Cisplatina a everolimus v léčbě pacientů s pokročilými solidními nádory
Studie fáze I týdenních nízkých dávek cisplatiny plus eskalujících perorálních dávek RAD001 (Everolimus) pro pacienty s pokročilými solidními nádory
ODŮVODNĚNÍ: Léky používané v chemoterapii, jako je cisplatina, působí různými způsoby k zastavení růstu nádorových buněk, buď tím, že zabíjejí buňky, nebo brání jejich dělení. Everolimus může zastavit růst nádorových buněk blokováním některých enzymů potřebných pro růst buněk. Everolimus může také pomoci cisplatině lépe fungovat tím, že zvýší citlivost nádorových buněk na lék. Podávání cisplatiny spolu s everolimem může zabít více nádorových buněk.
ÚČEL: Tato studie fáze I studuje vedlejší účinky a nejlepší dávku everolimu při podávání spolu s cisplatinou při léčbě pacientů s pokročilými solidními nádory nebo recidivujícími nebo metastatickými solidními nádory.
Přehled studie
Postavení
Detailní popis
CÍLE:
Hlavní
- Stanovte doporučenou dávku everolimu fáze II při podávání s nízkou dávkou cisplatiny u pacientů s pokročilými solidními nádory.
Sekundární
- Určete bezpečnost a snášenlivost tohoto režimu u těchto pacientů.
- Popište farmakokinetiku tohoto režimu u pacientů s pokročilými solidními nádory.
- Posuďte účinky tohoto režimu na imunohistochemické testy p53 a p21 u biopsií nádorů před a po léčbě od pacientů s recidivujícími nebo metastatickými solidními nádory.
PŘEHLED: Toto je studie s eskalací dávky everolimu (část A), po níž následuje studie biologických markerů (část B).
- Část A (uzavřeno načítání k 1/2009): Pacienti dostávají cisplatinu* IV po dobu 30 minut ve dnech 1, 8 a 15 a perorální everolimus* jednou denně ve dnech 1-21. Léčba se opakuje každých 28 dní po dobu až 1 roku v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Skupiny 3–6 pacientů dostávají eskalující dávky everolimu, dokud není stanovena maximální tolerovaná dávka (MTD). MTD je definována jako dávka, při které se u 2 ze 6 pacientů objeví toxicita limitující dávku (DLT) v průběhu 1. Doporučená dávka fáze II je definována jako dávka, při které 1 ze 6 pacientů prodělá DLT během 1.
Krev se odebírá pravidelně 1. a 8. den kurzu 1 pro farmakokinetické studie.
- POZNÁMKA: *Pacienti, kteří dokončili 5 léčebných cyklů a udrželi si stabilní onemocnění nebo lepší, mohou pokračovat v léčbě everolimem samotným nebo v kombinaci s cisplatinou
- Část B: Pacienti podstupují biopsii primárního nádoru, metastatického ložiska nebo postižené lymfatické uzliny. Ne více než 14 dní poté pacienti dostávají everolimus v doporučené dávce fáze II a cisplatinu jako v části A.
Pacienti podstoupí další biopsii nádoru 15. den kurzu 1 před podáním chemoterapie. Tkáň před a po terapii se vyšetřuje imunochemicky a analyzuje se na expresi p53 a p21.
PŘEDPOKLADANÝ AKRUÁLNÍ AKRUÁL: Pro tuto studii bude nahromaděno celkem 30 lidí.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
New York
-
New York, New York, Spojené státy, 10065
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
CHARAKTERISTIKA ONEMOCNĚNÍ:
Histologicky potvrzená diagnóza 1 z následujících:
Pokročilý solidní nádor (část A)
- Je povoleno potvrzení biopsií jádra nebo aspirací tenkou jehlou
Solidní nádor (část B)
- Recidivující nebo metastatické onemocnění
- Snadno dostupné pro biopsii
- Měřitelná nemoc
Žádné nekontrolované mozkové nebo leptomeningeální metastázy
- Bez potřeby glukokortikoidů
CHARAKTERISTIKA PACIENTA:
- Stav výkonu Karnofsky 70–100 %
- Absolutní počet neutrofilů ≥ 1 500/mm³
- Počet krevních destiček ≥ 100 000/mm³
- Hemoglobin > 10 g/dl
- Bilirubin ≤ 1,5násobek horní hranice normálu (ULN)
- AST a ALT ≤ 2,5krát ULN (< 5krát ULN, pokud jsou přítomny jaterní metastázy)
- Normální kreatinin NEBO clearance kreatininu ≥ 55 ml/min
- Ne těhotná nebo kojící
- Negativní těhotenský test
- Fertilní pacientky musí během studijní terapie a po dobu alespoň 3 měsíců po jejím ukončení používat účinnou antikoncepci
- Žádná HIV pozitivita
- Žádná periferní neuropatie ≥ 2. stupně
- Žádná hypertriglyceridémie ≥ 2. stupně
Žádná narušená gastrointestinální funkce nebo gastrointestinální onemocnění, které by mohlo změnit absorpci everolimu, včetně některého z následujících:
- Ulcerózní onemocnění
- Nekontrolovaná nevolnost
- Zvracení
- Průjem
- Malabsorpční syndrom
- Resekce tenkého střeva
Žádné další souběžné závažné a/nebo nekontrolované onemocnění, které by ohrozilo účast ve studii, včetně některého z následujících:
- Nekontrolovaný diabetes
- Nestabilní angina pectoris
- Městnavé srdeční selhání třídy III nebo IV podle New York Heart Association
PŘEDCHOZÍ SOUČASNÁ TERAPIE:
- Ne více než 3 předchozí režimy cytotoxické chemoterapie pro recidivující nebo metastatické onemocnění
- Nejméně 4 týdny od předchozí velké operace a zotavení
- Nejméně 4 týdny od předchozí radiační terapie a zotavení
- Nejméně 4 týdny od předchozí systémové protinádorové léčby a zotavení
- Nejméně 4 týdny od předchozích a žádné další souběžně hodnocené léky
- Žádný předchozí everolimus nebo jiná činidla specificky zaměřená na mTOR
- Žádná předchozí radiační terapie na > 25 % kostní dřeně
- Žádná předchozí radiační terapie na celou pánev a/nebo mozek
Žádná souběžná chronická léčba steroidy (> 5 mg/den prednisonu)
- Současné režimy náhrady nízkých dávek steroidů (≤ 5 mg/den prednisonu) jsou povoleny
- Žádná souběžná imunosupresiva
- Žádné další souběžné protirakovinné látky
- Žádná souběžná léčiva známá jako silné inhibitory nebo induktory izoenzymu CYP3A
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: cisplatina a RAD001
Půjde o studii fáze I v jedné instituci s nízkou dávkou cisplatiny týdně (20 mg/m2 intravenózně ve dnech 1, 8 a 15) plus zvyšující se dávky denních tablet RAD001 (perorálně nebo perkutánní gastrostomickou sondou, dny 1-21 dne 28denní cyklus) pro pacienty s pokročilými solidními nádory
|
cisplatina (20 mg/m2 intravenózně 1., 8. a 15. den)
stupňující se dávky denních tablet RAD001 (perorálně nebo perkutánní gastrostomickou sondou, 1. až 21. den 28denního cyklu)
Každý bioptický vzorek bude fixován ve formalínu a zalitý do parafínu pro IHC a analýza p53 a p21 bude probíhat podle metod dříve publikovaných naší skupinou.
Bude použita avidin-biotinová imunoperoxidázová technika.
Po stanovení doporučené dávky fáze 2 ve fázi I části studie (část A) plánujeme zařadit dalších 6 pacientů do farmakodynamických studií (část B).
Vstup do části B vyžaduje, aby pacient měl nádorovou tkáň, která je snadno dostupná pro výzkumnou biopsii.
Pacienti budou požádáni, aby poskytli písemný informovaný souhlas s výzkumnými biopsiemi.
Pacienti budou také požádáni, aby poskytli písemný informovaný souhlas, který umožní použití jejich tkáně pro budoucí výzkumné studie.
Výzkumné biopsie nejsou povinné pro žádného pacienta.
Pacienti, kteří nesouhlasí s výzkumnými biopsiemi nebo kteří odvolají souhlas s výzkumnými biopsiemi, mohou ve studii stále dostávat RAD001 + cisplatinu
Laboratorní údaje (kompletní krevní obraz, komplexní metabolický panel včetně hořčíku) týkající se nežádoucích účinků budou shromažďovány každý den léčby cisplatinou.
Další údaje o nežádoucích příhodách budou shromažďovány při pravidelných návštěvách kliniky, při kterých zkoušející provádí anamnézu a fyzikální vyšetření (cyklus 1 – dny 1, 8, 15 a 21.
2. cyklus – 1. a 15. den.
Cyklus 3 a další – den 1)
U pacientů v části A se výzkumná krev pro farmakokinetiku odebírá 1. a 8. den.
"Výzkumná biopsie před léčbou:" Do 14 dnů před léčbou bude provedena výzkumná biopsie (primárního nádoru, metastatického ložiska nebo postižené lymfatické uzliny).
Základní laboratoře by měly být zakresleny do 14 dnů od výzkumné biopsie.
Vzorek biopsie bude fixován ve formalínu a zalitý do parafínu pro imunohistochemii. Výzkumná biopsie po léčbě: Výzkumná biopsie (primárního nádoru, metastatického ložiska nebo postižené lymfatické uzliny) bude znovu požadována pro den 15 cyklu 1, před podáním RAD001 a cisplatiny v daný den.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Doporučená dávka everolimu fáze II
Časové okno: 1 rok
|
1 rok
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Farmakokinetický profil cisplatiny a everolimu
Časové okno: 1 rok
|
1 rok
|
|
Farmakodynamický profil cisplatiny a everolimu
Časové okno: 1 rok
|
1 rok
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: David G. Pfister, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
- Vrchní vyšetřovatel: Matthew G. Fury, MD, PhD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- MSKCC 06-129
- MSKCC-06129
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .