Estudo piloto para avaliar um protótipo de inibidor eletrônico uterino para prevenir contrações prematuras

A taxa de nascimentos prematuros nos Estados Unidos tem se mantido teimosamente em 10,5% ou mais desde a década de 1950. A taxa de 2011, 11,72%, é o nível mais recente disponível. Isso representa cerca de meio milhão de nascimentos prematuros por ano apenas nos Estados Unidos.

O nascimento prematuro e as complicações decorrentes estão entre os maiores problemas de saúde no mundo de hoje e contribuem para cerca de 85% de todas as mortes neonatais, ou seja, mortes de bebês desde o momento do nascimento até um mês de idade.

Durante os últimos dez anos, foi desenvolvido um novo método para inibir eficaz e objetivamente a contratilidade uterina durante o processo de parto.

O método não é farmacêutico e, portanto, evita efeitos colaterais sistêmicos e tem potencial para ser não invasivo e fácil de dominar.

Este método usa um dispositivo de intervenção elétrica (EI)/marca-passo uterino que permitirá a inibição rápida e reversível das contrações uterinas prematuras e do nascimento prematuro.

A seguir, um breve relato das propriedades elétricas do miométrio e por que essas propriedades podem ser afetadas pela intervenção elétrica (EI).

A atividade contrátil do útero é uma consequência direta da atividade elétrica subjacente nas células do miométrio. A sequência de contração e relaxamento do miométrio resulta da despolarização e repolarização cíclica das membranas das células musculares.

O útero a termo tem se mostrado miogênico assim como o coração. O útero se contrairá espontaneamente sem controle neuronal, como o coração, e formará junções comunicantes interconectando as células como o sincício do coração. Além disso, ambos são tecidos excitáveis ​​com fluxos de corrente semelhantes.

A Intervenção Elétrica (EI) inibiu com sucesso as contrações miometriais ou uterinas em muitas espécies diferentes, por ex. ovinos, coelhos, ratos e humanos (in vitro). O EI foi eficaz em animais vivos quando usado no útero diretamente ligado ou por via transvaginal.

O marcapasso elétrico (Inch Inc., Brooklyn, NY) utilizado neste trabalho é um dispositivo portátil autônomo com circuitos integrados, alojado em uma caixa de cerca de oito polegadas de todos os lados. O EI é fornecido como rajadas de 10 segundos de pulsos bipolares, de corrente constante e de onda quadrada em ciclos de trabalho de 20%. Um ciclo de trabalho de 20% consiste em um pulso de corrente na amperagem dada com duração de 20% do ciclo, seguido por um período sem corrente nos 80% restantes do ciclo. O número de ciclos por segundo define a frequência em Hertz (Hz). Como o ciclo de trabalho é constante em 20%, uma rajada de 10 segundos sempre fornece corrente por um total de 2 segundos, com a frequência determinando o comprimento e o número de pulsos individuais, em milissegundos (ms), durante a rajada.

Os participantes foram inscritos a partir de fevereiro de 2005. A aprovação do IRB estava em vigor no New York Downtown Hospital, Manhattan, NY, desde o início até março de 2013, quando deixou de ser um local de estudo. Durante o período do estudo no Downtown Hospital, 3 participantes no total foram inscritos e estudados. O St. Luke's Roosevelt Hospital Center, em Manhattan, NY, tornou-se um local de estudo quando recebeu a aprovação do IRB em janeiro de 2010 e, no momento, é o único local de estudo e tem aprovação contínua do IRB. Enquanto sob aprovação do IRB, 5 pacientes foram inscritos e estudados no St. Luke's e Roosevelt. Cada participante deu consentimento informado por escrito. Até o momento, 53 mulheres foram recrutadas no geral e 8 deram consentimento informado e foram estudadas.

As estudadas são mulheres com 18 anos ou mais, entre 24-34 semanas de gestação, têm um traçado tranquilizador da frequência cardíaca fetal (FCF) e estão em trabalho de parto prematuro, conforme definido pelo Colégio Americano de Obstetrícia e Ginecologia (ACOG). As participantes devem ter contrações uterinas persistentes, com 4 a cada 20 minutos ou 8 a cada 60 minutos, e qualquer um ou mais dos seguintes: alteração cervical documentada, dilatação cervical > 1 cm ou apagamento cervical > 80%. Os critérios de exclusão são os mesmos da maioria das terapias tocolíticas; o mais importante, ruptura prematura das membranas (PROM) e, adicionalmente, pré-eclâmpsia grave, descolamento prematuro da placenta, corioamnionite, morte fetal, anomalia fetal incompatível com a vida, restrição grave do crescimento fetal ou peso fetal estimado (PFE) < 5%, feto maduro estudos pulmonares, arritmias cardíacas maternas, marca-passo cardíaco permanente, arritmia cardíaca fetal ou qualquer outra contra-indicação para tocólise.

As mulheres têm um eletrodo de marca-passo colocado na vagina. Um cateter de eletrodos French de 5 (1,67 mm) ou 6 (2,00 mm) com anéis distais de liga de platina 4x2 mm separados por 5 mm (C. R. Bard, Inc., Lowell, MA, EUA) é colocado manualmente no fórnice vaginal posterior próximo ao orifício cervical externo. A extremidade proximal do cateter é fixada na coxa do paciente e seu cabo de conexão conectado ao marca-passo, o que pode gerar uma corrente elétrica bipolar fraca (0-20 mA, 0-50 mseg/pulso, 50 Hz). No estudo, a corrente EI é aumentada lentamente, conforme necessário, até um máximo de 17 mA.

O estudo humano começa imediatamente após a colocação do cateter e dura 60 minutos; FCF, tempo de contração uterina e amplitude de contração subjetiva são monitorados durante todo o estudo. Os primeiros 20 minutos são o período de contração de controle (C1). Os segundos 20 minutos são o período de EI, com uma explosão de 10 segundos de corrente administrada imediatamente antes de cada contração esperada; as contrações esperadas são determinadas pelo tempo das contrações de C1 e/ou pelo aumento do traçado subjetivo do tocodinamômetro acima dos níveis basais. Os terceiros 20 minutos é o período de contração de controle pós-intervenção (C2). Os intervalos de contração, os tempos entre os picos de contração (P-P), foram medidos em minutos para C1, EI e C2. Todas as análises estatísticas para o estudo humano foram realizadas usando o software Statistical Analysis System (SAS) (SAS Institute Inc., Cary, NC, EUA) Versão 9.2. Para cada período, C1, E1 e C2, os minutos médios entre as contrações são estimados, usando a análise de variância (ANOVA) de modelo misto para contabilizar a variabilidade dentro do sujeito e entre os sujeitos. Diferenças pareadas entre as médias de ANOVA de modelo misto e testes de valores p correspondentes para diferença de zero foram estimadas. Todos os testes de hipóteses são realizados no nível de significância de 0,05.