Пилотное исследование по оценке прототипа электронного ингибитора матки для предотвращения преждевременных схваток

Уровень преждевременных родов в Соединенных Штатах упорно удерживается на уровне 10,5% или выше с 1950-х годов. Ставка 2011 года, 11,72%, является самым последним доступным уровнем. Это составляет около полумиллиона преждевременных родов в год только в Соединенных Штатах.

Преждевременные роды и сопутствующие им осложнения относятся к числу самых серьезных проблем здравоохранения в современном мире и являются причиной около 85% всех неонатальных смертей, то есть смертей младенцев с момента рождения до 1-месячного возраста.

За последние десять лет был разработан новый метод эффективного и объективного подавления сократительной способности матки в процессе родов.

Этот метод является немедикаментозным и, таким образом, позволяет избежать системных побочных эффектов и может быть неинвазивным и простым в освоении.

В этом методе используется электрическое вмешательство (ЭИ)/маточный кардиостимулятор, который обеспечивает быстрое и обратимое ингибирование преждевременных сокращений матки и преждевременных родов.

Ниже приводится краткий отчет об электрических свойствах миометрия и о том, почему на эти свойства может влиять электрическое вмешательство (ЭИ).

Сократительная активность матки является прямым следствием лежащей в ее основе электрической активности клеток миометрия. Последовательность сокращения и расслабления миометрия является результатом циклической деполяризации и реполяризации мембран мышечных клеток.

Было показано, что матка в срок миогенна, как и сердце. Матка спонтанно сокращается без нейронного контроля, как сердце, и образует щелевые соединения, соединяющие клетки, как синцитий сердца. Кроме того, обе являются возбудимыми тканями с одинаковыми токами.

Электрическое вмешательство (ЭИ) успешно ингибировало сокращения миометрия или матки у многих различных видов животных, например. овца, кролик, крыса и человек (in vitro). EI был эффективен у живых животных при использовании на матке как непосредственно, так и трансвагинально.

Электрический кардиостимулятор (Inch Inc., Бруклин, Нью-Йорк), используемый в этой работе, представляет собой автономное портативное устройство с интегральными схемами, размещенное в коробке размером около восьми дюймов со всех сторон. EI подается в виде 10-секундных пакетов биполярных прямоугольных импульсов постоянного тока с рабочим циклом 20%. Рабочий цикл 20 % состоит из импульса тока при заданной силе тока, продолжающегося 20 % цикла, за которым следует период отсутствия тока в течение оставшихся 80 % цикла. Количество циклов в секунду определяет частоту в герцах (Гц). Поскольку рабочий цикл постоянен на уровне 20%, 10-секундный пакет всегда обеспечивает ток в течение 2 секунд, при этом частота определяет длину и количество отдельных импульсов в миллисекундах (мс) во время пакета.

Набор участников начался в феврале 2005 года. Утверждение IRB действовало в больнице New York Downtown Hospital, Манхэттен, штат Нью-Йорк, с момента основания до марта 2013 года, когда она перестала быть исследовательским центром. В течение периода исследования в больнице Даунтаун было зачислено и обследовано в общей сложности 3 участника. Больничный центр Св. Луки Рузвельта на Манхэттене, штат Нью-Йорк, стал учебным центром, когда он получил одобрение IRB в январе 2010 года, и в настоящее время является единственным учебным центром, который продолжает получать одобрение IRB. Находясь на стадии одобрения IRB, 5 пациентов были зарегистрированы и обследованы в больницах Св. Луки и Рузвельта. Каждый участник дал письменное информированное согласие. На сегодняшний день в общей сложности было набрано 53 женщины, 8 из которых дали информированное согласие и прошли обследование.

Изучаемые женщины - это женщины в возрасте 18 лет и старше, в сроке беременности 24-34 недели, с обнадеживающим отслеживанием частоты сердечных сокращений плода (FHR) и преждевременными родами, как это определено Американским колледжем акушерства и гинекологии (ACOG). У участниц должны быть постоянные сокращения матки, 4 раза каждые 20 минут или 8 раз каждые 60 минут, а также любой из следующих признаков: документально подтвержденное изменение шейки матки, расширение шейки матки > 1 см или сглаживание шейки матки > 80%. Критерии исключения такие же, как и для большинства токолитиков; самое главное, преждевременный разрыв плодных оболочек (ПРОП), а кроме того, тяжелая преэклампсия, тяжелая отслойка плаценты, хориоамнионит, гибель плода, аномалии развития плода, несовместимые с жизнью, выраженная задержка роста плода или расчетная масса плода (ОПМ) <5%, зрелый плод исследования легких, сердечные аритмии у матери, постоянный кардиостимулятор, сердечная аритмия плода или любые другие противопоказания к токолизу.

Женщинам вводят электрод кардиостимулятора во влагалище. Катетер с 5 (1,67 мм) или 6 (2,00 мм) французскими электродами с дистальными кольцами из платинового сплава 4x2 мм, расположенными на расстоянии 5 мм друг от друга (C. R. Bard, Inc., Лоуэлл, Массачусетс, США) вручную вводят в задний свод влагалища рядом с наружным зевом шейки матки. Проксимальный конец катетера прикрепляют скотчем к бедру пациента, а его соединительный кабель присоединяют к кардиостимулятору, который может генерировать слабый биполярный электрический ток (0-20 мА, 0-50 мс/импульс, 50 ​​Гц). При исследовании ток ЭУ медленно увеличивают по мере необходимости, максимально до 17 мА.

Исследование человека начинается сразу после установки катетера и длится 60 минут; ЧСС, время сокращения матки и субъективная амплитуда сокращения контролируются в течение всего исследования. Первые 20 минут – контрольный период сокращения (С1). Вторые 20 минут — это период ЭУ, с 10-секундным импульсом тока непосредственно перед каждым ожидаемым сокращением; ожидаемые сокращения определяются по времени сокращений C1 и/или подъему субъективной кривой токодинамометра выше исходных уровней. Третьи 20 минут — это период контрольного сокращения после вмешательства (C2). Интервалы сокращения, время между пиками сокращения (PP-P) измеряли в минутах для C1, EI и C2. Все статистические анализы для исследования на людях были выполнены с использованием программного обеспечения Statistical Analysis System (SAS) (SAS Institute Inc., Кэри, Северная Каролина, США) версии 9.2. Для каждого периода C1, E1 и C2 оцениваются средние минуты между сокращениями с использованием дисперсионного анализа смешанной модели (ANOVA) для учета вариабельности как внутри субъекта, так и между субъектами. Были оценены попарные различия между средними значениями ANOVA смешанной модели и соответствующими проверками p-значений на отличие от нуля. Все проверки гипотез выполняются на уровне значимости 0,05.