進行性固形腫瘍患者の治療におけるシスプラチンとエベロリムス
進行性固形腫瘍患者を対象とした毎週の低用量シスプラチンと経口RAD001（エベロリムス）の漸増用量の第I相試験
理論的根拠: シスプラチンなどの化学療法に使用される薬剤は、細胞を殺すか分裂を止めるなど、さまざまな方法で腫瘍細胞の増殖を阻止します。 エベロリムスは、細胞の増殖に必要な酵素の一部をブロックすることにより、腫瘍細胞の増殖を止める可能性があります。 エベロリムスはまた、腫瘍細胞の薬剤に対する感受性を高めることで、シスプラチンの作用を高める可能性があります。 シスプラチンをエベロリムスと一緒に投与すると、より多くの腫瘍細胞が死滅する可能性があります。
目的: この第 I 相試験では、進行固形腫瘍または再発または転移性固形腫瘍の患者の治療において、シスプラチンと併用してエベロリムスを投与した場合の副作用と最適用量を研究しています。
調査の概要
状態
詳細な説明
目的:
主要な
- 進行性固形腫瘍患者に低用量シスプラチンと併用投与する場合のエベロリムスの第 II 相推奨用量を決定する。
二次
- これらの患者におけるこのレジメンの安全性と忍容性を判断してください。
- 進行性固形腫瘍患者におけるこのレジメンの薬物動態について説明してください。
- 再発または転移性固形腫瘍患者からの治療前および治療後の腫瘍生検の p53 および p21 免疫組織化学アッセイに対するこのレジメンの効果を評価します。
概要: これは、エベロリムスの用量漸増研究 (パート A) とそれに続く生物学的マーカー研究 (パート B) です。
- パート A (2009 年 1 月現在、計上は終了): 患者は 1、8、15 日目に 30 分間かけてシスプラチン * 静注を受け、1 ～ 21 日目には 1 日 1 回経口エベロリムス * を投与されます。 病気の進行や許容できない毒性がない場合、治療は 28 日ごとに最長 1 年間繰り返されます。
3～6人の患者からなるコホートは、最大耐用量（MTD）が決定されるまでエベロリムスの用量を段階的に増加させます。 MTD は、コース 1 中に 6 人の患者のうち 2 人が用量制限毒性 (DLT) を経験する用量進行として定義されます。 推奨される第 II 相用量は、コース 1 中に 6 人の患者のうち 1 人が DLT を経験する用量として定義されます。
薬物動態研究のために、コース 1 の 1 日目と 8 日目に定期的に血液が採取されます。
- 注: *5 コースの治療を完了し、病状が安定以上を維持している患者は、エベロリムス単独またはシスプラチンとの併用による治療を継続できます。
- パート B: 患者は原発腫瘍、転移性沈着物、または関与するリンパ節の生検を受けます。 14 日以内に、患者は第 II 相推奨用量でエベロリムスを投与され、パート A と同様にシスプラチンが投与されます。
患者は、化学療法を受ける前に、コース 1 の 15 日目に別の腫瘍生検を受けます。 治療前および治療後の組織は免疫化学によって検査され、p53 および p21 の発現が分析されます。
予測される獲得者数: この研究では合計 30 人が獲得される予定です。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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New York
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New York、New York、アメリカ、10065
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
病気の特徴:
以下のいずれかの診断が組織学的に確認されています。
進行性固形腫瘍 (パート A)
- コア生検または細針吸引による確認が可能
固形腫瘍（パートB）
- 再発または転移性疾患
- 生検のために簡単にアクセス可能
- 測定可能な病気
制御されていない脳転移や軟髄膜転移がないこと
- 糖質コルチコイドは不要
患者の特徴:
- Karnofsky パフォーマンス ステータス 70 ～ 100%
- 絶対好中球数 ≥ 1,500/mm³
- 血小板数 ≥ 100,000/mm³
- ヘモグロビン > 10 g/dL
- ビリルビン ≤ 正常上限値 (ULN) の 1.5 倍
- ASTおよびALT ≤ ULNの2.5倍（肝転移がある場合はULNの5倍未満）
- クレアチニン正常、またはクレアチニンクリアランス ≥ 55 mL/min
- 妊娠または授乳中ではない
- 妊娠検査薬が陰性だった
- 不妊患者は、治験中および治験終了後少なくとも3か月間は効果的な避妊を実施しなければならない
- HIV陽性者なし
- グレード2以上の末梢神経障害はない
- グレード2以上の高トリグリセリド血症はない
以下のいずれかを含む、エベロリムスの吸収を変化させる可能性のある胃腸機能障害または胃腸疾患がないこと。
- 潰瘍性疾患
- 制御できない吐き気
- 嘔吐
- 下痢
- 吸収不良症候群
- 小腸切除
以下のいずれかを含む、研究への参加を妨げる可能性のある他の重篤なおよび/または制御されていない医学的疾患を併発していないこと。
- コントロールされていない糖尿病
- 不安定狭心症
- ニューヨーク心臓協会のクラスIIIまたはIVのうっ血性心不全
以前の併用療法:
- 再発または転移性疾患に対する以前の細胞傷害性化学療法レジメンが3回以内であること
- 前回の大手術から少なくとも 4 週間経過し、回復している
- 前回の放射線治療から少なくとも 4 週間経過し、回復している
- 以前の全身抗がん剤治療から少なくとも 4 週間が経過し、回復している
- 前回から少なくとも 4 週間が経過しており、他の治験薬を同時に服用していないこと
- これまでにエベロリムスまたは mTOR を特異的に標的とする他の薬剤が存在しない
- 骨髄の25%を超える放射線治療を行っていない
- 骨盤全体および/または脳に対する放射線治療歴がない
同時の慢性ステロイド治療なし（プレドニン5 mg/日以上）
- 同時の低用量ステロイド補充療法（プレドニゾン 5 mg/日以下）が許可される
- 免疫抑制剤の併用なし
- 他に抗がん剤を併用していない
- アイソザイム CYP3A の強力な阻害剤または誘導剤として知られている併用薬剤はありません
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：シスプラチン & RAD001
これは、毎週の低用量シスプラチン（1、8、15日目に20 mg/m2静脈内投与）に加えて、毎日のRAD001錠剤の漸増用量（経口または経皮的胃瘻造設チューブ経由、1～21日目）の単一施設による第I相試験となる。 28日周期）進行性固形腫瘍患者向け
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シスプラチン（1、8、15日目に20 mg/m2を静脈内投与）
RAD001 錠剤の毎日の漸増用量 (経口または経皮的胃瘻チューブ経由、28 日サイクルの 1 ～ 21 日目)
各生検標本は、IHC 用にホルマリン固定およびパラフィン包埋され、p53 および p21 の分析は、我々のグループが以前に報告した方法に従います。
アビジン-ビオチン免疫ペルオキシダーゼ技術が使用されます。
研究の第 1 相部分 (パート A) で第 2 相の推奨用量が確立された後、さらに 6 人の患者を薬力学研究 (パート B) に登録する予定です。
パート B に入るには、患者が研究生検のために容易にアクセスできる腫瘍組織を持っていることが必要です。
患者は研究生検について書面によるインフォームドコンセントを提出するよう求められます。
患者はまた、将来の研究研究に自分の組織を使用することを許可するために、書面によるインフォームドコンセントの提供を求められます。
研究生検はどの患者にとっても必須ではありません。
研究生検に同意しない患者、または研究生検への同意を撤回した患者でも、研究で RAD001 + シスプラチンの投与を受ける可能性があります。
有害事象に関する検査データ（全血球計算、マグネシウムを含む包括的な代謝パネル）は、シスプラチン治療日ごとに収集されます。
追加の有害事象データは、治験責任医師によって病歴検査および身体検査が行われる定期的な来院時に収集されます (サイクル 1 - 1、8、15、および 21 日目)。
サイクル 2 - 1 日目と 15 日目。
サイクル 3 以降 - 1 日目)
パート A の患者の場合、薬物動態学のための研究用血液が 1 日目と 8 日目に採取されます。
「治療前の研究生検」 治療前 14 日以内に、(原発腫瘍、転移性沈着、または関与するリンパ節の) 研究生検が実施されます。
ベースライン検査は、研究生検から 14 日以内に行われる必要があります。
生検サンプルは、免疫組織化学のためにホルマリン固定され、パラフィン包埋されます。治療後の研究生検：サイクル 1 の 15 日目に、その日の RAD001 およびシスプラチンの投与前に、研究生検（原発腫瘍、転移性沈着、または関与するリンパ節の）が再度要求されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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エベロリムスの第 II 相推奨用量
時間枠：1年
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1年
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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シスプラチンとエベロリムスの薬物動態プロファイル
時間枠：1年
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1年
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シスプラチンとエベロリムスの薬力学的プロファイル
時間枠：1年
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1年
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：David G. Pfister, MD、Memorial Sloan Kettering Cancer Center
- 主任研究者：Matthew G. Fury, MD, PhD、Memorial Sloan Kettering Cancer Center
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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