切迫早産を予防する電子子宮抑制剤のプロトタイプを評価するためのパイロット研究

米国の早産率は1950年代以来、頑固に10.5％以上で固定されている。 2011 年の金利 11.72% が入手可能な最新の水準です。 これは、米国だけで年間約50万人の早産が発生していることになる。

早産とそれに伴う合併症は、今日世界で最も大きな健康問題の一つであり、新生児死亡、つまり出生時から生後1か月までの乳児の死亡の約85％に寄与しています。

過去 10 年間に、出産過程における子宮の収縮を効果的かつ客観的に抑制する新しい方法が開発されました。

この方法は非医薬品であるため、全身性の副作用が回避され、非侵襲的で習得が容易になる可能性があります。

この方法では、早期子宮収縮と早産の迅速かつ可逆的な抑制を可能にする電気介入 (EI)/子宮ペースメーカー装置を使用します。

以下は、子宮筋層の電気的特性と、これらの特性が電気的介入 (EI) によって影響を受ける理由について簡単に説明したものです。

子宮の収縮活動は、子宮筋層細胞の根底にある電気活動の直接的な結果です。 子宮筋層の一連の収縮と弛緩は、筋細胞の膜の周期的な脱分極と再分極によって引き起こされます。

正期産の子宮は、心臓と同じように筋原性であることが示されています。 子宮は心臓のように神経細胞の制御なしに自発的に収縮し、心臓の合胞体のように細胞間を相互接続するギャップ結合を形成します。 また、両方とも同様の電流が流れる興奮性組織です。

電気的介入 (EI) は、多くの異なる種で子宮筋層または子宮の収縮を抑制することに成功しています。 ヒツジ、ウサギ、ラット、およびヒト（インビトロ）。 EI は、子宮に直接取り付けて使用するか、経膣的に使用すると、生きている動物に効果がありました。

この研究で使用される電気ペースメーカー (Inch Inc.、ニューヨーク州ブルックリン) は、集積回路を備えた自己完結型のポータブル デバイスで、四辺が約 8 インチの箱に収められています。 EI は、20% デューティ サイクルのバイポーラ、定電流、方形波パルスの 10 秒バーストとして配信されます。 20% デューティ サイクルは、サイクルの 20% が続く所定のアンペア数での電流パルスと、それに続くサイクルの残りの 80% の電流なしの期間で構成されます。 1 秒あたりのサイクル数は、周波数をヘルツ (Hz) 単位で定義します。 デューティ サイクルは 20% で一定であるため、10 秒のバーストでは常に合計 2 秒間電流が供給され、周波​​数によってバースト中の個々のパルスの長さと数がミリ秒 (msec) 単位で決まります。

参加者は 2005 年 2 月から登録されました。 治験審査委員会の承認は、ニューヨーク州マンハッタンのニューヨークダウンタウン病院で、開始から 2013 年 3 月に治験施設でなくなるまで実施されていました。 ダウンタウン病院での研究期間中、合計 3 人の参加者が登録され、研究されました。 ニューヨーク州マンハッタンのセント・ルークス・ルーズベルト病院センターは、2010年1月に治験審査委員会の承認を得て治験施設となり、現在は唯一の治験施設であり、治験審査委員会の承認を継続している。 治験審査委員会の承認を受けている間、5人の患者がセント・ルークス大学とルーズベルト大学で登録され研究されている。 各参加者は書面によるインフォームドコンセントを与えています。 これまでに全体で53人の女性が採用され、8人がインフォームドコンセントを与えて研究を受けた。

研究対象となったのは、妊娠24～34週の18歳以上の女性で、胎児心拍数（FHR）の追跡が確実で、米国産科婦人科学会（ACOG）が定義する早産状態にある女性だ。 参加者は持続的な子宮収縮（20分ごとに4回または60分ごとに8回）があり、以下のいずれか1つ以上を満たしている必要があります：子宮頸部の変化が記録されている、子宮頸部の1cm以上の拡張、または子宮頸部の80％以上の消失。 除外基準は、ほとんどの子宮収縮抑制療法と同じです。最も重要なのは、早期破水（PROM）、さらに重度の子癇前症、重度の胎盤剥離、絨毛膜羊膜炎、胎児死亡、生命と両立しない胎児異常、重度の胎児発育制限または推定胎児体重（EFW）<5%、成熟胎児肺検査、母体の不整脈、永久心臓ペースメーカー、胎児の不整脈、または子宮収縮抑制に対するその他の禁忌。

女性たちは膣内にペースメーカー電極を埋め込まれています。 遠位に 5mm 間隔の 4x2mm プラチナ合金リングを備えた 5 (1.67mm) または 6 (2.00mm) フレンチ電極カテーテル (C. R. Bard, Inc.、米国マサチューセッツ州ローウェル）を、外子宮口の隣の後部膣円蓋に手動で配置します。 カテーテルの近位端は患者の大腿部にテープで固定され、その接続ケーブルはペースメーカーに接続され、微弱な双極電流 (0 ～ 20 mA、0 ～ 50 ミリ秒/パルス、50 Hz) を生成できます。 この研究では、EI 電流は必要に応じて最大 17 mA までゆっくりと増加します。

人間の研究はカテーテルを留置した直後に始まり、60分間続きます。 FHR、子宮収縮のタイミング、および主観的な収縮の振幅は、研究全体を通じて監視されます。 最初の 20 分間はコントロール収縮期間 (C1) です。 次の 20 分間は EI 期間であり、予想される各収縮の直前に 10 秒間のバースト電流が投与されます。予想される収縮は、C1 収縮のタイミングおよび/または主観的な陣痛計のトレースがベースライン レベルを超えて上昇することによって決定されます。 3 番目の 20 分は、介入後のコントロール収縮期間 (C2) です。 C1、EI、C2 の収縮間隔、収縮ピーク間の時間 (P-P) を分単位で測定しました。 ヒト研究におけるすべての統計分析は、統計分析システム (SAS) ソフトウェア (SAS Institute Inc.、米国ノースカロライナ州ケアリー) バージョン 9.2 を使用して実行されました。 C1、E1、および C2 の各期間について、混合モデル分散分析 (ANOVA) を使用して、被験者内および被験者間の変動の両方を考慮して、収縮間の平均分数が推定されます。 混合モデル ANOVA 平均と、ゼロからの差を検定する対応する p 値の間のペアワイズ差を推定しました。 すべての仮説検定は 0.05 の有意水準で実行されます。