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Funzione Cognitiva nell'Apnea Ostruttiva del Sonno (CUFM1DN)

15 gennaio 2026 aggiornato da: Comenius University

Funzione Cognitiva e Meccanismi Fisiopatologici negli Adulti con Apnea Ostruttiva del Sonno: Impatto a Lungo Termine della Terapia con Pressione Positiva delle Vie Aeree

L'apnea ostruttiva del sonno (OSA) è il disturbo respiratorio correlato al sonno più comune ed è stata sempre più riconosciuta come un fattore che contribuisce al declino cognitivo e un potenziale fattore di rischio per la neurodegenerazione. Studi precedenti hanno identificato diverse comorbidità associate, tra cui disfunzione vascolare, alterazioni metaboliche e cambiamenti neuroinfiammatori. Tuttavia, l'impatto e l'interazione sottostante di questi meccanismi fisiopatologici rimangono poco compresi a causa della mancanza di una valutazione integrata e multidimensionale. Questo studio prospettico, osservazionale, longitudinale di coorte mira a indagare la cognizione e i processi fisiologici e fisiopatologici correlati all'OSA in 100 adulti di nuova diagnosi con OSA, che non hanno una storia di malattie croniche (ad eccezione di sovrappeso e obesità) e non stanno assumendo farmaci cronici. Un sottogruppo di pazienti con OSA da moderata a grave indicata per la terapia con pressione positiva delle vie aeree (PAP) sarà seguito per valutare i suoi effetti a lungo termine sulla funzione cognitiva e sui meccanismi correlati. Tutti i partecipanti saranno sottoposti a polisonnografia (PSG), valutazione neuropsicologica completa, risonanza magnetica cerebrale con analisi volumetrica, profilazione dei biomarcatori da sangue e saliva, e valutazione della funzione endoteliale, della sensibilità baroriflessa e della composizione del microbioma intestinale al basale e dopo 12 mesi. L'aderenza al PAP sarà monitorata continuamente. L'obiettivo primario di questo studio è caratterizzare il profilo del deficit cognitivo associato all'OSA. Le analisi esplorative secondarie si concentreranno sui fattori che contribuiscono alla disfunzione neurocognitiva nell'OSA.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Descrizione dettagliata

Background L'OSA è un disturbo del sonno multifattoriale caratterizzato da episodi ripetuti di ostruzione delle vie aeree superiori durante il sonno, che portano a significative riduzioni del flusso d'aria e dell'ossigenazione. Oltre alle sue manifestazioni respiratorie primarie, l'OSA è associata a importanti comorbidità come disturbi cardiovascolari, metabolici e neurocognitivi, influenzando la salute generale e la qualità della vita. I dati epidemiologici suggeriscono che l'OSA colpisce quasi un miliardo di individui in tutto il mondo, ma rimane notevolmente sottodiagnosticata, in particolare negli adulti di mezza età e anziani. L'ipossia intermittente cronica e la frammentazione del sonno sono state implicate nell'interruzione delle reti neurali coinvolte nell'attenzione, nella funzione esecutiva, nella memoria e nella regolazione delle emozioni. Gli studi di neuroimaging supportano ulteriormente questi risultati, rivelando alterazioni cerebrali specifiche per regione come atrofia ippocampale e corticale, iperintensità della sostanza bianca e cambiamenti nella perfusione e nel metabolismo cerebrale. Questi meccanismi possono contribuire a un invecchiamento cerebrale accelerato e aumentare la vulnerabilità ai processi neurodegenerativi. Con l'aumento globale della demenza e delle popolazioni che invecchiano, identificare i fattori modificabili del declino cognitivo è fondamentale. Considerando che l'OSA è una condizione trattabile, una diagnosi tempestiva e una gestione efficace potrebbero rappresentare uno degli interventi più accessibili per prevenire o ritardare il deterioramento cognitivo nelle popolazioni vulnerabili.
Aim of the study L'obiettivo principale di questo studio è effettuare una valutazione cognitiva dettagliata nei pazienti con OSA. I ricercatori intendono analizzare la prevalenza basale, la gravità e il modello dei deficit cognitivi in questa popolazione per ottenere una comprensione più chiara dello stato cognitivo iniziale da cui possono verificarsi potenziali cambiamenti terapeutici o legati alla malattia. Gli obiettivi secondari di questo studio sono esplorativi. I ricercatori intendono indagare le potenziali associazioni tra compromissione cognitiva e uno spettro di misure PSG, correlate al sonno, neuroimaging, antropometriche, di laboratorio e vascolari. I ricercatori mirano a confrontare la sensibilità del Montreal Cognitive Assessment (MoCA) con quella di una batteria neuropsicologica completa. Inoltre, i ricercatori valuteranno gli effetti longitudinali della terapia PAP sulla cognizione e sui processi correlati oggetto di indagine.
Inclusion criteria Pazienti con OSA di nuova diagnosi che non hanno storia di altre malattie croniche ad eccezione di sovrappeso e obesità, non assumono alcun farmaco e hanno un'età compresa tra 18 e 65 anni.
Study methodology Questo è uno studio prospettico, osservazionale, di coorte monocentrico condotto presso il Laboratorio del Sonno del 1° Dipartimento di Neurologia, Facoltà di Medicina, Università Comenius e Ospedale Universitario di Bratislava. Cento adulti con OSA saranno esaminati al basale e dopo 12 mesi. Come parte della cura clinica standard, tutti i partecipanti si sottoporranno a PSG diagnostico notturno per confermare la diagnosi di OSA e determinarne la gravità. I pazienti indicati per la terapia PAP inizieranno il trattamento secondo le indicazioni cliniche, con l'aderenza monitorata tramite schede di memoria del dispositivo. Le valutazioni di ricerca aggiuntive includono test neuropsicologici, risonanza magnetica cerebrale con volumetria, analisi di biomarker nel sangue e nella saliva, valutazione delle funzioni vascolari, misurazioni antropometriche, valutazione dello stress ossidativo e analisi del microbioma intestinale. Tutte le valutazioni saranno eseguite da personale di ricerca addestrato in un ordine standardizzato. I partecipanti verranno prima ricoverati per sottoporsi a PSG per confermare la diagnosi di OSA. Dopo la conferma, coloro che soddisfano i criteri di inclusione e forniscono il consenso informato saranno arruolati nello studio.
What are the possible benefits and risks of participating? I partecipanti possono beneficiare della rilevazione precoce di disfunzioni cognitive, anomalie metaboliche o vascolari e patologie correlate al sonno. I rischi associati alla partecipazione allo studio sono minimi e principalmente legati al prelievo di sangue standard e a lievi disagi durante le valutazioni. Non vengono applicati interventi sperimentali o invasivi.

Tipo di studio

Osservativo

Iscrizione (Stimato)

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Nome: Branislav Kollar, prof. MD PhD. MPH.
Numero di telefono: +421 948 334 417
Email: b.kollar.md@gmail.com

Backup dei contatti dello studio

Nome: Stela Biathova, MA
Numero di telefono: +421 905 218 668
Email: sbiathova@gmail.com

Luoghi di studio

Slovacchia
- - Bratislava, Slovacchia, 813 72
    - Reclutamento
    - 1st Department of Neurology, Faculty of Medicine, Comenius University and University Hospital Bratislava, Slovakia
    - Contatto:
      
      Peter Musil, PhD.
      
      Numero di telefono: +421903836788
      
      Email: peter.musil@fmed.uniba.sk

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Adulto
Adulto più anziano

Accetta volontari sani

Metodo di campionamento

Campione non probabilistico

Popolazione di studio

Pazienti con OSA di nuova diagnosi che non hanno una storia di altre malattie croniche tranne sovrappeso e obesità, non stanno assumendo alcun farmaco e hanno un'età compresa tra i 18 e i 65 anni.

Descrizione

Criteri di inclusione:

Consenso informato.
Età 18 - 65 anni.
OSA di nuova diagnosi secondo i criteri delle Linee guida dell'American Academy of Sleep Medicine (PSG notturno con AHI ≥5 eventi per ora, ipopnee definite da ≥ 10 secondi di riduzione del flusso aereo accompagnata da ≥ 3% di desaturazione o un arousal).
In grado di eseguire i test rilevanti e il follow-up.

Criteri di esclusione:

Storia di qualsiasi malattia cronica diversa da sovrappeso e obesità.
Condizione psichiatrica grave che potrebbe influenzare le funzioni cognitive.
Uso cronico di farmaci o nicotina che potrebbero influenzare i risultati dello studio.
Valutazione neuropsicologica precedente meno di 6 mesi prima dell'inizio della ricerca.
Terapia precedente per OSA (es. CPAP, chirurgia delle vie aeree superiori o dispositivo orale).
Deficit motori o sensoriali che complicherebbero significativamente la somministrazione dei test.
Pazienti che non hanno lo slovacco come lingua madre attivamente utilizzata nella comunicazione quotidiana.
Considerati dal team di studio non idonei all'arruolamento in base al giudizio clinico.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

Numero di gruppi/coorti

Coorti e interventi

Gruppo / Coorte
OSA di nuova diagnosi OSA di nuova diagnosi secondo i criteri delle linee guida dell'American Academy of Sleep Medicine (PSG notturna con un AHI ≥5 eventi all'ora, ipopnee definite da ≥10 secondi di riduzione del flusso d'aria accompagnati da ≥3% di desaturazione o un arousal).

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato	Misura Descrizione	Lasso di tempo
Rey Auditory - Verbal Learning Test (RAVLT) Lasso di tempo: Baseline	Misura della memoria episodica verbale, che comprende il richiamo immediato, l'apprendimento attraverso le prove, il richiamo differito e il riconoscimento. Unità: numero totale di parole richiamate correttamente (0-75); punteggio z. Punteggi più alti indicano una migliore prestazione.	Baseline
Compito di Copia della Figura Lasso di tempo: Baseline	Un compito di visuocostruzione utilizzato per valutare la percezione visiva, la pianificazione spaziale e la memoria visiva. Unità: punteggio 0-24 punti; punteggio z. Punteggi più alti indicano una migliore performance.	Baseline
Test di Associazione Verbale Controllata (COWAT) Lasso di tempo: Baseline	Un compito di fluenza verbale che richiede la rapida generazione di parole che iniziano con lettere specificate. Valuta la fluenza fonemica, la funzione esecutiva e il recupero lessicale. Unità: numero di parole corrette generate al minuto; punteggio z. Punteggi più alti indicano una migliore prestazione.	Baseline
Test di Fluenza Categorica Lasso di tempo: Baseline	Una misura di fluidità semantica in cui i soggetti elencano il maggior numero possibile di parole appartenenti a una determinata categoria. Valuta la memoria semantica e i processi di recupero esecutivo. Unità: numero di parole corrette generate al minuto; punteggio z. Punteggi più alti indicano una prestazione migliore.	Baseline
Trail Making Test (TMT) Lasso di tempo: Baseline	Un test in due parti che valuta la velocità di elaborazione, la ricerca visiva, l'attenzione e il cambio di compito. Unità: tempo di completamento in secondi; punteggio z. Tempi di completamento più brevi indicano prestazioni migliori.	Baseline
Il Test dei Colori e delle Parole di Stroop Lasso di tempo: Baseline	Misura dell'attenzione selettiva, della velocità di elaborazione, della flessibilità cognitiva e del controllo inibitorio. Unità: tempo di completamento in secondi; punteggio z. I tempi di completamento più brevi indicano una performance migliore.	Baseline
Span di cifre Lasso di tempo: Baseline	Un test di memoria di lavoro che comprende il richiamo in avanti e all'indietro di sequenze di cifre. Valuta attenzione, concentrazione e memoria a breve termine. Unità: punteggio totale (0-14 punti); punteggio z. Punteggi più alti indicano una migliore prestazione.	Baseline
Valutazione Cognitiva di Montreal (MoCA) Lasso di tempo: Baseline	Scansione cognitiva generale che mira all'attenzione, alle funzioni esecutive, alla memoria, al linguaggio, alle abilità visuospaziali e all'orientamento. Unità: punteggio totale (0-30 punti); ≥26 = cognizione normale. Punteggi più alti indicano una migliore prestazione.	Baseline
Scala a 7 item per il Disturbo d'Ansia Generalizzato (GAD - 7) Lasso di tempo: Baseline	Un questionario di autovalutazione di 7 elementi per lo screening e la valutazione della gravità del disturbo d'ansia generalizzato. Gli elementi sono valutati su una scala a 4 punti. Unità: punteggio totale (0-21 punti); soglia ≥ 10. Punteggi più alti indicano una maggiore gravità dei sintomi d'ansia.	Baseline
Questionario sulla Salute del Paziente (PHQ - 9) Lasso di tempo: Baseline	Una scala a 9 item che valuta la gravità della depressione basata sui criteri del DSM IV. Gli item sono valutati su una scala a 4 punti. Unità: punteggio totale (0-27 punti); punto di cut-off ≥ 10. Punteggi più alti indicano una maggiore gravità dei sintomi depressivi.	Baseline
Rey Auditory - Verbal Learning Test (RAVLT) 12 mesi Lasso di tempo: Cambiamento dal basale a 12 mesi	Misura della memoria episodica verbale, che comprende il richiamo immediato, l'apprendimento attraverso le prove, il richiamo ritardato e il riconoscimento. Unità: numero totale di parole ricordate correttamente (0-75); punteggio z. Punteggi più alti indicano una migliore performance. Le valutazioni verranno effettuate dopo 12 mesi.	Cambiamento dal basale a 12 mesi
Compito di copia di figure 12 mesi Lasso di tempo: Variazione dal basale a 12 mesi	Un compito visuocostruttivo utilizzato per valutare la percezione visiva, la pianificazione spaziale e la memoria visiva. Unità: punteggio 0-24 punti; punteggio z. Punteggi più alti indicano una migliore prestazione. Le valutazioni saranno eseguite dopo 12 mesi.	Variazione dal basale a 12 mesi
Test di Associazione Orale Controllata (COWAT) 12 mesi Lasso di tempo: Cambio dal basale a 12 mesi	Un compito di fluenza verbale che richiede la rapida generazione di parole che iniziano con lettere specificate. Valuta la fluenza fonemica, la funzione esecutiva e il recupero lessicale. Unità: numero di parole corrette generate al minuto; punteggio z. Punteggi più alti indicano una migliore performance. Le valutazioni verranno effettuate dopo 12 mesi.	Cambio dal basale a 12 mesi
Test di Fluenza Categoriale 12 mesi Lasso di tempo: Variazione dal basale a 12 mesi	Una misura di fluidità semantica in cui i soggetti elencano il maggior numero possibile di parole appartenenti a una determinata categoria. Valuta la memoria semantica e i processi di recupero esecutivo. Unità: numero di parole corrette generate al minuto; punteggio z. Punteggi più alti indicano una migliore prestazione. Le valutazioni saranno effettuate dopo 12 mesi.	Variazione dal basale a 12 mesi
Test di Trail Making (TMT) 12 mesi. Lasso di tempo: Variazione dal basale a 12 mesi	Un test in due parti che valuta la velocità di elaborazione, la ricerca visiva, l'attenzione e il cambio di compito. Unità: tempo di completamento in secondi; punteggio z. Tempi di completamento più brevi indicano una migliore performance. Le valutazioni verranno effettuate dopo 12 mesi.	Variazione dal basale a 12 mesi
Il Test dei Colori e delle Parole di Stroop a 12 mesi. Lasso di tempo: Variazione dal basale a 12 mesi	Misura dell'attenzione selettiva, della velocità di elaborazione, della flessibilità cognitiva e del controllo inibitorio. Unità: tempo di completamento in secondi; punteggio z. Tempi di completamento più brevi indicano prestazioni migliori. Le valutazioni saranno effettuate dopo 12 mesi.	Variazione dal basale a 12 mesi
Digit Span 12 mesi. Lasso di tempo: Variazione rispetto al basale a 12 mesi	Un test di memoria di lavoro che comprende il richiamo in avanti e all'indietro di sequenze di cifre. Valuta l'attenzione, la concentrazione e la memoria a breve termine. Unità: punteggio totale (0-14 punti); punteggio z. Punteggi più alti indicano una migliore performance. Le valutazioni saranno effettuate dopo 12 mesi.	Variazione rispetto al basale a 12 mesi
Montreal Cognitive Assessment (MoCA) 12 mesi. Lasso di tempo: Cambiamento dal basale a 12 mesi	Screening cognitivo generale che mira a valutare attenzione, funzioni esecutive, memoria, linguaggio, abilità visuospaziali e orientamento. Unità: punteggio totale (0-30 punti); ≥26 = cognizione normale. Punteggi più alti indicano una migliore prestazione. Le valutazioni saranno eseguite dopo 12 mesi.	Cambiamento dal basale a 12 mesi
Scala a 7 elementi per il disturbo d'ansia generalizzato (GAD - 7) a 12 mesi. Lasso di tempo: Variazione dal basale a 12 mesi	Un questionario di autovalutazione di 7 elementi per lo screening e la valutazione della gravità del disturbo d'ansia generalizzato. Gli elementi sono valutati su una scala a 4 punti. Unità: punteggio totale (0-21 punti); soglia ≥ 10. Punteggi più alti indicano una maggiore gravità dei sintomi d'ansia. Le valutazioni verranno eseguite dopo 12 mesi.	Variazione dal basale a 12 mesi
Questionario sulla Salute del Paziente (PHQ - 9) 12 mesi. Lasso di tempo: Variazione dal basale a 12 mesi	Una scala a 9 item che valuta la gravità della depressione in base ai criteri del DSM IV. Gli item sono valutati su una scala a 4 punti. Unità: punteggio totale (0-27 punti); soglia ≥ 10. Punteggi più alti indicano una maggiore gravità dei sintomi depressivi. Le valutazioni saranno effettuate dopo 12 mesi.	Variazione dal basale a 12 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato	Misura Descrizione	Lasso di tempo
Indice di Apnea-Ipopnea (AHI) Lasso di tempo: Baseline	Una misura polisonnografica che rappresenta il numero di apnee e ipopnee per ora di sonno. Unità: eventi per ora. Punteggi più alti indicano OSA più grave.	Baseline
Indice di apnea-ipopnea (AHI) 12 mesi Lasso di tempo: 12 mesi	Una misura polisonnografica che rappresenta il numero di apnee e ipopnee per ora di sonno. Unità: eventi all'ora. Punteggi più alti indicano OSA più grave. Le valutazioni saranno effettuate dopo 12 mesi.	12 mesi
Aderenza alla Terapia con Pressione Positiva delle Vie Aeree (PAP) Lasso di tempo: 12 mesi	Misura oggettiva dell'aderenza al trattamento ottenuta dai dati del dispositivo PAP. Unità: ore medie di utilizzo per notte. Punteggi più alti indicano una migliore aderenza alla terapia. Le valutazioni saranno effettuate dopo 12 mesi.	12 mesi
Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI) Lasso di tempo: Variazione dal basale a 12 mesi	Un questionario autovalutativo composto da 19 elementi che valuta la qualità del sonno e i disturbi in un intervallo di un mese. Unità: punteggio PSQI globale (0-21 punti); soglia ≥ 5. Punteggi più alti indicano una qualità complessiva del sonno peggiore.	Variazione dal basale a 12 mesi
Scala della Sonnolenza di Epworth (ESS) Lasso di tempo: Variazione dal basale a 12 mesi	Un questionario di autovalutazione di 8 item che misura la sonnolenza diurna abituale in situazioni comuni. Unità: punteggio totale (0-24 punti); soglia ≥ 10. Punteggi più alti indicano una maggiore sonnolenza diurna.	Variazione dal basale a 12 mesi
Brain Volumetry Lasso di tempo: Cambiamento dal basale a 12 mesi	La valutazione quantitativa dei volumi cerebrali totali e regionali includerà il volume cerebrale totale, i volumi di materia grigia e bianca, il volume ippocampale, lo spessore corticale e altre misure volumetriche regionali. Unità: mL; le variazioni dei volumi riflettono alterazioni strutturali cerebrali.	Cambiamento dal basale a 12 mesi
Indice di Massa Corporea (BMI) Lasso di tempo: Variazione dal basale a 12 mesi	BMI calcolato come peso (kg) diviso per altezza al quadrato (m²). Unità: kg/m². Valori più alti indicano maggiore adiposità.	Variazione dal basale a 12 mesi
Apolipoproteina E (APOE) Lasso di tempo: Baseline	Genotipo Biomarcatore genetico associato al rischio neurodegenerativo. Unità: categoria del genotipo (ε2/ε2, ε2/ε3, ε2/ε4, ε3/ε3, ε3/ε4, ε4/ε4). La presenza dell'allele ε4 indica una maggiore vulnerabilità al declino cognitivo.	Baseline
Catena Leggera del Neurofilamento nel Plasma (pNfL) Lasso di tempo: Variazione dal basale a 12 mesi	Un biomarcatore di danno neuroassonale. Unità: pg/mL. Concentrazioni più elevate indicano un danno neuronale maggiore.	Variazione dal basale a 12 mesi
Colesterolo totale Lasso di tempo: Cambiamento dal basale a 12 mesi	Misura del colesterolo totale circolante, che rappresenta il contenuto di colesterolo combinato all'interno di tutte le classi di lipoproteine. Unità: mmol/L. Valori più elevati riflettono un profilo lipidico più sfavorevole.	Cambiamento dal basale a 12 mesi
Capacità Antiossidante Equivalente Trolox (TEAC) Lasso di tempo: Variazione rispetto al basale a 12 mesi	Misura della capacità antiossidante totale nel plasma e nella saliva. Unità: equivalenti mmol di Trolox/L. Valori TEAC più bassi indicano una ridotta difesa antiossidante e una maggiore suscettibilità allo stress ossidativo.	Variazione rispetto al basale a 12 mesi
Indice di Iperemia Reattiva (RHI) Lasso di tempo: Variazione dal basale a 12 mesi	Misura della funzione endoteliale valutata mediante tonometria dell'ampiezza del polso. L'RHI riflette la risposta vasodilatatoria delle arterie periferiche dopo un'occlusione temporanea. Unità: rapporto. Valori più bassi indicano una peggiore funzione endoteliale.	Variazione dal basale a 12 mesi
Sensibilità Baroriflessa Lasso di tempo: Cambiamento rispetto al basale a 12 mesi	Indicatore della regolazione cardiovascolare autonomica misurata tramite Finometro. Unità: ms/mmHg. Valori più alti indicano un migliore controllo baroriflesso.	Cambiamento rispetto al basale a 12 mesi
Composizione del Microbioma Intestinale Lasso di tempo: Variazione dal basale a 12 mesi	Analisi della diversità e dell'abbondanza microbica da campioni di feci. Unità: Indice di Shannon e dissimilarità di Bray-Curtis. Una minore diversità alfa e una diversità beta alterata indicano disbiosi.	Variazione dal basale a 12 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Comenius University

Collaboratori

University Hospital Bratislava

Slovak Academy of Sciences

Investigatori

Direttore dello studio: Peter Turcani, prof. MD PhD., 1st Department of Neurology, Faculty of Medicine, Comenius University and University Hospital Bratislava, Slovakia

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 novembre 2024

Completamento primario (Stimato)

31 agosto 2027

Completamento dello studio (Stimato)

31 dicembre 2027

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

14 novembre 2025

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

15 gennaio 2026

Primo Inserito (Effettivo)

23 gennaio 2026

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)