진행성 고형 종양 환자 치료에서 시스플라틴과 에베로리무스
진행성 고형 종양 환자를 위한 경구용 RAD001(Everolimus)의 주간 저용량 시스플라틴 플러스 증량 투여에 대한 1상 연구
근거: 시스플라틴과 같은 화학 요법에 사용되는 약물은 세포를 죽이거나 분열을 멈추는 등 종양 세포의 성장을 멈추기 위해 다양한 방식으로 작용합니다. Everolimus는 세포 성장에 필요한 일부 효소를 차단하여 종양 세포의 성장을 멈출 수 있습니다. Everolimus는 또한 종양 세포를 약물에 더 민감하게 만들어 시스플라틴이 더 잘 작동하도록 도울 수 있습니다. 시스플라틴을 에베로리무스와 함께 투여하면 더 많은 종양 세포를 죽일 수 있습니다.
목적: 이 1상 시험은 진행성 고형 종양 또는 재발성 또는 전이성 고형 종양 환자를 치료할 때 시스플라틴과 함께 투여할 때 에베로리무스의 부작용과 최적 용량을 연구하고 있습니다.
연구 개요
상태
상세 설명
목표:
주요한
- 진행성 고형암 환자에게 저용량 시스플라틴을 투여할 때 에베로리무스의 권장 2상 용량을 결정합니다.
중고등 학년
- 이러한 환자에서 이 요법의 안전성과 내약성을 결정합니다.
- 진행성 고형 종양 환자에서 이 요법의 약동학을 설명하십시오.
- 재발성 또는 전이성 고형 종양 환자의 치료 전 및 치료 후 종양 생검의 p53 및 p21 면역조직화학 분석에 대한 이 요법의 효과를 평가합니다.
개요: 이것은 에버롤리무스(파트 A)에 이어 생물학적 표지자 연구(파트 B)의 용량 증량 연구입니다.
- 파트 A(2009년 1월부터 적립 마감): 환자는 1일, 8일 및 15일에 30분에 걸쳐 시스플라틴* IV를 받고 1-21일에 1일 1회 경구 에베로리무스*를 받습니다. 치료는 질병 진행이나 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 최대 1년 동안 28일마다 반복됩니다.
최대 내약 용량(MTD)이 결정될 때까지 3-6명의 환자 코호트가 에베로리무스 용량을 증량합니다. MTD는 과정 1 동안 6명의 환자 중 2명이 용량 제한 독성(DLT)을 경험하는 용량 진행으로 정의됩니다. 권장되는 2상 용량은 1단계 과정에서 환자 6명 중 1명이 DLT를 경험하는 용량으로 정의됩니다.
약동학 연구를 위해 코스 1의 1일 및 8일에 혈액을 주기적으로 채취합니다.
- 참고: *5가지 치료 과정을 완료하고 안정적인 질병을 유지하거나 그 이상을 유지하는 환자는 에베로리무스 단독 또는 시스플라틴과의 병용 치료를 계속할 수 있습니다.
- 파트 B: 환자는 원발성 종양, 전이성 침착물 또는 침범된 림프절의 생검을 받습니다. 14일 이내에 환자는 권장되는 2상 용량의 에베롤리무스와 파트 A에서와 같이 시스플라틴을 투여받습니다.
환자는 화학 요법을 받기 전에 코스 1의 15일에 또 다른 종양 생검을 받습니다. 치료 전 및 치료 후 조직을 면역화학으로 검사하고 p53 및 p21 발현에 대해 분석합니다.
예상 적립: 이 연구를 위해 총 30명이 적립됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
-
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New York
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New York, New York, 미국, 10065
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
질병 특성:
다음 중 1개의 조직학적으로 확인된 진단:
진행성 고형 종양(파트 A)
- 코어 생검 또는 미세 바늘 흡인에 의한 확인 허용
고형 종양(파트 B)
- 재발성 또는 전이성 질환
- 생검에 쉽게 접근 가능
- 측정 가능한 질병
조절되지 않는 뇌 또는 연수막 전이 없음
- 글루코 코르티코이드에 대한 요구 사항 없음
환자 특성:
- Karnofsky 성능 상태 70-100%
- 절대 호중구 수 ≥ 1,500/mm³
- 혈소판 수 ≥ 100,000/mm³
- 헤모글로빈 > 10g/dL
- 빌리루빈 ≤ 정상 상한치(ULN)의 1.5배
- AST 및 ALT ≤ 2.5배 ULN(간 전이가 있는 경우 ULN의 < 5배)
- 크레아티닌 정상 또는 크레아티닌 청소율 ≥ 55mL/분
- 임신 또는 수유 중이 아님
- 음성 임신 테스트
- 가임 환자는 연구 요법을 완료하는 동안 및 완료 후 최소 3개월 동안 효과적인 피임법을 사용해야 합니다.
- HIV 양성 없음
- 말초 신경병증 없음 ≥ 등급 2
- 고중성지방혈증 없음 ≥ 등급 2
다음 중 하나를 포함하여 에베로리무스의 흡수를 변화시킬 수 있는 위장 기능 장애 또는 위장 질환이 없습니다.
- 궤양성 질환
- 제어되지 않는 메스꺼움
- 구토
- 설사
- 흡수장애 증후군
- 소장 절제술
다음 중 하나를 포함하여 연구 참여를 손상시킬 수 있는 다른 동시 중증 및/또는 제어되지 않는 의학적 질병 없음:
- 조절되지 않는 당뇨병
- 불안정 협심증
- New York Heart Association 클래스 III 또는 IV 울혈성 심부전
이전 동시 치료:
- 재발성 또는 전이성 질환에 대해 이전에 3가지 이하의 세포독성 화학요법 요법
- 대수술 전 최소 4주 및 회복
- 이전 방사선 치료 후 최소 4주 및 회복
- 이전 전신 항암 요법 이후 최소 4주 및 회복
- 이전 및 다른 동시 연구 약물이 없는지 최소 4주
- 이전의 everolimus 또는 특별히 mTOR를 표적으로 하는 다른 제제 없음
- 골수의 > 25%에 대한 사전 방사선 요법 없음
- 전체 골반 및/또는 뇌에 대한 사전 방사선 요법 없음
동시 만성 스테로이드 치료 없음(프레드니손 > 5mg/일)
- 동시 저용량 스테로이드 대체 요법(≤ 5mg/일의 프레드니손) 허용
- 동시 면역 억제제 없음
- 다른 동시 항암제 없음
- 동종효소 CYP3A의 강력한 억제제 또는 유도제로 알려진 병용 약제 없음
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 시스플라틴 및 RAD001
이것은 매주 저용량 시스플라틴(1일, 8일 및 15일에 정맥 주사로 20mg/m2)과 매일 RAD001 정제의 점증 용량(경구 또는 경피적 위루관을 통해, 1~21일 진행성 고형암 환자의 경우 28일 주기)
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시스플라틴(1일, 8일 및 15일에 20mg/m2 정맥 주사)
매일 RAD001 정제의 증량 용량(경구 또는 경피 위루관을 통해, 28일 주기의 1-21일)
각 생검 표본은 IHC를 위해 포르말린 고정 및 파라핀 내장되며 p53 및 p21 분석은 이전에 우리 그룹에서 보고한 방법을 따릅니다.
아비딘-비오틴 면역과산화효소 기술이 사용될 것입니다.
연구의 1상 부분(파트 A)에서 2상 권장 용량이 설정된 후 약력학 연구(파트 B)를 위해 추가로 6명의 환자를 등록할 계획입니다.
파트 B에 가입하려면 환자에게 연구 생검을 위해 쉽게 접근할 수 있는 종양 조직이 있어야 합니다.
환자는 연구 생검에 대한 서면 동의서를 제공해야 합니다.
환자는 또한 향후 연구 연구를 위해 자신의 조직을 사용할 수 있도록 서면 동의서를 제공해야 합니다.
연구 생검은 모든 환자에게 필수가 아닙니다.
연구 생검에 동의하지 않거나 연구 생검에 대한 동의를 철회한 환자는 여전히 연구에서 RAD001 + 시스플라틴을 받을 수 있습니다.
유해 사례에 관한 실험실 데이터(전체 혈구 수, 마그네슘을 포함한 종합 대사 패널)는 각 시스플라틴 치료일에 수집됩니다.
조사자가 병력 및 신체 검사를 수행하는 정기적으로 예정된 클리닉 방문 시 추가 부작용 데이터를 수집할 것입니다(주기 1 - 1일, 8일, 15일 및 21일.
주기 2 - 1일 및 15일.
3주기 이후 - 1일차)
파트 A 환자의 경우 약동학을 위한 연구 혈액을 1일과 8일에 채취합니다.
"치료 전 연구 생검:" 치료 전 14일 이내에 연구 생검(원발 종양, 전이 침착물 또는 관련 림프절)을 수행합니다.
기준 실험실은 연구 생검 후 14일 이내에 그려야 합니다.
생검 샘플은 면역조직화학을 위해 포르말린 고정 및 파라핀 포매될 것입니다. 치료 후 연구 생검:" RAD001 및 시스플라틴 투여 당일에 주기 1의 15일에 연구 생검(원발 종양, 전이 침착물 또는 관련 림프절)이 다시 요청될 것입니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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에베로리무스의 권장 단계 II 용량
기간: 일년
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일년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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시스플라틴과 에베로리무스의 약동학 프로파일
기간: 일년
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일년
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시스플라틴과 에베로리무스의 약력학적 프로필
기간: 일년
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일년
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: David G. Pfister, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
- 수석 연구원: Matthew G. Fury, MD, PhD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
기타 연구 ID 번호
- MSKCC 06-129
- MSKCC-06129
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시스플라틴에 대한 임상 시험
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Third Military Medical University알려지지 않은
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Chia Tai Tianqing Pharmaceutical Group Co., Ltd.모병
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Li Zhang, MD모병
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Centre Oscar LambretNational Cancer Institute, France종료됨