脳活動に対するエタノールの効果
機能的磁気共鳴イメージングによって測定される脳血流に対するエタノールの影響とエタノール投与に対する条件付き反応の発生
この調査は 2 つの部分に分かれています。それぞれが別の関連する質問に答えるように設計されています。
エタノール投与のやりがいのある特性によって、ヒトではどの脳領域が活性化されますか?
人間の血中アルコール濃度 (BAC) の上昇と組み合わせた刺激に対する条件付き反応を実証することは可能ですか?また、この反応は機能的磁気共鳴画像 (fMRI) 技術を使用して脳内で観察できますか?
パート1。 エタノール投与のやりがいのある特性によってどの脳領域が活性化されるかを判断するために、血中酸素濃度依存性 (BOLD) fMRI 技術を使用して、BAC の上昇時とピーク時に、中脳辺縁系、中皮質、および黒質線条体という仮説をテストすることを提案します。脳のドーパミン (DA) 末端領域では、脳血流が大幅に増加します。 健康で非アルコール性の被験者には、静脈内(IV)エタノールまたはプラセボ注入が別の日に与えられます。 注入には 3 つのフェーズがあります。 毎日、第 1 段階では生理食塩水の注入を使用して基礎脳血流を測定します。 第 2 段階は、10 分で 0.08 プラスまたはマイナス 0.005 g/dl の BAC を生成するように計算された速度で送達されるエタノール注入です。 次の 10 分間の注入速度 (第 3 段階) は、注入の間、BAC を 0.08 プラスマイナス 0.005 g/dl の目標レベルに維持するように計算されます。 プラセボの日に、被験者は、エタノール注入中に使用されるフェーズ 2 および 3 と同じセットの速度で生理食塩水注入を受けます。 各注入中に連続マルチスライス fMRI データが収集されます。
パート 2. エタノールに対する条件付き反応を調査するために、健康で非アルコール性の被験者の 3 つのグループに、別々の日に一連の IV 注入を行います。 実験グループは、BAC が上昇している間に提示される条件刺激 (CS) と組み合わせたエタノール注入を受けます。 健康で非アルコール性の被験者の 1 つの対照群 (I) には、別の日に一連の静脈内エタノール注入も行われますが、これらの注入は CS とは組み合わせられません。 もう一方の対照群 (II) には、CS プレゼンテーション中に生理食塩水のみを注入します。 3 つのトレーニング セッションの後、3 つのグループすべてが fMRI スキャンを受け、その間に CS は生理食塩水注入とペアになります。 これにより、CS のみに対する応答を観察することができます。 CS プレゼンテーションの 10 分後、エタノール注入が開始され、さらに 15 分間継続します。 条件付き応答 (CR) は、CS に応答して脳の中脳辺縁系、中皮質、黒質ドーパミン (DA) 末端領域などの動機付け領域で、実験群が対照群よりも BOLD 信号の大きな増加を示した場合に実証されます。生理食塩水の注入。 対照群 II も fMRI スキャンを行い、最後の 15 分間、スキャナーで生理食塩水を注入し、続いてエタノールを注入して、エタノールに対する BOLD 応答に対する繰り返しの注入とスキャンの非特異的影響を制御します。 動機付けに関連する脳領域で CR を生成できれば、この CR を人間のアルコール渇望の実験モデルとして使用できる可能性があります。
調査の概要
状態
条件
詳細な説明
この調査は、次の 4 つの質問に答えるように設計されています。
- エタノール投与のやりがいのある特性によって、ヒトではどの脳領域が活性化されますか?
- エタノール投与は、正または負の感情を呼び起こすことが知られている視覚的合図に対する脳の反応にどのように影響しますか?
- 定期的に大量のエタノールを飲む人 (大量飲酒者) と、定期的に大量のエタノールを飲まない人 (社交的な飲酒者) とでは、エタノールが脳機能に与える影響は異なりますか?
- エタノール投与は社交的な飲酒者や大量飲酒者の危険を冒すタスクで活性化される脳領域に影響を与えるか?
エタノール投与のやりがいのある特性によってどの脳領域が活性化されるかを判断するために、血中酸素濃度依存性 (BOLD) fMRI 技術を使用して、BAC の上昇時とピーク時に、中脳辺縁系、中皮質、および黒質線条体という仮説をテストすることを提案します。脳のドーパミン (DA) 末端領域では、脳血流が大幅に増加します。 アルコール使用障害の治療を求めていない健康な被験者には、静脈内(IV)エタノールまたはプラセボ注入が別の日に与えられます。 エタノール注入は、0.08 プラスまたはマイナスの BAC を生成するように計算された速度で配信されます。 エタノール注入は、15 分で 0.08 プラスまたはマイナス 0.005 g/dl の BAC を生成するように計算された速度で送達されます。 その後、注入速度を調整して、次の 30 分間 (第 2 段階)、BAC が 0.08 0.005 g/dl の目標レベルに維持されるようにします。 プラセボの日に、被験者は、エタノール注入中に使用されたのと同じ一連の速度で生理食塩水注入を受けます。 各注入中に連続マルチスライス fMRI データが収集されます。 各注入中に、感情を呼び起こすように設計された視覚刺激に対する大胆な反応も調べられます。 さらに、健康的な社会的飲酒者の BOLD 反応を、健康的な大量飲酒者の反応と比較します。 また、エタノール注入中のリスクテイクによって誘発された BOLD 反応を、社交的な飲酒者と大量飲酒者の両方におけるプラセボ注入中の反応と比較します。
研究の種類
入学 (実際)
連絡先と場所
研究場所
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Maryland
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Bethesda、Maryland、アメリカ、20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
選択基準 軽く飲む人:
- 健康で。
21歳から45歳まで。
- 現在、週に 1 ~ 14 杯の飲み物を飲んでいます。
除外基準ライトドリンカー:
- 異常な身体検査を受けている、および/または検査値が正常範囲外である;
- いつでもエタノールまたは他の物質への依存(ニコチンを除く)に関するDSM-IV基準を満たしている;
- 現在または過去の主要な精神障害の DSM-IV 基準 (DSM-IV Axis I) を満たしているか、入院が必要な頭部外傷を負ったことがある。
- 理想体重の 20% を超えるか下回る;
- -研究日の14日前までに処方薬、非処方薬、または市販薬または薬を服用した(経口避妊薬を除く);
- 妊娠している;
- エタノールの消費に対して「顔面紅潮」反応があると報告しています。
- 1 時間以内に標準的なエタノール飲料を少なくとも 2 杯飲んだことはありません。
- 身体に強磁性体があり、MRI によって悪影響を受ける可能性があります (例: 手術用クリップ、脳内またはその近くの金属片、眼または血管、心臓または神経のペースメーカー、蝸牛または眼のインプラント)。 これらのオブジェクトの存在に関する疑いは、この研究から除外されます。
- さらに、被験者は、研究の少なくとも2日前にエタノールを控えるよう求められます。
- ニコチン離脱症状を避けるために、定期的なタバコ使用者は研究から除外されます。 時々 (毎日ではなく) たばこ製品を使用することは許容されます。
選択基準 大量飲酒者:
- 健康で。
- 21歳から45歳まで。
- 現在、週に 20 ~ 40 杯の飲み物を消費しています。
- 定期的に週に 3 日以上禁酒しているわけではないが、禁断症状を経験することなく 3 日間連続して禁酒している。
- 診療所に来るときに重大な禁断症状なしにアルコールを控えることができるというもっともらしい歴史を提供することができます. さらに、各参加者は、Clinical Institute Withdrawal Assessment (CIWA) Instrument を使用して、最悪の禁断症状を定量化するよう求められます。 スコアが 8 以上の参加者は、プロトコルに登録されません。
- アルコール消費の治療を求めていない。
除外基準 大量飲酒者:
- 異常な身体検査を受けている、および/または検査値が正常範囲外である;
- 任意の時点で物質依存 (アルコールまたはニコチンを除く) の DSM-IV 基準を満たしている。
- 現在または過去の主要な精神障害の DSM-IV 基準を満たしているか、入院が必要な頭部外傷を負ったことがある。
- 理想体重の 20% を超えるか下回る;
- -研究日の14日前までに処方薬、非処方薬、または市販薬または薬を服用した(経口避妊薬を除く);
- 妊娠している;
- エタノールの消費に対して「顔面紅潮」反応があると報告しています。
- 1 時間以内に標準的なエタノール飲料を少なくとも 2 杯飲んだことはありません。
- 身体に強磁性体があり、MRI によって悪影響を受ける可能性があります (例: 手術用クリップ、脳内またはその近くの金属片、眼または血管、心臓または神経のペースメーカー、蝸牛または眼のインプラント)。 これらのオブジェクトの存在に関する疑いは、この研究から除外されます。
- さらに、被験者は、研究の少なくとも2日前にエタノールを控えるよう求められます。
- ニコチン離脱症状を避けるために、定期的なタバコ使用者は研究から除外されます。 時々 (毎日ではなく) たばこ製品を使用することは許容されます。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者:Daniel W Hommer, M.D.、National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism (NIAAA)
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Blekher T, Ramchandani VA, Flury L, Foroud T, Kareken D, Yee RD, Li TK, O'Connor S. Saccadic eye movements are associated with a family history of alcoholism at baseline and after exposure to alcohol. Alcohol Clin Exp Res. 2002 Oct;26(10):1568-73. doi: 10.1097/01.ALC.0000033121.05006.EF.
- Boileau I, Assaad JM, Pihl RO, Benkelfat C, Leyton M, Diksic M, Tremblay RE, Dagher A. Alcohol promotes dopamine release in the human nucleus accumbens. Synapse. 2003 Sep 15;49(4):226-31. doi: 10.1002/syn.10226.
- Breiter HC, Gollub RL, Weisskoff RM, Kennedy DN, Makris N, Berke JD, Goodman JM, Kantor HL, Gastfriend DR, Riorden JP, Mathew RT, Rosen BR, Hyman SE. Acute effects of cocaine on human brain activity and emotion. Neuron. 1997 Sep;19(3):591-611. doi: 10.1016/s0896-6273(00)80374-8.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
研究の完了
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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