Estudio piloto para evaluar un prototipo de inhibidor uterino electrónico para prevenir las contracciones pretérmino

La tasa de nacimientos prematuros en los Estados Unidos se ha estancado obstinadamente en 10,5% o más desde la década de 1950. La tasa de 2011, 11,72%, es el nivel disponible más reciente. Eso equivale a alrededor de medio millón de nacimientos prematuros por año solo en los Estados Unidos.

El nacimiento prematuro y las complicaciones concomitantes se encuentran entre los mayores problemas de salud en el mundo actual y contribuyen a aproximadamente el 85% de todas las muertes neonatales, es decir, muertes de bebés desde el momento del nacimiento hasta el mes de edad.

Durante los últimos diez años, se ha desarrollado un método novedoso para inhibir de manera efectiva y objetiva la contractilidad uterina durante el proceso de parto.

El método no es farmacéutico y, por lo tanto, evita los efectos secundarios sistémicos y tiene el potencial de ser no invasivo y fácil de dominar.

Este método utiliza un dispositivo de intervención eléctrica (EI)/marcapasos uterino que permitirá la inhibición rápida y reversible de las contracciones uterinas prematuras y el parto pretérmino.

La siguiente es una breve descripción de las propiedades eléctricas del miometrio y por qué estas propiedades pueden verse afectadas por la intervención eléctrica (EI).

La actividad contráctil del útero es una consecuencia directa de la actividad eléctrica subyacente en las células miometriales. La secuencia de contracción y relajación del miometrio resulta de la despolarización y repolarización cíclica de las membranas de las células musculares.

Se ha demostrado que el útero a término es miogénico al igual que el corazón. El útero se contraerá espontáneamente sin control neuronal, como el corazón, y formará uniones comunicantes que interconectarán las células como el sincitio del corazón. Además, ambos son tejidos excitables con flujos de corriente similares.

La intervención eléctrica (EI) ha inhibido con éxito las contracciones miometriales o uterinas en muchas especies diferentes, p. ovejas, conejos, ratas y humanos (in vitro). El IE fue efectivo en animales vivos cuando se usó en el útero, ya sea directamente o por vía transvaginal.

El marcapasos eléctrico (Inch Inc., Brooklyn, NY) utilizado en este trabajo es un dispositivo portátil autónomo con circuitos integrados, alojado en una caja de unos veinte centímetros por todos lados. EI se entrega como ráfagas de 10 segundos de pulsos bipolares de onda cuadrada de corriente constante en ciclos de trabajo del 20%. Un ciclo de trabajo del 20 % consiste en un pulso de corriente al amperaje dado que dura el 20 % del ciclo, seguido de un período sin corriente durante el 80 % restante del ciclo. El número de ciclos por segundo define la frecuencia en Hertz (Hz). Debido a que el ciclo de trabajo es constante al 20 %, una ráfaga de 10 segundos siempre entrega corriente por un total de 2 segundos, y la frecuencia determina la longitud y el número de pulsos individuales, en milisegundos (mseg), durante la ráfaga.

Los participantes se inscribieron a partir de febrero de 2005. La aprobación del IRB estuvo vigente en el New York Downtown Hospital, Manhattan, NY, desde el inicio hasta marzo de 2013, cuando dejó de ser un sitio de estudio. Durante el período de estudio en el Downtown Hospital, se inscribieron y estudiaron 3 participantes en total. El Centro Hospitalario St. Luke's Roosevelt, Manhattan, NY, se convirtió en un sitio de estudio cuando recibió la aprobación del IRB en enero de 2010 y actualmente es el único sitio de estudio y tiene aprobación continua del IRB. Mientras estaba bajo la aprobación del IRB, se inscribieron y estudiaron 5 pacientes en St. Luke's y Roosevelt. Cada participante ha dado su consentimiento informado por escrito. Hasta la fecha, se han reclutado en total 53 mujeres y 8 han dado su consentimiento informado y han sido estudiadas.

Los estudiados son mujeres de 18 años o más, entre 24 y 34 semanas de gestación, con un trazado de frecuencia cardíaca fetal (FCF) tranquilizador y en trabajo de parto prematuro según lo definido por el Colegio Americano de Obstetricia y Ginecología (ACOG). Las participantes deben tener contracciones uterinas persistentes, con 4 cada 20 minutos u 8 cada 60 minutos, y uno o más de los siguientes: cambio cervical documentado, dilatación cervical > 1 cm o borramiento cervical > 80 %. Los criterios de exclusión son los mismos que para la mayoría de los tratamientos tocolíticos; lo más importante, ruptura prematura de membranas (PROM) y, además, preeclampsia severa, desprendimiento prematuro de placenta, corioamnionitis, muerte fetal, anomalía fetal incompatible con la vida, restricción severa del crecimiento fetal o peso fetal estimado (EFW) <5%, feto maduro estudios pulmonares, arritmias cardíacas maternas, marcapasos cardíaco permanente, arritmia cardíaca fetal o cualquier otra contraindicación para la tocólisis.

A las mujeres se les coloca un electrodo de marcapasos por vía vaginal. Un catéter de electrodo francés de 5 (1,67 mm) o 6 (2,00 mm) con anillos distales de aleación de platino de 4x2 mm con una separación de 5 mm (C. R. Bard, Inc., Lowell, MA, EE. UU.) se coloca manualmente en el fórnix vaginal posterior junto al orificio cervical externo. El extremo proximal del catéter se pega al muslo del paciente y su cable de conexión se une al marcapasos, que puede generar una corriente eléctrica bipolar débil (0-20 mA, 0-50 ms/pulso, 50 Hz). En el estudio, la corriente EI se aumenta lentamente, según sea necesario, hasta un máximo de 17 mA.

El estudio en humanos comienza inmediatamente después de colocar el catéter y tiene una duración de 60 minutos; La FHR, el tiempo de contracción uterina y la amplitud de la contracción subjetiva se controlan durante todo el estudio. Los primeros 20 minutos son el período de contracción de control (C1). Los segundos 20 minutos son el período EI, con una ráfaga de corriente de 10 segundos administrada justo antes de cada contracción esperada; las contracciones esperadas están determinadas por el momento de las contracciones de C1 y/o por el aumento del seguimiento subjetivo del tocodinamómetro por encima de los niveles de referencia. Los terceros 20 minutos son el período de contracción de control posterior a la intervención (C2). Los intervalos de contracción, los tiempos entre los picos de contracción (P-P), se midieron en minutos para C1, EI y C2. Todos los análisis estadísticos para el estudio en humanos se realizaron utilizando el software Statistical Analysis System (SAS) (SAS Institute Inc., Cary, NC, EE. UU.) Versión 9.2. Para cada período, C1, E1 y C2, se estiman los minutos medios entre las contracciones mediante el análisis de varianza de modelo mixto (ANOVA) para tener en cuenta la variabilidad tanto dentro del sujeto como entre sujetos. Se estimaron las diferencias por pares entre las medias de ANOVA de modelo mixto y los valores de p correspondientes que prueban la diferencia desde cero. Todas las pruebas de hipótesis se realizan con un nivel de significación de 0,05.