조기 수축을 예방하기 위한 프로토타입 전자 자궁 억제제를 평가하기 위한 파일럿 연구

미국의 조산율은 1950년대 이후로 10.5% 이상에서 완고하게 고착되어 왔습니다. 2011년 비율인 11.72%가 가장 최근 수준입니다. 미국에서만 매년 약 50만 명의 조산이 발생합니다.

조산과 수반되는 합병증은 오늘날 세계에서 가장 큰 건강 문제 중 하나이며 모든 신생아 사망, 즉 출생부터 생후 1개월까지의 유아 사망의 약 85%에 기여합니다.

지난 10년 동안 분만 과정에서 자궁 수축을 효과적이고 객관적으로 억제하는 새로운 방법이 개발되었습니다.

이 방법은 비약물적이므로 전신 부작용을 피하고 비침습적이며 숙달하기 쉽습니다.

이 방법은 조기 자궁 수축 및 조산을 신속하고 가역적으로 억제할 수 있는 전기 개입(EI)/자궁 박동조율기 장치를 사용합니다.

다음은 자궁근층의 전기적 특성과 이러한 특성이 전기적 개입(EI)에 의해 영향을 받는 이유에 대한 간략한 설명입니다.

자궁의 수축 활동은 자궁근막 세포의 기본 전기 활동의 직접적인 결과입니다. 자궁근층의 수축과 이완의 순서는 근육 세포막의 주기적인 탈분극과 재분극의 결과입니다.

만삭의 자궁은 심장처럼 근원적인 것으로 나타났습니다. 자궁은 심장과 같이 신경 제어 없이 자발적으로 수축하며 심장의 합포체처럼 세포를 상호 연결하는 간극 접합부를 형성합니다. 또한 둘 다 유사한 전류 흐름을 가진 흥분성 조직입니다.

전기적 개입(EI)은 많은 다른 종에서 자궁근막 또는 자궁 수축을 성공적으로 억제했습니다. 양, 토끼, 쥐 및 인간(시험관 내). EI는 직접 부착되거나 질을 통해 자궁에 사용될 때 살아있는 동물에서 효과적이었습니다.

이 작업에 사용된 전기 심박조율기(Inch Inc., Brooklyn, NY)는 모든 면에서 약 8인치의 상자에 들어 있는 집적 회로가 있는 독립형 휴대용 장치입니다. EI는 20% 듀티 사이클에서 양극, 정전류, 구형파 펄스의 10초 버스트로 전달됩니다. 20% 듀티 사이클은 사이클의 20% 동안 지속되는 주어진 암페어에서 전류 펄스로 구성되며, 사이클의 나머지 80% 동안 전류가 없는 기간이 뒤따릅니다. 초당 사이클 수는 헤르츠(Hz) 단위의 주파수를 정의합니다. 듀티 사이클이 20%로 일정하기 때문에 10초 버스트는 항상 총 2초 동안 전류를 전달하며 주파수는 버스트 동안 개별 펄스의 길이와 수를 밀리초(msec) 단위로 결정합니다.

참가자는 2005년 2월부터 등록되었습니다. IRB 승인은 처음부터 2013년 3월 연구 기관이 될 때까지 뉴욕 맨해튼의 뉴욕 다운타운 병원에서 이루어졌습니다. Downtown Hospital에서 연구 기간 동안 전체적으로 3명의 참가자가 등록되어 연구되었습니다. 뉴욕 맨해튼에 있는 St. Luke's Roosevelt 병원 센터는 2010년 1월에 IRB 승인을 받았을 때 연구 기관이 되었으며 현재 유일한 연구 기관이며 계속해서 IRB 승인을 받고 있습니다. IRB 승인을 받는 동안 5명의 환자가 등록되어 St. Luke's and Roosevelt에서 연구되었습니다. 각 참가자는 서면 동의서를 제공했습니다. 현재까지 총 53명의 여성이 모집되었고 8명이 정보에 입각한 동의를 얻어 연구되었습니다.

연구 대상은 임신 24~34주 사이의 18세 이상 여성으로, 태아 심박수(FHR) 추적이 확실하고 미국 산부인과 대학(ACOG)에서 정의한 조산 중인 여성입니다. 참가자는 20분마다 4회 또는 60분마다 8회로 지속적인 자궁 수축이 있어야 하며 다음 중 하나 이상을 가져야 합니다. 제외 기준은 대부분의 tocolytic 요법과 동일합니다. 가장 중요한 것은 양막의 조기 파수(PROM), 그리고 추가로 중증 자간전증, 중증 박리 태반, 융모막염, 태아 사망, 생명과 양립할 수 없는 태아 기형, 중증 태아 성장 제한 또는 추정 태아 체중(EFW) <5%, 성숙한 태아 폐 연구, 산모 심장 부정맥, 영구 심장 박동기, 태아 심장 부정맥 또는 기타 tocolysis에 대한 금기 사항.

여성의 질에는 심박 조율기 전극이 삽입됩니다. 말단 4x2mm 백금 합금 링이 5mm 떨어져 있는 5(1.67mm) 또는 6(2.00mm) 프렌치 전극 카테터(C. R. Bard, Inc., Lowell, MA, USA)를 외부 자궁경부 옆의 질후부 원개에 수동으로 배치합니다. 카테터의 근위 끝은 환자의 허벅지에 테이프로 고정되고 연결 케이블은 심박조율기에 부착되어 약한 양극성 전류(0-20mA, 0-50msec/펄스, 50Hz)를 생성할 수 있습니다. 연구에서 EI 전류는 필요에 따라 최대 17mA까지 천천히 증가합니다.

인간 연구는 카테터를 배치한 직후 시작되며 60분 동안 지속됩니다. 전체 연구 동안 FHR, 자궁 수축 시기 및 자각적 수축 진폭을 모니터링합니다. 처음 20분은 제어 수축 기간(C1)입니다. 두 번째 20분은 EI 기간으로 각 예상되는 수축 직전에 10초간 전류가 공급됩니다. 예상되는 수축은 C1 수축의 타이밍 및/또는 기준선 수준 이상의 주관적인 tocodynamometer 추적의 상승에 의해 결정됩니다. 세 번째 20분은 개입 후 제어 수축 기간(C2)입니다. 수축 피크 사이의 시간인 수축 간격(P-P)은 C1, EI 및 C2에 대해 분 단위로 측정되었습니다. 인간 연구에 대한 모든 통계 분석은 SAS(Statistical Analysis System) 소프트웨어(SAS Institute Inc., Cary, NC, USA) 버전 9.2를 사용하여 수행되었습니다. 각 기간(C1, E1 및 C2)에 대해 피험자 내 및 피험자 간 가변성을 모두 설명하기 위해 혼합 모델 분산 분석(ANOVA)을 사용하여 수축 사이의 평균 분을 추정합니다. 혼합 모델 ANOVA 평균과 0과의 차이에 대한 해당 p-값 테스트 간의 쌍별 차이가 추정되었습니다. 모든 가설 검정은 0.05 유의 수준에서 수행됩니다.