sygdom hos dem med type 1 -diabetes eller vice versa [29]. Derfor er ingredienserne/materialet i diabetesenhederne, det lukkede miljø under diabetesenhederne, mekaniske fornærmelser eller fjernelse af praksis de mest sandsynlige årsager til hudskader og eksem.

Genbrug af de samme områder til insulininfusion øger risikoen for lipohypertrofi, der forårsager nedsat absorption af insulin [30-32]. Ultralyd synes at være et lovende værktøj til tidlig identifikation af lipohypertrofi [33-35]. Genbrug øger også hudstripping, når patches fjernes gentagne gange i det samme hudområde, hvilket øger risikoen for hudbarrierdefekter [36].

Da en nedsat hudbarriere øger risikoen for kontaktdermatitis [37], er der et presserende behov for at forstå, hvordan eller om ingredienser/materialer i diabetesenhederne når huden og kan skubbe hudens homeostase i den forkerte retning eller beskadige epidermal-dermal-krydset. En undersøgelse har undersøgt hudbarrieren i det nylige brugte hudområde - der ikke viser nogen bedring inden for 3 dage, men klar inflammatorisk profil på aktive brugte hudsteder [38]. Yderligere undersøgelser i lasionsområder og under enheder er berettiget til at kaste lys over gendannelsestiden og muligheden for i forskelle i hudbarriere Forklar forekomsten af ​​eksem.

Andre specifikke faktorer er blevet forbundet med udviklingen af ​​eksem, såsom ændringer i den naturlige fugtgivende faktor (NMF) [39]. Vi fandt reduceret NMF og 2-pyrrolidon-5-carboxylsyre (PCA) niveauer hos ni voksne med langvarig T1D sammenlignet med sunde kontroller, men dette anvendte kun til balderhud. For eksperimentelt induceret kontaktdermatitis og AD er der vist hudbarrierehæmning ved nedsat NMF [39, 40].

ISPAD-retningslinjer anbefaler brug af ordentlig hudpleje, men henvis også til mere spekulative behandlingsforslag, såsom off-label steroidspray (f.eks. Fluticason) eller antiperspirantspray, der introducerer mere allergifremkaldende stoffer og en risiko for hudatrofi [41, 42]. De tilgængelige beviser for disse henstillinger er sparsomme, og kun en prospektiv undersøgelse har testet brugen af ​​korrekt hudpleje, der finder en reduktion i sår/hudskader, men kun begrænset effekt på eksem [43].

Hudbarrieren kan undersøges ved hjælp af elektrisk impedansspektroskopi (EIS) En ny metode, der har vist sig at detektere hudbarriere-dysfunktion i normal udseende ikke-lesionel hud hos børn og forudsige, hvem der er mere tilbøjelige til at udvikle atopisk dermatitis [44]. Det er i stand til at skelne mellem hud uden synlige ændringer og sund hud såvel som en betydelig stigning i EIS, der korrelerede med helbredelse [45]. EIS er også blevet brugt til at studere irritation fra vaskemidler, som kan være et godt surrogat til hudirritation på diabetesbehandlingssteder [46]. Nylige undersøgelser har været i dyremodeller, men historisk set irritation (f.eks. Fra natriumlauralsulfat er blevet undersøgt ganske omfattende med EIS hos mennesker [47]. Mikrocirkulationen kan være en vigtig markør for hudindvinding og hudbetændelse, der ses som hyperæmi. Vævets levedygtighedsafbildning (TIVI) bruger polariseringslysspektroskopi til at undersøge mikro -vaskularisering ved at estimere de røde blodlegemer (RBC) -koncentration i huden [48]. Metoden er meget robust og tilbyder øjeblikkelig indfangning af data og lav variation, skønt normale værdier for børn og forskellige områder er knappe. De ikke-invasive egenskaber gør EIS og TIVI lovende nye værktøjer til at detektere tidlige tegn på hud svækkelse, der kan vejlede, hvor ofte individet kan genbruge webstedet til placering af enten sensor eller infusionssæt.

De potentielle helende egenskaber ved plaster er blevet undersøgt i nogle mindre undersøgelser, hvor hydrokolloidplaster syntes at fremskynde helingen af ​​huden og forhindre eksem [49, 50]. Materiale såsom silikone eller hydrokolloid kan være overlegen i forhold til det vandtætte og åndbart materiale, der indeholder acrylater ved at reducere gentagelsen af ​​eksem og inducere optimal tilstand for fibrinolyse, angiogenese og sårheling [51, 52]. Hvordan brug af denne type plaster påvirker graden af ​​barriereskade, gendannelsestid og normalisering, som det afspejles af EIS og Tivi, undersøges ikke, selvom dette potentielt kan understøtte disse typer materiale til fremtidig infusionssæt og sensorpletter [49].

Nogle børn kan være tilbageholdende med at bruge nye områder til placering af enhed på grund af en vis intern ufleksibilitet og hudkomplikationer har vist sig at påvirke livskvaliteten. Derfor kan måling af børnenes styrke og vanskeligheder såvel som diabetes specifik livskvalitet bedre kvalificere retningslinjer for, hvordan man hjælper børn med hudkomplikationer i fremtiden med at bruge nye steder.

SIGTE:

Formålet med den nuværende undersøgelse er derfor at undersøge hudmikromorfologi og hudbarrierefunktion ved hjælp af EIS og TIVI på steder, der for nylig blev brugt til at fastgøre diabetesenheder til at undersøge forskelle forbundet med materiale og okklusionstid samt gendannelsestid.

Og udforsk følgende hypotese:

Hypotese:

1. Forskelle i EIS og Tivi afhænger af enhedstype og brug af forebyggende strategier som brug af terapeutika (steroid), flydende barriere -kremer, limfjernelse og lokalbedøvelse.
2. EIS og TIVI er forskellige afhængigt af tiden fra fjernelse af enheden og materialet (enhedstype) og brug af forebyggende og behandlingsstrategier
3. Ultralyddetekterede underkutane ændringer afhængigt af genbrug af infusionsområder (<4 position i brug) og langvarig tilknytning i den sidste position (> 3 dage *) associeres til højere insulinbehov pr. Kg og værre glykæmisk resultat (højere HBA1C, højere gennemsnitlig glukose og større glukosevariabilitet) *hvis du bruger udstrakt ware-sæt (EWIS)> 7 dage