Badanie pilotażowe mające na celu ocenę prototypowego elektronicznego inhibitora macicy w celu zapobiegania skurczom przedwczesnym

Wskaźnik urodzeń przedwczesnych w Stanach Zjednoczonych od lat pięćdziesiątych uparcie utrzymuje się na poziomie 10,5% lub wyższym. Stawka z 2011 r., 11,72%, jest najnowszym dostępnym poziomem. Daje to około pół miliona przedwczesnych porodów rocznie w samych Stanach Zjednoczonych.

Przedwczesny poród i towarzyszące mu powikłania należą do największych problemów zdrowotnych współczesnego świata i są przyczyną około 85% wszystkich zgonów noworodków, czyli zgonów niemowląt od urodzenia do 1 miesiąca życia.

W ciągu ostatnich dziesięciu lat opracowano nowatorską metodę skutecznego i obiektywnego hamowania kurczliwości macicy podczas porodu.

Metoda jest niefarmaceutyczna, a zatem pozwala uniknąć ogólnoustrojowych skutków ubocznych i może być nieinwazyjna i łatwa do opanowania.

Ta metoda wykorzystuje interwencję elektryczną (EI)/rozrusznik macicy, który pozwoli na szybkie i odwracalne zahamowanie przedwczesnych skurczów macicy i porodu przedwczesnego.

Poniżej znajduje się krótki opis właściwości elektrycznych mięśniówki macicy i powodów, dla których interwencja elektryczna (EI) może wpływać na te właściwości.

Aktywność skurczowa macicy jest bezpośrednią konsekwencją podstawowej aktywności elektrycznej w komórkach mięśniówki macicy. Sekwencja skurczu i rozkurczu mięśniówki macicy wynika z cyklicznej depolaryzacji i repolaryzacji błon komórek mięśniowych.

Wykazano, że macica w terminie jest miogenna, podobnie jak serce. Macica kurczy się spontanicznie bez kontroli neuronów, tak jak serce, i tworzy połączenia szczelinowe łączące komórki, podobnie jak syncytium serca. Ponadto obie są tkankami pobudliwymi o podobnych przepływach prądu.

Interwencja elektryczna (EI) skutecznie hamowała skurcze mięśniówki macicy lub macicy u wielu różnych gatunków, np. owiec, królików, szczurów i ludzi (in vitro). EI był skuteczny u żywych zwierząt, gdy był stosowany na macicy bezpośrednio lub przezpochwowo.

Elektryczny rozrusznik serca (Inch Inc., Brooklyn, NY) użyty w tej pracy to samodzielne urządzenie przenośne z układami scalonymi, umieszczone w pudełku o średnicy około ośmiu cali ze wszystkich stron. EI jest dostarczany w postaci 10-sekundowych impulsów bipolarnych, stałoprądowych, prostokątnych impulsów w 20% cyklach pracy. Cykl pracy 20% składa się z impulsu prądu o danym natężeniu trwającego 20% cyklu, po którym następuje okres bez prądu przez pozostałe 80% cyklu. Liczba cykli na sekundę określa częstotliwość w hercach (Hz). Ponieważ cykl pracy jest stały na poziomie 20%, 10-sekundowy impuls zawsze dostarcza prąd w sumie przez 2 sekundy, przy czym częstotliwość określa długość i liczbę pojedynczych impulsów w milisekundach (ms) podczas impulsu.

Uczestnicy zostali zapisani począwszy od lutego 2005 r. Zatwierdzenie IRB obowiązywało w szpitalu New York Downtown Hospital na Manhattanie w stanie Nowy Jork od jego powstania do marca 2013 r., kiedy przestał być miejscem badań. W okresie badania w Downtown Hospital łącznie 3 uczestników zostało zapisanych i przebadanych. St. Luke's Roosevelt Hospital Center na Manhattanie w stanie Nowy Jork stało się ośrodkiem badawczym po uzyskaniu zgody IRB w styczniu 2010 r. i obecnie jest to jedyny ośrodek badawczy, który nadal posiada aprobatę IRB. Podczas gdy w ramach zatwierdzenia przez IRB, 5 pacjentów zostało zapisanych i zbadanych w St. Luke's i Roosevelt. Każdy uczestnik wyraził pisemną świadomą zgodę. Do tej pory zrekrutowano ogółem 53 kobiety, a 8 wyraziło świadomą zgodę i zostało przebadanych.

Badane to kobiety w wieku 18 lat lub starsze, między 24 a 34 tygodniem ciąży, z uspokajającym zapisem tętna płodu (FHR) i porodem przedwczesnym, zgodnie z definicją American College of Obstetrics and Gynecology (ACOG). Uczestniczki muszą mieć stałe skurcze macicy, 4 na 20 minut lub 8 na 60 minut, oraz co najmniej jeden z następujących objawów: udokumentowana zmiana szyjki macicy, > 1 cm rozwarcia szyjki macicy lub > 80% zaniku szyjki macicy. Kryteria wykluczenia są takie same jak w przypadku większości terapii tokolitycznych; przede wszystkim przedwczesne pęknięcie błon płodowych (PROM), a dodatkowo ciężki stan przedrzucawkowy, ciężkie odklejenie łożyska, zapalenie błon płodowych, śmierć płodu, niemożliwa do życia anomalia płodu, ciężkie ograniczenie wzrastania płodu lub szacunkowa masa płodu (EFW) <5%, dojrzałość płodu badania płuc, zaburzenia rytmu serca matki, stały rozrusznik serca, zaburzenia rytmu serca płodu lub inne przeciwwskazania do tokolizy.

Kobiety mają elektrodę stymulatora umieszczoną w pochwie. Cewnik z elektrodą francuską 5 (1,67 mm) lub 6 (2,00 mm) z dystalnymi pierścieniami ze stopu platyny 4x2 mm oddalonymi od siebie o 5 mm (C. R. Bard, Inc., Lowell, MA, USA) jest ręcznie umieszczany w tylnym sklepieniu pochwy obok zewnętrznego ujścia szyjki macicy. Bliższy koniec cewnika jest przyklejony taśmą do uda pacjenta, a jego przewód łączący jest podłączony do rozrusznika serca, który może generować słaby dwubiegunowy prąd elektryczny (0-20 mA, 0-50 ms/impuls, 50 Hz). W badaniu prąd EI jest powoli zwiększany w miarę potrzeb, aż do maksimum 17 mA.

Badanie na ludziach rozpoczyna się natychmiast po założeniu cewnika i trwa 60 minut; FHR, czas skurczów macicy i subiektywna amplituda skurczów są monitorowane podczas całego badania. Pierwsze 20 minut to okres skurczu kontrolnego (C1). Drugie 20 minut to okres EI, z 10-sekundowym impulsem prądu podawanym tuż przed każdym spodziewanym skurczem; spodziewane skurcze są określane na podstawie czasu skurczów C1 i/lub wzrostu subiektywnego zapisu tokodynamometru powyżej poziomów wyjściowych. Trzecie 20 minut to okres skurczu kontrolnego po interwencji (C2). Odstępy skurczów, czasy między szczytami skurczów (P-P), mierzono w minutach dla C1, EI i C2. Wszystkie analizy statystyczne w badaniu na ludziach przeprowadzono przy użyciu oprogramowania Statistical Analysis System (SAS) (SAS Institute Inc., Cary, Karolina Północna, USA) w wersji 9.2. Dla każdego okresu, C1, E1 i C2, oszacowano średnie minuty między skurczami, stosując analizę wariancji modelu mieszanego (ANOVA), aby uwzględnić zarówno zmienność wewnątrzosobniczą, jak i międzyosobniczą. Oszacowano różnice parami między średnimi ANOVA modelu mieszanego i odpowiadającymi im wartościami p testującymi różnicę od zera. Wszystkie testy hipotez przeprowadzane są na poziomie istotności 0,05.