妊娠中の女性の甲状腺ホルモンレベルが子供の知能指数（IQ）に及ぼす影響

まとめ：

提案された研究の目的は、初期の胎児の脳の発達における重要な甲状腺関連因子が母体循環に由来するT4であるという仮説を検証することです。 この仮説によると、母体の循環遊離 T4 レベルが低いと、胎児の脳の発達に悪影響を与える可能性があります。これは、母体が臨床的に甲状腺機能正常 (つまり、TSH レベルが正常) であってもです。

具体的な目的:

提案されたプロジェクトは、妊娠初期の甲状腺機能正常女性の 3 センタイル以下の遊離 T4 レベルが、子孫の神経心理学的発達の低下と関連しているかどうかを判断することを目的としています。 妊娠第 2 期初期のダウン症候群と神経管欠損症の定期的な出生前スクリーニングのために血清サンプルが提出された 5,000 人の妊婦のコホートを募集します。 女性が同意した後、甲状腺刺激ホルモン（TSH）測定が行われます。 TSH測定により甲状腺機能正常と定義された女性が研究グループを構成します。 無料のT4測定は、配達後に保存された血清で実行されます. 次に、ネストされたケースコントロール研究デザインが使用されます。 包含基準には以下が含まれます：36週以降にメイン州で出産され、体重が少なくとも2,500グラムで、先天異常が報告されていない、生きた生まれの単子乳児。 複数の妊娠は除外されます。 無料 T4 測定値が 3 パーセンタイル未満の適格な女性 (ケース) は、それぞれ、通常の無料 T4 測定値を持つ女性/乳児のペア (コントロール) と照合されます。 全体として、各カテゴリーの 100 人の子孫が 2 歳で神経発達検査を受け、言語発達とマイルストーンの達成と運動発達に焦点を当てたテスト バッテリーを使用します。 この調査では、フルスケールの IQ で 6 ポイントの差を検出する検出力が 80% になります。

研究タイムライン:

フェーズ 1. 募集の準備 (1 ～ 4 か月):

TSH および Free T4 アッセイの参照範囲を検証します。 TSH測定のための臨床報告および管理システムを実装します。データ管理システムの設計と実装。プロバイダーと患者の資料を開発する。プロジェクトを紹介するためにオフィスを訪問します。インフォームドコンセントを開発します。

フェーズ 2. 積極的な採用 (4 ～ 24 か月):

妊娠第 2 期の TSH 測定値に基づいて甲状腺機能正常と分類された 5,000 人の妊婦を募集します。妊娠が出産した後、保存された血清アリコートで測定された遊離T4を測定します。

フェーズ 3. 被験者の特定 (18 ～ 36 か月):

100 例 (すべての包含基準を満たし、無料の T4 測定値が 3 センタイル以下の甲状腺機能正常の女性) と 100 の一致したコントロール (通常の無料の T4) を 5,000 の甲状腺機能正常の新兵から特定します。

フェーズ 4. ケースとコントロールの検索/リクルート (20 ～ 38 か月):

フェーズ 3 で特定された女性と乳児のペアを見つけて再募集します。新生児甲状腺機能低下症のスクリーニング結果を得る。

フェーズ 5. 神経発達テスト (36 ～ 58 か月):

神経発達テストを実行し、ケースとコントロールで他の甲状腺分析物 (合計 T4、T3、および甲状腺抗体) を測定します。

フェーズ 6。 データ分析 (59 ～ 60 か月):

ケースとコントロールの母子ペア間で、妊娠および出産関連の情報とともに人口統計データを比較して、一致を確認し、2 つのグループ間で一致しない変数を比較します。 ケースとコントロールの間で大きく異なる共変量 (および神経発達に関連している可能性がある) をより洗練されたモデルに含めて、未調整の所見がロバストであるかどうかを判断します。

意義：

この研究から得られた知識は、正常な妊娠において甲状腺ホルモンが果たす役割についての理解を深めるでしょう. この提案で研究中の仮説が正しいことが証明されれば、胎児の脳の発達が最適ではない可能性のある妊娠のより広いグループを定義することになります. このような問題を文書化することの主な利点は、リスクの高い女性を特定して治療し、子供への悪影響を回避するための戦略を開発する機会になることです.