潰瘍治癒に対する選択的 COX-2 阻害の効果

長年にわたり、胃粘膜バリアの完全性は、COX-1 によって合成される粘膜プロスタグランジン (PG) によって維持されていると考えられています。 しかし、COX-1 が胃を保護し、COX-2 が炎症を誘発するという考えは単純すぎるかもしれません。 動物研究では、COX-1 ではなく COX-2 が実験的胃潰瘍で発現しています。 COX-2 の阻害は潰瘍の治癒を遅らせ、COX-2 由来の PG が粘膜バリアの回復に寄与することを示しています [1]。 この動物の観察が人間の胃に一般化できるかどうかは不明です。 今日まで、ヒトの胃潰瘍の治癒における COX-1 および COX-2 の生物学的機能は不明です。 COX-2 のみを発現する実験的潰瘍とは異なり、最近、COX-1 と COX-2 の両方がヒトの胃潰瘍でアップレギュレートされていることが示されました [2]。 さらに、我々の予備的結果は、COX-2 単独の阻害は、臨床的に有意な潰瘍治癒の遅延につながらない可能性があることを示唆しています (経過報告を参照)。 これらの観察結果は、消化性潰瘍の治癒がヒトの胃ではより複雑であることを示唆しており、両方の COX アイソフォームが治癒過程に関与している可能性があります。 COX-2 単独の阻害は、潰瘍治癒における両方の COX アイソフォームの非選択的阻害よりも悪影響が少ない可能性があります。 現在の研究は、生物学的および臨床的観点から、ヒト胃潰瘍におけるCOX-2の機能的重要性を解決することを目的としています。