- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT00074360
Wpływ etanolu na aktywność mózgu
Wpływ etanolu na mózgowy przepływ krwi mierzony za pomocą funkcjonalnego rezonansu magnetycznego i rozwój odpowiedzi warunkowej na podanie etanolu
Niniejsze opracowanie jest podzielone na dwie części; każdy ma odpowiedzieć na osobne, ale powiązane pytanie:
Które regiony mózgu są aktywowane u ludzi przez nagradzające właściwości podawania etanolu?
Czy możliwe jest zademonstrowanie warunkowej odpowiedzi na bodziec połączonej ze wzrostem stężenia alkoholu we krwi (BAC) u ludzi i czy tę reakcję można zaobserwować w mózgu za pomocą technik funkcjonalnego rezonansu magnetycznego (fMRI)?
Część 1. Aby określić, które regiony mózgu są aktywowane przez nagradzające właściwości podawania etanolu, proponujemy zastosowanie technik fMRI zależnych od poziomu natlenienia krwi (BOLD) w celu przetestowania hipotezy, że w czasie wzrostu i szczytu BAC, mezolimbiczny, mezokortykalny i nigrostriatalny dopaminowe (DA) końcowe obszary mózgu będą wykazywać znaczny wzrost mózgowego przepływu krwi. Zdrowym, niepijącym alkoholu pacjentom będą podawane dożylne (IV) wlewy etanolu lub placebo w różne dni. Napary będą miały trzy fazy. Każdego dnia, podczas pierwszej fazy, zostanie użyty wlew soli fizjologicznej do pomiaru podstawowego przepływu krwi w mózgu. Drugą fazą będzie infuzja etanolu dostarczana z szybkością obliczoną w celu uzyskania BAC 0,08 plus minus 0,005 g/dl po 10 minutach. Szybkość infuzji przez następne 10 minut (trzecia faza) zostanie obliczona tak, aby utrzymać BAC na docelowym poziomie 0,08 plus minus 0,005 g/dl przez cały czas trwania infuzji. W dniu placebo pacjenci otrzymają infuzję soli fizjologicznej z takim samym zestawem szybkości dla fazy drugiej i trzeciej, jak podczas infuzji etanolu. Podczas każdej infuzji będą gromadzone ciągłe wielowarstwowe dane fMRI.
Część 2. W celu zbadania warunkowej odpowiedzi na etanol, trzem grupom zdrowych, niepijących alkoholu osób zostaną podane serie infuzji dożylnych w różnych dniach. Grupa eksperymentalna otrzyma infuzję etanolu w połączeniu z bodźcem warunkowym (CS), który zostanie zaprezentowany podczas wzrostu BAC. Jedna grupa kontrolna (I) zdrowych osób niepijących alkoholu również otrzyma serię dożylnych wlewów etanolu w różne dni, ale te wlewy nie będą łączone z kortykosteroidami. Druga grupa kontrolna (II) podczas prezentacji CS otrzyma wyłącznie infuzje soli fizjologicznej. Po trzech sesjach treningowych wszystkie trzy grupy zostaną poddane skanowi fMRI, podczas którego CS zostanie sparowany z infuzją soli fizjologicznej. Umożliwi to obserwację odpowiedzi na samo CS. Po 10 minutach prezentacji CS rozpocznie się infuzja etanolu, która będzie kontynuowana przez kolejne 15 minut. Odpowiedź warunkowa (CR) zostanie wykazana, jeśli grupa eksperymentalna wykaże większy wzrost sygnału BOLD niż grupy kontrolne w obszarach motywacji, takich jak mezolimbiczne, mezokortykalne i nigrostriatalne dopaminowe (DA) końcowe obszary mózgu w odpowiedzi na kortykosteroidy, podczas gdy otrzymują napar z soli fizjologicznej. Grupa kontrolna II również zostanie poddana skanowi fMRI i otrzyma infuzję soli fizjologicznej, a następnie infuzję etanolu podczas ostatnich 15 minut w skanerze, aby sprawdzić niespecyficzne skutki powtarzanych infuzji i skanów na odpowiedź BOLD na etanol. Jeśli jesteśmy w stanie wytworzyć CR w obszarach mózgu związanych z motywacją, być może uda się użyć tego CR jako eksperymentalnego modelu ludzkiego głodu alkoholowego.
Przegląd badań
Status
Warunki
Szczegółowy opis
Niniejsze badanie ma na celu udzielenie odpowiedzi na cztery pytania:
- Które regiony mózgu są aktywowane u ludzi przez nagradzające właściwości podawania etanolu?
- W jaki sposób podawanie etanolu wpływa na reakcję mózgu na bodźce wizualne, o których wiadomo, że wywołują pozytywne lub negatywne emocje?
- Czy osoby, które regularnie piją duże ilości etanolu (osoby intensywnie pijące) różnią się od osób, które nie piją regularnie dużych ilości etanolu (pijące społecznie), w jaki sposób etanol wpływa na funkcjonowanie mózgu?
- Czy podawanie etanolu wpływa na obszary mózgu aktywowane w ryzykownych zadaniach u osób pijących towarzysko i intensywnie pijących?
Aby określić, które regiony mózgu są aktywowane przez nagradzające właściwości podawania etanolu, proponujemy zastosowanie technik fMRI zależnych od poziomu natlenienia krwi (BOLD) w celu przetestowania hipotezy, że w czasie wzrostu i szczytu BAC, mezolimbiczny, mezokortykalny i nigrostriatalny dopaminowe (DA) końcowe obszary mózgu będą wykazywać znaczny wzrost mózgowego przepływu krwi. Zdrowym osobom, które nie szukają leczenia zaburzeń związanych z używaniem alkoholu, zostaną podane dożylne (IV) wlewy etanolu lub placebo w oddzielne dni. Wlew etanolu będzie dostarczany z szybkością obliczoną tak, aby uzyskać BAC 0,08 plus minus. Wlew etanolu będzie dostarczany z szybkością obliczoną na uzyskanie BAC 0,08 plus minus 0,005 g/dl po 15 minutach. Następnie prędkość wlewu zostanie dostosowana tak, aby przez kolejne 30 minut (druga faza) BAC utrzymywało się na docelowym poziomie 0,08 ± 0,005 g/dl. W dniu placebo pacjenci otrzymają infuzję soli fizjologicznej z takim samym zestawem szybkości, jak podczas infuzji etanolu. Podczas każdej infuzji będą gromadzone ciągłe wielowarstwowe dane fMRI. Podczas każdej infuzji badana będzie również reakcja BOLD na bodźce wzrokowe mające na celu wywołanie emocji. Ponadto porównamy reakcję BOLD zdrowych osób pijących towarzysko z odpowiedzią osób zdrowych i intensywnie pijących. Porównamy również reakcję BOLD wywołaną podejmowaniem ryzyka podczas wlewu etanolu z odpowiedzią podczas wlewu placebo zarówno u osób pijących towarzysko, jak i intensywnie.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Stany Zjednoczone, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
KRYTERIA WŁĄCZENIA OSÓB LEKKO PIJĄCYCH:
- w dobrym zdrowiu.
w wieku od 21 do 45 lat.
- Obecnie spożywa od 1 do 14 drinków tygodniowo.
KRYTERIA WYKLUCZENIA OSÓB LEKKO PIJĄCYCH:
- mieć nieprawidłowy wynik badania fizykalnego i/lub wartości laboratoryjne poza normalnymi zakresami;
- kiedykolwiek spełniły kryteria DSM-IV dotyczące uzależnienia od etanolu lub innych substancji (z wyłączeniem nikotyny);
- spełniły kryteria DSM-IV dla obecnego lub przebytego poważnego zaburzenia psychicznego (DSM-IV oś I) lub które kiedykolwiek doznały urazu głowy wymagającego hospitalizacji.
- mają więcej lub mniej niż 20% idealnej masy ciała;
- przyjmować jakiekolwiek leki na receptę, bez recepty lub leki dostępne bez recepty w ciągu 14 dni poprzedzających dni badania (z wyłączeniem doustnych środków antykoncepcyjnych);
- są w ciąży;
- zgłaszają reakcję „zaczerwienienia twarzy” na spożycie etanolu;
- nigdy nie wypili co najmniej dwóch standardowych porcji etanolu w ciągu godziny.
- mają w ciele przedmioty ferromagnetyczne, na które MRI może niekorzystnie wpłynąć (np. zaciski chirurgiczne, fragmenty metalu w mózgu, oku lub naczyniach krwionośnych lub w ich pobliżu, rozrusznik serca lub neurologiczny, implant ślimakowy lub oko). Wszelkie wątpliwości co do obecności tych obiektów będą skutkowały wykluczeniem z badań.
- Dodatkowo, osoby badane zostaną poproszone o powstrzymanie się od spożywania etanolu przez co najmniej 2 dni przed badaniem.
- Regularni użytkownicy tytoniu zostaną wykluczeni z badania, aby uniknąć objawów odstawienia nikotyny. Sporadyczne (nie codzienne) używanie wyrobów tytoniowych jest dopuszczalne.
KRYTERIA WŁĄCZENIA OSOBY DUŻE PIJĄCE:
- w dobrym zdrowiu.
- w wieku od 21 do 45 lat.
- obecnie spożywa od 20 do 40 drinków tygodniowo.
- nie jest regularnie abstynentem dłużej niż 3 dni w tygodniu, ale powstrzymuje się od alkoholu przez 3 kolejne dni bez wystąpienia objawów odstawiennych.
- w stanie przedstawić wiarygodną historię, że przychodząc do kliniki mogą powstrzymać się od alkoholu bez znaczących objawów odstawiennych. Ponadto każdy uczestnik zostanie poproszony o określenie ilościowe swoich najgorszych objawów odstawienia za pomocą instrumentu Clinical Institute Withdrawal Assessment (CIWA). Uczestnicy, którzy uzyskają 8 lub więcej punktów, nie zostaną wpisani do protokołu.
- nie szukających leczenia z powodu spożywania alkoholu.
KRYTERIA WYKLUCZENIA OSOBY DUŻE PIJĄCE:
- mieć nieprawidłowy wynik badania fizykalnego i/lub wartości laboratoryjne poza normalnymi zakresami;
- kiedykolwiek spełniły kryteria DSM-IV dotyczące jakiegokolwiek uzależnienia od substancji (z wyłączeniem alkoholu lub nikotyny);
- spełniły kryteria DSM-IV dla obecnego lub przebytego poważnego zaburzenia psychicznego lub które kiedykolwiek doznały urazu głowy wymagającego hospitalizacji.
- mają więcej lub mniej niż 20% idealnej masy ciała;
- przyjmować jakiekolwiek leki na receptę, bez recepty lub leki dostępne bez recepty w ciągu 14 dni poprzedzających dni badania (z wyłączeniem doustnych środków antykoncepcyjnych);
- są w ciąży;
- zgłaszają reakcję „zaczerwienienia twarzy” na spożycie etanolu;
- nigdy nie wypili co najmniej dwóch standardowych porcji etanolu w ciągu godziny.
- mają w ciele przedmioty ferromagnetyczne, na które MRI może niekorzystnie wpłynąć (np. zaciski chirurgiczne, fragmenty metalu w mózgu, oku lub naczyniach krwionośnych lub w ich pobliżu, rozrusznik serca lub neurologiczny, implant ślimakowy lub oko). Wszelkie wątpliwości co do obecności tych obiektów będą skutkowały wykluczeniem z badań.
- Dodatkowo, osoby badane zostaną poproszone o powstrzymanie się od spożywania etanolu przez co najmniej 2 dni przed badaniem.
- Regularni użytkownicy tytoniu zostaną wykluczeni z badania, aby uniknąć objawów odstawienia nikotyny. Sporadyczne (nie codzienne) używanie wyrobów tytoniowych jest dopuszczalne.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Główny śledczy: Daniel W Hommer, M.D., National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism (NIAAA)
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Blekher T, Ramchandani VA, Flury L, Foroud T, Kareken D, Yee RD, Li TK, O'Connor S. Saccadic eye movements are associated with a family history of alcoholism at baseline and after exposure to alcohol. Alcohol Clin Exp Res. 2002 Oct;26(10):1568-73. doi: 10.1097/01.ALC.0000033121.05006.EF.
- Boileau I, Assaad JM, Pihl RO, Benkelfat C, Leyton M, Diksic M, Tremblay RE, Dagher A. Alcohol promotes dopamine release in the human nucleus accumbens. Synapse. 2003 Sep 15;49(4):226-31. doi: 10.1002/syn.10226.
- Breiter HC, Gollub RL, Weisskoff RM, Kennedy DN, Makris N, Berke JD, Goodman JM, Kantor HL, Gastfriend DR, Riorden JP, Mathew RT, Rosen BR, Hyman SE. Acute effects of cocaine on human brain activity and emotion. Neuron. 1997 Sep;19(3):591-611. doi: 10.1016/s0896-6273(00)80374-8.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Ukończenie studiów
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Inne numery identyfikacyjne badania
- 040060
- 04-AA-0060
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .