Sisplatiini ja everolimuusi hoidettaessa potilaita, joilla on edennyt kiinteitä kasvaimia
Vaiheen I tutkimus viikoittaisista pieniannoksisista sisplatiini plussa nousevista suun kautta otettavan RAD001 (Everolimuusi) -annoksista potilaille, joilla on edennyt kiinteitä kasvaimia
PERUSTELUT: Kemoterapiassa käytettävät lääkkeet, kuten sisplatiini, toimivat eri tavoin estämään kasvainsolujen kasvua joko tappamalla soluja tai estämällä niitä jakautumasta. Everolimuusi saattaa pysäyttää kasvainsolujen kasvun estämällä joitakin solujen kasvuun tarvittavia entsyymejä. Everolimuusi voi myös auttaa sisplatiinia toimimaan paremmin tekemällä kasvainsoluista herkempiä lääkkeelle. Sisplatiinin antaminen yhdessä everolimuusin kanssa voi tappaa enemmän kasvainsoluja.
TARKOITUS: Tässä vaiheen I tutkimuksessa tutkitaan everolimuusin sivuvaikutuksia ja parasta annosta, kun sitä annetaan yhdessä sisplatiinin kanssa hoidettaessa potilaita, joilla on edennyt kiinteä kasvain tai uusiutuva tai metastaattinen kiinteä kasvain.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
TAVOITTEET:
Ensisijainen
- Määritä suositeltu faasin II everolimuusiannos, kun sitä annetaan pieniannoksisen sisplatiinin kanssa potilaille, joilla on edennyt kiinteä kasvain.
Toissijainen
- Selvitä tämän hoito-ohjelman turvallisuus ja siedettävyys näillä potilailla.
- Kuvaa tämän hoito-ohjelman farmakokinetiikkaa potilailla, joilla on edennyt kiinteä kasvain.
- Arvioi tämän hoito-ohjelman vaikutukset p53- ja p21-immunohistokemiallisiin määrityksiin ennen hoitoa ja sen jälkeisiä kasvainbiopsioita potilailta, joilla on uusiutuvia tai metastaattisia kiinteitä kasvaimia.
YHTEENVETO: Tämä on everolimuusin annoksen eskalaatiotutkimus (osa A), jota seuraa biologisten merkkiaineiden tutkimus (osa B).
- Osa A (suljettu kertymäajasta 1/2009 alkaen): Potilaat saavat sisplatiinia* IV 30 minuutin ajan päivinä 1, 8 ja 15 ja oraalista everolimuusia* kerran päivässä päivinä 1–21. Hoito toistetaan 28 päivän välein enintään 1 vuoden ajan, jos sairaus ei etene tai aiheuta ei-hyväksyttävää toksisuutta.
3–6 potilaan kohortit saavat kasvavia everolimuusiannoksia, kunnes suurin siedetty annos (MTD) on määritetty. MTD määritellään annokseksi, joka jatkuu annoksena, jolla kahdella 6 potilaasta ilmenee annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT) kurssin 1 aikana. Suositeltu vaiheen II annos määritellään annokseksi, jolla 1 kuudesta potilaasta kokee DLT:n kurssin 1 aikana.
Veri otetaan ajoittain 1. ja 8. kurssin 1. päivänä farmakokineettisiä tutkimuksia varten.
- HUOMAA: *Potilaat, jotka ovat suorittaneet 5 hoitojaksoa ja joiden sairaus on vakaa tai parempi, voivat jatkaa hoitoa everolimuusilla yksin tai yhdessä sisplatiinin kanssa
- Osa B: Potilaille tehdään biopsia primaarisesta kasvaimesta, etäpesäkkeestä tai imusolmukkeesta. Korkeintaan 14 päivää myöhemmin potilaat saavat everolimuusia suositellulla vaiheen II annoksella ja sisplatiinia osan A mukaisesti.
Potilaille tehdään uusi kasvainbiopsia ensimmäisen kurssin 15. päivänä ennen kemoterapiaa. Hoitoa edeltävä ja sen jälkeinen kudos tutkitaan immunokemialla ja analysoidaan p53:n ja p21:n ilmentymisen suhteen.
ARVIOTETTU KERTYMÄ: Tähän tutkimukseen kertyy yhteensä 30 henkilöä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10065
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
TAUDEN OMINAISUUDET:
Histologisesti vahvistettu diagnoosi yhdestä seuraavista:
Edistynyt kiinteä kasvain (osa A)
- Vahvistus ydinbiopsialla tai hienoneulaisella aspiraatiolla sallittu
Kiinteä kasvain (osa B)
- Toistuva tai metastaattinen sairaus
- Helposti saatavilla biopsiaan
- Mitattavissa oleva sairaus
Ei hallitsemattomia aivo- tai leptomeningeaalisia etäpesäkkeitä
- Glukokortikoideja ei vaadita
POTILAS OMINAISUUDET:
- Karnofskyn suorituskykytila 70-100 %
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1500/mm³
- Verihiutalemäärä ≥ 100 000/mm³
- Hemoglobiini > 10 g/dl
- Bilirubiini ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN)
- ASAT ja ALAT ≤ 2,5 kertaa ULN (< 5 kertaa ULN, jos maksametastaaseja on)
- Kreatiniinin normaali TAI kreatiniinipuhdistuma ≥ 55 ml/min
- Ei raskaana tai imettävänä
- Negatiivinen raskaustesti
- Hedelmällisten potilaiden on käytettävä tehokasta ehkäisyä tutkimushoidon aikana ja vähintään 3 kuukautta sen jälkeen
- Ei HIV-positiivisuutta
- Ei perifeeristä neuropatiaa ≥ asteen 2
- Ei hypertriglyseridemiaa ≥ asteen 2
Ei heikentynyttä maha-suolikanavan toimintaa tai maha-suolikanavan sairautta, joka saattaa muuttaa everolimuusin imeytymistä, mukaan lukien jokin seuraavista:
- Haavainen sairaus
- Hallitsematon pahoinvointi
- Oksentelu
- Ripuli
- Imeytymishäiriö
- Ohutsuolen resektio
Mikään muu samanaikainen vakava ja/tai hallitsematon lääketieteellinen sairaus, joka vaarantaisi tutkimukseen osallistumisen, mukaan lukien jokin seuraavista:
- Hallitsematon diabetes
- Epästabiili angina
- New York Heart Associationin luokan III tai IV kongestiivinen sydämen vajaatoiminta
EDELLINEN SAMANAIKAINEN HOITO:
- Enintään 3 aikaisempaa sytotoksista solunsalpaajahoitoa uusiutuvan tai metastaattisen taudin hoitoon
- Vähintään 4 viikkoa edellisestä suuresta leikkauksesta ja toipunut
- Vähintään 4 viikkoa edellisestä sädehoidosta ja toipunut
- Vähintään 4 viikkoa aikaisemmasta systeemisestä syöpähoidosta ja toipunut
- Vähintään 4 viikkoa edellisestä eikä muista samanaikaisista tutkimuslääkkeistä
- Ei aikaisempaa everolimuusia tai muita erityisesti mTOR:iin kohdistettuja aineita
- Ei aikaisempaa sädehoitoa > 25 %:lle luuytimestä
- Ei aikaisempaa sädehoitoa koko lantioon ja/tai aivoihin
Ei samanaikaista kroonista steroidihoitoa (> 5 mg/vrk prednisonia)
- Samanaikainen pieniannoksinen steroidikorvaushoito (≤ 5 mg/vrk prednisonia) sallittu
- Ei samanaikaisia immunosuppressiivisia aineita
- Ei muita samanaikaisia syöpälääkkeitä
- Ei samanaikaisia aineita, joiden tiedetään olevan vahvoja CYP3A-isoentsyymin estäjiä tai indusoijia
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: sisplatiini ja RAD001
Tämä on yhden laitoksen vaiheen I tutkimus pieniannoksisella viikoittaisella sisplatiinilla (20 mg/m2 suonensisäisesti päivinä 1, 8 ja 15) sekä päivittäisten RAD001-tablettien kasvavilla annoksilla (suun kautta tai perkutaanisen gastrostomialetkun kautta, päivät 1–21 28 päivän sykli) potilaille, joilla on edennyt kiinteä kasvain
|
sisplatiini (20 mg/m2 laskimoon päivinä 1, 8 ja 15)
kasvavat päivittäiset RAD001-tabletit (suun kautta tai perkutaanisen gastrostomialetkun kautta, 28 päivän syklin päivät 1–21)
Jokainen biopsianäyte kiinnitetään formaliinilla ja upotetaan parafiiniin IHC:tä varten, ja p53:n ja p21:n analyysi noudattaa ryhmämme aiemmin raportoimia menetelmiä.
Käytetään avidiini-biotiini-immunoperoksidaasitekniikkaa.
Kun vaiheen 2 suositeltu annos on vahvistettu tutkimuksen vaiheen I osassa (osa A), aiomme rekisteröidä 6 potilasta lisää farmakodynaamisiin tutkimuksiin (osa B).
Osaan B pääsy edellyttää, että potilaalla on kasvainkudosta, joka on helposti saatavilla tutkimusbiopsiaa varten.
Potilaita pyydetään antamaan kirjallinen tietoinen suostumus tutkimusbiopsiaa varten.
Potilaita pyydetään myös antamaan kirjallinen tietoinen suostumus salliakseen kudoksensa käytön tulevissa tutkimustutkimuksissa.
Tutkimusbiopsiat eivät ole pakollisia kenellekään potilaalle.
Potilaat, jotka eivät suostu tutkimusbiopsioihin tai peruuttavat suostumuksensa tutkimusbiopsioihin, voivat silti saada tutkimuksessa RAD001 + sisplatiinia
Laboratoriotiedot (täydellinen verenkuva, kattava aineenvaihduntapaneeli, mukaan lukien magnesium) koskien haittatapahtumia kerätään jokaisena sisplatiinihoitopäivänä.
Lisätietoa haittavaikutuksista kerätään säännöllisesti suunnitelluilla klinikkakäynneillä, joilla tutkija suorittaa historialliset ja fyysiset tiedot (sykli 1 – päivät 1, 8, 15 ja 21).
Sykli 2 - Päivät 1 ja 15.
Jakso 3 ja sen jälkeen – päivä 1)
Osassa A kuuluvilta potilailta otetaan farmakokinetiikan tutkimusveri 1. ja 8. päivänä.
"Esihoitotutkimusbiopsia:" 14 päivän sisällä ennen hoitoa suoritetaan tutkimusbiopsia (primaarisesta kasvaimesta, metastasoituneesta saostumasta tai siihen liittyvästä imusolmukkeesta).
Peruslaboratoriot tulee ottaa 14 päivän kuluessa tutkimusbiopsiasta.
Biopsianäyte kiinnitetään formaliinilla ja upotetaan parafiiniin immunohistokemiaa varten. Hoidon jälkeinen tutkimusbiopsia:" Tutkimusbiopsia (primaarisesta kasvaimesta, etäpesäkkeestä tai siihen liittyvästä imusolmukkeesta) pyydetään uudelleen syklin 1 päivänä 15 ennen RAD001:n ja sisplatiinin antamista samana päivänä.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Suositeltu everolimuusin vaiheen II annos
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
1 vuosi
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Sisplatiinin ja everolimuusin farmakokineettinen profiili
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
1 vuosi
|
|
Sisplatiinin ja everolimuusin farmakodynaaminen profiili
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
1 vuosi
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: David G. Pfister, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
- Päätutkija: Matthew G. Fury, MD, PhD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- MSKCC 06-129
- MSKCC-06129
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .