Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Cisplatino ed Everolimus nel trattamento di pazienti con tumori solidi avanzati

22 maggio 2015 aggiornato da: Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Uno studio di fase I di cisplatino a basso dosaggio settimanale più dosi crescenti di RAD001 orale (Everolimus) per pazienti con tumori solidi avanzati

RAZIONALE: I farmaci usati nella chemioterapia, come il cisplatino, agiscono in modi diversi per fermare la crescita delle cellule tumorali, uccidendo le cellule o impedendo loro di dividersi. Everolimus può arrestare la crescita delle cellule tumorali bloccando alcuni degli enzimi necessari per la crescita cellulare. Everolimus può anche aiutare il cisplatino a funzionare meglio rendendo le cellule tumorali più sensibili al farmaco. Dare cisplatino insieme a everolimus può uccidere più cellule tumorali.

SCOPO: Questo studio di fase I sta studiando gli effetti collaterali e la migliore dose di everolimus quando somministrato insieme a cisplatino nel trattamento di pazienti con tumori solidi avanzati o tumori solidi ricorrenti o metastatici.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVI:

Primario

  • Determinare la dose raccomandata di fase II di everolimus quando somministrato con cisplatino a basso dosaggio in pazienti con tumori solidi avanzati.

Secondario

  • Determinare la sicurezza e la tollerabilità di questo regime in questi pazienti.
  • Descrivere la farmacocinetica di questo regime in pazienti con tumori solidi avanzati.
  • Valutare gli effetti di questo regime sui test immunoistochimici p53 e p21 di biopsie tumorali pre e post trattamento da pazienti con tumori solidi ricorrenti o metastatici.

SCHEMA: Questo è uno studio di aumento della dose di everolimus (parte A) seguito da uno studio sui marcatori biologici (parte B).

  • Parte A (chiusa all'arruolamento a partire dal 1/2009): i pazienti ricevono cisplatino* IV per 30 minuti nei giorni 1, 8 e 15 ed everolimus* per via orale una volta al giorno nei giorni 1-21. Il trattamento si ripete ogni 28 giorni fino a 1 anno in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

Coorti di 3-6 pazienti ricevono dosi crescenti di everolimus fino a quando non viene determinata la dose massima tollerata (MTD). La MTD è definita come la dose che precede quella alla quale 2 pazienti su 6 manifestano tossicità dose-limitante (DLT) durante il ciclo 1. La dose raccomandata di fase II è definita come la dose alla quale 1 paziente su 6 manifesta DLT durante il corso 1.

Il sangue viene prelevato periodicamente nei giorni 1 e 8 del corso 1 per gli studi di farmacocinetica.

  • NOTA: *I pazienti che hanno completato 5 cicli di trattamento e mantengono la malattia stabile o meglio possono continuare il trattamento con everolimus da solo o in combinazione con cisplatino
  • Parte B: i pazienti vengono sottoposti a biopsia del tumore primario, del deposito metastatico o del linfonodo coinvolto. Non più di 14 giorni dopo, i pazienti ricevono everolimus alla dose raccomandata di fase II e cisplatino come nella parte A.

I pazienti vengono sottoposti a un'altra biopsia del tumore il giorno 15 del corso 1, prima di ricevere la chemioterapia. Il tessuto prima e dopo la terapia viene esaminato mediante immunochimica e analizzato per l'espressione di p53 e p21.

ATTRIBUZIONE PROIETTATA: per questo studio verranno maturate un totale di 30 persone.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

30

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

CARATTERISTICHE DELLA MALATTIA:

  • Diagnosi istologicamente confermata di 1 dei seguenti:

    • Tumore solido avanzato (parte A)

      • È consentita la conferma mediante biopsia centrale o aspirazione con ago sottile

    • Tumore solido (parte B)

      • Malattia ricorrente o metastatica
      • Facilmente accessibile per la biopsia
  • Malattia misurabile

  • Nessuna metastasi cerebrale o leptomeningea incontrollata

    • Nessun requisito per i glucocorticoidi

CARATTERISTICHE DEL PAZIENTE:

  • Stato delle prestazioni Karnofsky 70-100%
  • Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1.500/mm³
  • Conta piastrinica ≥ 100.000/mm³
  • Emoglobina > 10 g/dL
  • Bilirubina ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN)
  • AST e ALT ≤ 2,5 volte ULN (< 5 volte ULN se sono presenti metastasi epatiche)
  • Creatinina normale OPPURE clearance della creatinina ≥ 55 ml/min
  • Non incinta o allattamento
  • Test di gravidanza negativo
  • I pazienti fertili devono utilizzare una contraccezione efficace durante e per almeno 3 mesi dopo il completamento della terapia in studio
  • Nessuna positività all'HIV
  • Nessuna neuropatia periferica di grado ≥ 2
  • Nessuna ipertrigliceridemia ≥ grado 2

  • Nessuna funzione gastrointestinale compromessa o malattia gastrointestinale che possa alterare l'assorbimento di everolimus, inclusa una delle seguenti:

    • Malattia ulcerosa
    • Nausea incontrollata
    • Vomito
    • Diarrea
    • Sindrome da malassorbimento
    • Resezione dell'intestino tenue

  • Nessun'altra malattia medica concomitante grave e/o incontrollata che possa compromettere la partecipazione allo studio, inclusa una delle seguenti:

    • Diabete non controllato
    • Angina instabile
    • Insufficienza cardiaca congestizia di classe III o IV della New York Heart Association

TERAPIA CONCORRENTE PRECEDENTE:

  • Non più di 3 precedenti regimi chemioterapici citotossici per malattia ricorrente o metastatica
  • Almeno 4 settimane dal precedente intervento chirurgico importante e recupero
  • Almeno 4 settimane dalla precedente radioterapia e recupero
  • Almeno 4 settimane dalla precedente terapia antitumorale sistemica e recupero
  • Almeno 4 settimane dal precedente e nessun altro farmaco sperimentale concomitante
  • Nessun precedente everolimus o altri agenti mirati specificamente a mTOR
  • Nessuna precedente radioterapia su > 25% del midollo osseo
  • Nessuna precedente radioterapia a tutta la pelvi e/o al cervello

  • Nessun trattamento steroideo cronico concomitante (> 5 mg/die di prednisone)

    • Sono consentiti regimi concomitanti di sostituzione steroidea a basso dosaggio (≤ 5 mg/die di prednisone).
  • Nessun agente immunosoppressore concomitante
  • Nessun altro agente antitumorale concomitante
  • Nessun agente concomitante noto per essere forte inibitore o induttore dell'isoenzima CYP3A

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: cisplatino e RAD001
Questo sarà uno studio di fase I a singola istituzione sul cisplatino settimanale a basso dosaggio (20 mg/m2 per via endovenosa nei giorni 1, 8 e 15) più dosi crescenti di compresse giornaliere di RAD001 (per via orale o tramite tubo di gastrostomia percutanea, giorni 1-21 di un ciclo di 28 giorni) per i pazienti con tumori solidi avanzati
Droga: cisplatino
cisplatino (20 mg/m2 per via endovenosa nei giorni 1, 8 e 15)
Droga: everolimus
dosi crescenti di compresse RAD001 giornaliere (per via orale o tramite tubo gastrostomico percutaneo, giorni 1-21 di un ciclo di 28 giorni)
Genetico: analisi dell'espressione genica
Ogni campione bioptico sarà fissato in formalina e incluso in paraffina per IHC, e l'analisi di p53 e p21 seguirà i metodi precedentemente riportati dal nostro gruppo. Verrà impiegata la tecnica dell'immunoperossidasi avidina-biotina.
Altro: metodo di colorazione immunoistochimica
Dopo che la dose raccomandata di fase 2 è stata stabilita nella parte di fase I dello studio (Parte A), prevediamo di arruolare altri 6 pazienti per studi farmacodinamici (Parte B). L'ingresso nella Parte B richiede che il paziente abbia tessuto tumorale facilmente accessibile per la biopsia di ricerca. Ai pazienti verrà chiesto di fornire il consenso informato scritto per le biopsie di ricerca. Ai pazienti verrà inoltre chiesto di fornire un consenso informato scritto per consentire l'uso del loro tessuto per futuri studi di ricerca. Le biopsie di ricerca non sono obbligatorie per nessun paziente. I pazienti che non acconsentono alle biopsie di ricerca o che ritirano il consenso per le biopsie di ricerca possono comunque ricevere RAD001 + cisplatino nello studio
Altro: analisi di laboratorio dei biomarcatori
I dati di laboratorio (emocromo completo, pannello metabolico completo compreso il magnesio) relativi agli eventi avversi saranno raccolti in ogni giorno di trattamento con cisplatino. Ulteriori dati sugli eventi avversi verranno raccolti durante le visite cliniche programmate regolarmente in cui lo sperimentatore esegue la storia e l'esame fisico (Ciclo 1 - Giorni 1, 8, 15 e 21. Ciclo 2 - Giorni 1 e 15. Ciclo 3 e oltre - Giorno 1)
Altro: studio farmacologico
Per i pazienti nella Parte A, i campioni di sangue per la farmacocinetica vengono prelevati il ​​Giorno 1 e il Giorno 8.
Procedura: biopsia
"Biopsia di ricerca pre-trattamento:" Entro 14 giorni prima del trattamento, verrà eseguita una biopsia di ricerca (del tumore primario, del deposito metastatico o del linfonodo coinvolto). I laboratori di riferimento devono essere estratti entro 14 giorni dalla biopsia di ricerca. Il campione bioptico sarà fissato in formalina e incluso in paraffina per l'immunoistochimica. Biopsia di ricerca post-trattamento: "La biopsia di ricerca (di tumore primario, deposito metastatico o linfonodo coinvolto) sarà richiesta nuovamente per il giorno 15 del ciclo 1, prima della somministrazione di RAD001 e cisplatino in quel giorno.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Dose raccomandata di fase II di everolimus
Lasso di tempo: 1 anno
1 anno

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Profilo farmacocinetico di cisplatino ed everolimus
Lasso di tempo: 1 anno
1 anno
Profilo farmacodinamico di cisplatino ed everolimus
Lasso di tempo: 1 anno
1 anno

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Collaboratori

National Cancer Institute (NCI)

Investigatori

  • Investigatore principale: David G. Pfister, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
  • Investigatore principale: Matthew G. Fury, MD, PhD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 novembre 2006

Completamento primario (Effettivo)

1 settembre 2011

Completamento dello studio (Effettivo)

1 settembre 2011

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

16 gennaio 2007

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

16 gennaio 2007

Primo Inserito (Stima)

18 gennaio 2007

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

25 maggio 2015

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

22 maggio 2015

Ultimo verificato

1 settembre 2012

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • MSKCC 06-129
  • MSKCC-06129

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su cisplatino

Cerca prove simili

Sponsor e collaboratori

Condizioni mediche

Interventi farmacologici

CROs by country

CROs in Guatemala

Condizioni

Malattie rare

Interventi farmacologici

Supplementi dietetici

Sponsor / Collaboratori

Sedi

Sottoscrivi