评估原型电子子宫抑制剂预防早产收缩的试点研究

自 1950 年代以来，美国的早产率一直顽固地停留在 10.5% 或更高。 2011 年的利率为 11.72%，是可获得的最新水平。 仅在美国，每年就有大约 50 万例早产。

早产和随之而来的并发症是当今世界最大的健康问题之一，约占所有新生儿死亡的 85%，即婴儿从出生到 1 个月大的死亡。

近十年来，出现了一种在分娩过程中有效客观地抑制子宫收缩的新方法。

该方法是非药物的，因此避免了全身性副作用，并且具有无创且易于掌握的潜力。

这种方法使用电子干预 (EI)/子宫起搏器装置，可以快速和可逆地抑制早产子宫收缩和早产。

下面简要介绍子宫肌层的电学特性以及这些特性为何会受到电干预 (EI) 的影响。

子宫的收缩活动是子宫肌层细胞潜在电活动的直接结果。 肌层收缩和舒张的顺序是由肌肉细胞膜的循环去极化和复极化引起的。

足月子宫已被证明与心脏一样是肌原性的。 子宫会像心脏一样在没有神经元控制的情况下自发收缩，并像心脏的合胞体一样形成将细胞互连的缝隙连接。 此外，两者都是具有相似电流的可兴奋组织。

电干预 (EI) 已成功抑制许多不同物种的子宫肌层或子宫收缩，例如： 绵羊、兔子、大鼠和人类（体外）。 EI 在直接附着或经阴道用于子宫时对活体动物有效。

这项工作中使用的电子起搏器（Inch Inc.，布鲁克林，纽约）是一种带有集成电路的独立便携式设备，装在一个四面八英寸的盒子里。 EI 以 20% 占空比的 10 秒双极、恒流、方波脉冲脉冲形式提供。 20% 的占空比包括持续 20% 周期的给定安培数的电流脉冲，然后是剩余 80% 周期的无电流周期。 每秒的周期数定义了以赫兹 (Hz) 为单位的频率。 由于占空比恒定为 20%，10 秒的脉冲串总能提供总计 2 秒的电流，频率决定了脉冲串期间单个脉冲的长度和数量，以毫秒 (msec) 为单位。

参与者于 2005 年 2 月开始注册。 IRB 批准在纽约曼哈顿的纽约市中心医院从成立到 2013 年 3 月不再是研究地点。 在市中心医院的研究期间，共有 3 名参与者被招募和研究。 纽约曼哈顿圣卢克罗斯福医院中心在 2010 年 1 月获得 IRB 批准后成为研究地点，目前是唯一的研究地点，并继续获得 IRB 批准。 在 IRB 的批准下，5 名患者已在 St. Luke's 和 Roosevelt 进行了登记和研究。 每个参与者都给出了书面知情同意书。 迄今为止，总共招募了 53 名女性，其中 8 名女性已经知情同意并接受了研究。

研究对象为年龄在 18 岁或以上、妊娠 24-34 周、具有令人安心的胎心率 (FHR) 追踪以及美国妇产科学院 (ACOG) 定义的早产的女性。 参与者必须有持续的子宫收缩，每 20 分钟 4 次或每 60 分钟 8 次，以及以下任何一项或多项：记录的宫颈变化、> 1 cm 宫颈扩张或 > 80% 宫颈消失。 排除标准与大多数保胎治疗相同；最重要的是，胎膜早破 (PROM)，此外还有严重的先兆子痫、严重的胎盘早剥、绒毛膜羊膜炎、死胎、与生命不相容的胎儿异常、严重的胎儿生长受限或估计胎儿体重 (EFW) <5%、成熟胎儿肺部研究、母体心律失常、永久性心脏起搏器、胎儿心律失常或任何其他安胎药禁忌症。

这些女性在阴道内放置了一个起搏器电极。 5 (1.67mm) 或 6 (2.00mm) French 电极导管，远端 4x2mm 铂合金环相距 5mm (C. R. Bard, Inc., Lowell, MA, USA) 被手动放置在靠近外宫颈口的阴道后穹窿中。 导管的近端用胶带固定在患者的大腿上，其连接电缆连接到起搏器，起搏器可以产生微弱的双极电流（0-20 毫安，0-50 毫秒/脉冲，50 赫兹）。 在该研究中，EI 电流根据需要缓慢增加，最高可达 17 mA。

人体研究在放置导管后立即开始，持续 60 分钟；在整个研究过程中监测胎心率、子宫收缩时间和主观收缩幅度。 前 20 分钟是对照收缩期 (C1)。 第二个 20 分钟是 EI 期，在每次预期收缩之前进行 10 秒的电流爆发；预期的收缩由 C1 收缩的时间和/或由主观分娩力计追踪高于基线水平的上升决定。 第三个20分钟是干预后控制收缩期（C2）。 收缩间隔，即收缩峰 (P-P) 之间的时间，以分钟为单位测量 C1、EI 和 C2。 人类研究的所有统计分析均使用统计分析系统 (SAS) 软件（SAS Institute Inc., Cary, NC, USA）9.2 版进行。 对于每个时期，C1、E1 和 C2，使用混合模型方差分析 (ANOVA) 来估计收缩之间的平均分钟数，以解释受试者内和受试者间的可变性。 估计了混合模型 ANOVA 平均值和相应的 p 值测试与零的差异之间的成对差异。 所有假设检验均在 0.05 显着性水平下进行。