Pilottitutkimus ennenaikaisia ​​supistuksia ehkäisevän elektronisen kohdun estäjän prototyypin arvioimiseksi

Ennenaikaisten syntyvyyden määrä Yhdysvalloissa on pysynyt 1950-luvulta lähtien 10,5 prosentissa tai korkeampana. Vuoden 2011 korko, 11,72 %, on viimeisin saatavilla oleva taso. Tämä tarkoittaa noin puolta miljoonaa ennenaikaista synnytystä vuodessa pelkästään Yhdysvalloissa.

Ennenaikainen synnytys ja siihen liittyvät komplikaatiot ovat tämän päivän suurimpia terveysongelmia maailmassa ja aiheuttavat noin 85 % kaikista vastasyntyneiden kuolemantapauksista eli vauvojen syntymästä 1 kuukauden ikään asti.

Viimeisten kymmenen vuoden aikana on kehitetty uusi menetelmä, jolla estetään tehokkaasti ja objektiivisesti kohdun supistumiskykyä synnytyksen aikana.

Menetelmä on ei-farmaseuttinen, ja siten vältetään systeemiset sivuvaikutukset ja se voi olla ei-invasiivinen ja helppo hallita.

Tämä menetelmä käyttää sähköistä interventiota (EI) / kohdun tahdistinlaitetta, joka mahdollistaa ennenaikaisten kohdun supisteiden ja ennenaikaisen synnytyksen nopean ja palautuvan eston.

Seuraavassa on lyhyt selostus myometriumin sähköisistä ominaisuuksista ja siitä, miksi sähköinen interventio (EI) voi vaikuttaa näihin ominaisuuksiin.

Kohdun supistumisaktiivisuus on suora seuraus taustalla olevasta sähköisestä aktiivisuudesta myometriumsoluissa. Myometriumin supistumis- ja rentoutumissekvenssi johtuu lihassolujen kalvojen syklisestä depolarisaatiosta ja repolarisaatiosta.

Kohdun on osoitettu olevan myogeeninen, kuten sydänkin. Kohtu supistuu spontaanisti ilman hermosolujen hallintaa, kuten sydän, ja muodostaa rakoliitoksia, jotka yhdistävät solut keskenään aivan kuten sydämen syncytium. Molemmat ovat myös virittyviä kudoksia, joilla on samanlaiset virtaukset.

Electrical Intervention (EI) on onnistuneesti estänyt myometriumin tai kohdun supistuksia monissa eri lajeissa, mm. lampaat, kani, rotta ja ihminen (in vitro). EI oli tehokas elävillä eläimillä, kun sitä käytettiin kohdussa joko suoraan tai transvaginaalisesti.

Tässä työssä käytetty sähköinen tahdistin (Inch Inc., Brooklyn, NY) on itsenäinen kannettava laite, jossa on integroidut piirit ja joka on sijoitettu noin kahdeksan tuuman laatikkoon kaikilta puolilta. EI toimitetaan 10 sekunnin purskeina bipolaarisia, vakiovirta-, neliöaaltopulsseja 20 %:n käyttöjaksoissa. 20 %:n käyttöjakso koostuu 20 % jaksosta kestävästä virtapulssista annetulla ampeerilla, jota seuraa jakso ilman virtaa loput 80 % jaksosta. Jaksojen määrä sekunnissa määrittää taajuuden hertseinä (Hz). Koska käyttöjakso on vakio 20%, 10 sekunnin purske antaa aina virtaa yhteensä 2 sekuntia, jolloin taajuus määrää yksittäisten pulssien pituuden ja lukumäärän millisekunteina (ms) purskeen aikana.

Osallistujat ilmoittautuivat helmikuusta 2005 alkaen. IRB-hyväksyntä oli voimassa New York Downtown Hospitalissa, Manhattanissa, NY:ssä alusta alkaen maaliskuuhun 2013 asti, jolloin se lakkasi olemasta tutkimuspaikka. Keskussairaalan tutkimusjakson aikana kaikkiaan 3 osallistujaa otettiin mukaan ja tutkittiin. St. Luke's Roosevelt Hospital Center, Manhattan, NY, tuli tutkimuspaikaksi, kun se sai IRB-hyväksynnän tammikuussa 2010, ja se on tällä hetkellä ainoa tutkimuspaikka, ja sillä on jatkuva IRB-hyväksyntä. IRB-hyväksynnän aikana viisi potilasta on otettu mukaan ja tutkittu St. Luke'sissa ja Rooseveltissa. Jokainen osallistuja on antanut kirjallisen tietoisen suostumuksen. Tähän mennessä kaikkiaan 53 naista on rekrytoitu, ja 8 on antanut tietoisen suostumuksen ja tutkittu.

Tutkitut naiset ovat 18-vuotiaita tai vanhempia, 24-34 raskausviikkoja, joilla on rauhoittava sikiön syke (FHR) ja jotka ovat American College of Obstetrics and Gynecologyn (ACOG) määrittelemässä ennenaikaisessa synnytyksessä. Osallistujilla on oltava jatkuvat kohdun supistukset, 4 20 minuutin välein tai 8 60 minuutin välein, ja yksi tai useampi seuraavista: dokumentoitu kohdunkaulan muutos, > 1 cm kohdunkaulan laajeneminen tai > 80 % kohdunkaulan häviäminen. Poissulkemiskriteerit ovat samat kuin useimmissa tokolyyttisissä hoidoissa; mikä tärkeintä, ennenaikainen kalvon repeämä (PROM) ja lisäksi vaikea preeklampsia, vakava istukan irtoaminen, korioamnioniitti, sikiön kuolema, sikiön elämän kanssa yhteensopimaton poikkeama, vakava sikiön kasvun rajoitus tai arvioitu sikiön paino (EFW) <5%, kypsä sikiö keuhkotutkimukset, äidin sydämen rytmihäiriöt, pysyvä sydämentahdistin, sikiön sydämen rytmihäiriö tai mikä tahansa muu tokolyysin vasta-aihe.

Naisilla on sydämentahdistimen elektrodi asetettu emättimeen. 5 (1,67 mm) tai 6 (2,00 mm) ranskalainen elektrodikatetri, jossa on distaaliset 4 x 2 mm:n platinaseosrenkaat 5 mm:n etäisyydellä toisistaan ​​(C. R. Bard, Inc., Lowell, MA, USA) asetetaan manuaalisesti emättimen takaraivoon ulkoisen kohdunkaulan suuaukon viereen. Katetrin proksimaalinen pää on teipattu potilaan reiteen ja sen liitäntäkaapeli on kiinnitetty sydämentahdistimeen, mikä voi tuottaa heikon bipolaarisen sähkövirran (0-20 mA, 0-50 ms/pulssi, 50 Hz). Tutkimuksessa EI-virtaa nostetaan hitaasti tarpeen mukaan, enintään 17 mA:iin.

Ihmisellä tehtävä tutkimus alkaa välittömästi katetrin asettamisen jälkeen ja kestää 60 minuuttia; FHR:tä, kohdun supistuksen ajoitusta ja subjektiivista supistuksen amplitudia seurataan koko tutkimuksen ajan. Ensimmäiset 20 minuuttia ovat kontrollisupistusjakso (C1). Toiset 20 minuuttia ovat EI-jakso, jossa 10 sekunnin virtapurske annetaan juuri ennen kutakin odotettua supistumista; odotetut supistukset määräytyvät C1-supistusten ajoituksen ja/tai subjektiivisen tokodynamometrin jäljityksen nousun perusteella perustason yläpuolelle. Kolmas 20 minuuttia on toimenpiteen jälkeinen kontrollin supistumisjakso (C2). Supistumisvälit, supistushuippujen väliset ajat (P-P), mitattiin minuutteina C1:lle, EI:lle ja C2:lle. Kaikki ihmistutkimuksen tilastolliset analyysit on suoritettu käyttämällä Statistical Analysis System (SAS) -ohjelmistoa (SAS Institute Inc., Cary, NC, USA) versiota 9.2. Kullekin ajanjaksolle, C1, E1 ja C2, keskimääräiset minuutit supistusten välillä arvioidaan käyttämällä sekamallin varianssianalyysiä (ANOVA) sekä koehenkilön sisäisen että koehenkilöiden välisen vaihtelun huomioon ottamiseksi. Parittaiset erot sekamallin ANOVA-keskiarvojen ja vastaavien p-arvojen välillä testattiin eron nollasta. Kaikki hypoteesitestaukset suoritetaan merkitsevyystasolla 0,05.