El efecto de los niveles de hormonas tiroideas en mujeres embarazadas sobre el cociente intelectual (CI) de sus hijos

Resumen:

El propósito del estudio propuesto es probar la hipótesis de que el factor clave relacionado con la tiroides en el desarrollo temprano del cerebro fetal es la T4 derivada de la circulación materna. De acuerdo con esta hipótesis, los bajos niveles circulantes de T4 libre en la madre pueden influir negativamente en el desarrollo del cerebro fetal, incluso cuando la madre es clínicamente eutiroidea (es decir, tiene niveles normales de TSH).

Objetivos específicos:

El proyecto propuesto tiene como objetivo determinar si los niveles de T4 libre en o por debajo del percentil 3 en mujeres eutiroideas durante el embarazo temprano están asociados con un desarrollo neuropsicológico reducido en su descendencia. Reclutaremos una cohorte de 5000 mujeres embarazadas cuyas muestras de suero hayan sido enviadas para exámenes prenatales de rutina para el síndrome de Down y defectos del tubo neural a principios del segundo trimestre del embarazo. Después de que las mujeres den su consentimiento, se realizarán mediciones de la hormona estimulante de la tiroides (TSH). Las mujeres definidas como eutiroideas por la medición de TSH formarán parte del grupo de estudio. Las mediciones de T4 gratuitas se realizarán en sus sueros almacenados después de la entrega. Luego, se utilizará un diseño de estudio de casos y controles anidado. Los criterios de inclusión incluirán: nacido vivo, bebé único nacido en Maine a las 36 semanas o más, con un peso de al menos 2500 gramos y sin anomalías congénitas informadas. Se excluirán las gestaciones múltiples. Las mujeres elegibles con mediciones de T4 libres por debajo del percentil 3 (casos) serán emparejadas con una pareja de mujer/bebé con mediciones de T4 libres normales (controles). En general, 100 niños en cada categoría se someterán a pruebas de desarrollo neurológico a los 2 años de edad, utilizando una batería de pruebas que se centrará en el desarrollo del lenguaje y el logro de hitos y desarrollo motor. El estudio tendrá un poder del 80% para detectar una diferencia de 6 puntos en el coeficiente intelectual de escala completa.

Cronología del estudio:

Fase 1. Preparación para el Reclutamiento (meses 1-4):

Valide los rangos de referencia para los ensayos de TSH y T4 libre; Implementar un sistema de gestión y notificación clínica para las mediciones de TSH; diseñar e implementar un Sistema de Gestión de Datos; desarrollar materiales para proveedores y pacientes; visitar oficinas para presentar el proyecto; desarrollar el consentimiento informado.

Fase 2. Reclutamiento Activo (meses 4-24):

Reclutar 5000 mujeres embarazadas, clasificadas como eutiroideas según las mediciones de TSH del segundo trimestre; mida la T4 libre medida en alícuotas de suero almacenadas después de que los embarazos hayan dado a luz.

Fase 3. Identificación de Sujetos de Estudio (meses 18-36):

Identifique 100 casos (mujeres eutiroideas que cumplen todos los criterios de inclusión y con mediciones de T4 libre en o por debajo del percentil 3) y 100 controles emparejados (T4 libre normal) entre los 5000 reclutas eutiroideos.

Fase 4. Localizar/Reclutar Casos y Controles (meses 20-38):

Ubicar y volver a reclutar a las parejas de mujeres/bebés identificadas en la fase 3; obtener resultados de detección de hipotiroidismo en recién nacidos.

Fase 5. Pruebas de desarrollo neurológico (meses 36-58):

Realizar pruebas de neurodesarrollo y medir otros analitos tiroideos (T4 total, T3 y anticuerpos tiroideos) en los casos y controles.

Fase 6. Análisis de datos (meses 59-60):

Compare los datos demográficos, junto con la información relacionada con el embarazo y el parto, entre pares de madre/hijo de casos y controles para verificar la coincidencia y comparar variables no coincidentes entre los dos grupos. Incluya covariables que difieran significativamente entre casos y controles (y que puedan estar relacionadas con el neurodesarrollo) en un modelo más refinado para determinar si los hallazgos no ajustados son sólidos.

Significado:

El conocimiento obtenido de este estudio ampliará nuestra comprensión del papel que desempeña la hormona tiroidea en el embarazo normal. Si la hipótesis bajo estudio en esta propuesta resulta ser correcta, definirá un grupo más amplio de embarazos en los que el desarrollo del cerebro fetal podría ser subóptimo. El principal beneficio de documentar tal problema sería la oportunidad de desarrollar estrategias para identificar y tratar a mujeres de alto riesgo para evitar las consecuencias adversas en sus hijos.