Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Cisplatin og Everolimus til behandling af patienter med avancerede solide tumorer

22. maj 2015 opdateret af: Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Et fase I-studie af ugentlig lavdosis cisplatin plus eskalerende doser af oral RAD001(Everolimus) til patienter med avancerede solide tumorer

RATIONALE: Lægemidler, der bruges i kemoterapi, såsom cisplatin, virker på forskellige måder for at stoppe væksten af ​​tumorceller, enten ved at dræbe cellerne eller ved at stoppe dem i at dele sig. Everolimus kan stoppe væksten af ​​tumorceller ved at blokere nogle af de enzymer, der er nødvendige for cellevækst. Everolimus kan også hjælpe cisplatin til at fungere bedre ved at gøre tumorceller mere følsomme over for lægemidlet. At give cisplatin sammen med everolimus kan dræbe flere tumorceller.

FORMÅL: Dette fase I-forsøg studerer bivirkninger og bedste dosis af everolimus, når det gives sammen med cisplatin til behandling af patienter med fremskredne solide tumorer eller tilbagevendende eller metastatiske solide tumorer.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

MÅL:

Primær

  • Bestem den anbefalede fase II-dosis af everolimus, når det administreres med lavdosis cisplatin til patienter med fremskredne solide tumorer.

Sekundær

  • Bestem sikkerheden og tolerabiliteten af ​​denne behandling hos disse patienter.
  • Beskriv farmakokinetikken af ​​dette regime hos patienter med fremskredne solide tumorer.
  • Vurder virkningerne af dette regime på p53 og p21 immunhistokemiske assays af tumorbiopsier før og efter behandling fra patienter med tilbagevendende eller metastatiske solide tumorer.

OVERSIGT: Dette er en dosis-eskaleringsundersøgelse af everolimus (del A) efterfulgt af en biologisk markørundersøgelse (del B).

  • Del A (lukket for periodisering pr. 1/2009): Patienter får cisplatin* IV over 30 minutter på dag 1, 8 og 15 og oral everolimus* én gang dagligt på dag 1-21. Behandlingen gentages hver 28. dag i op til 1 år i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

Kohorter på 3-6 patienter modtager eskalerende doser af everolimus, indtil den maksimalt tolererede dosis (MTD) er bestemt. MTD er defineret som den dosis, der fortsætter den dosis, hvor 2 ud af 6 patienter oplever dosisbegrænsende toksicitet (DLT) i løbet af kursus 1. Den anbefalede fase II-dosis er defineret som den dosis, hvor 1 ud af 6 patienter oplever DLT i løbet af kursus 1.

Der udtages regelmæssigt blod på dag 1 og 8 af kursus 1 til farmakokinetiske undersøgelser.

  • BEMÆRK: *Patienter, der har gennemført 5 behandlingsforløb og opretholder stabil sygdom eller bedre, kan fortsætte behandlingen med everolimus alene eller i kombination med cisplatin
  • Del B: Patienter gennemgår biopsi af den primære tumor, metastatisk aflejring eller involveret lymfeknude. Ikke mere end 14 dage senere får patienterne everolimus i den anbefalede fase II-dosis og cisplatin som i del A.

Patienterne gennemgår endnu en tumorbiopsi på dag 15 af kursus 1, før de får kemoterapi. Før- og post-terapivævet undersøges ved immunkemi og analyseres for p53- og p21-ekspression.

PROJEKTERET OPGÆLDNING: I alt vil der blive optjent 30 personer til denne undersøgelse.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

30

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

SYGDOMS KARAKTERISTIKA:

  • Histologisk bekræftet diagnose af 1 af følgende:

    • Avanceret solid tumor (del A)

      • Bekræftelse ved kernebiopsi eller finnålsaspiration tilladt

    • Solid tumor (del B)

      • Tilbagevendende eller metastatisk sygdom
      • Let tilgængelig for biopsi
  • Målbar sygdom

  • Ingen ukontrollerede hjerne- eller leptomeningeale metastaser

    • Ingen krav til glukokortikoider

PATIENT KARAKTERISTIKA:

  • Karnofsky præstationsstatus 70-100 %
  • Absolut neutrofiltal ≥ 1.500/mm³
  • Blodpladeantal ≥ 100.000/mm³
  • Hæmoglobin > 10 g/dL
  • Bilirubin ≤ 1,5 gange øvre normalgrænse (ULN)
  • ASAT og ALAT ≤ 2,5 gange ULN (< 5 gange ULN hvis levermetastaser er til stede)
  • Kreatinin normal ELLER kreatininclearance ≥ 55 ml/min
  • Ikke gravid eller ammende
  • Negativ graviditetstest
  • Fertile patienter skal anvende effektiv prævention under og i mindst 3 måneder efter afsluttet undersøgelsesbehandling
  • Ingen HIV-positivitet
  • Ingen perifer neuropati ≥ grad 2
  • Ingen hypertriglyceridæmi ≥ grad 2

  • Ingen nedsat mave-tarmfunktion eller mave-tarmsygdom, der kan ændre absorptionen af ​​everolimus, inklusive nogen af ​​følgende:

    • Ulcerativ sygdom
    • Ukontrolleret kvalme
    • Opkastning
    • Diarré
    • Malabsorptionssyndrom
    • Tyndtarmsresektion

  • Ingen anden samtidig alvorlig og/eller ukontrolleret medicinsk sygdom, der ville kompromittere studiedeltagelsen, inklusive nogen af ​​følgende:

    • Ukontrolleret diabetes
    • Ustabil angina
    • New York Heart Association klasse III eller IV kongestiv hjertesvigt

FORUDSÆTNING SAMTYDLIG TERAPI:

  • Ikke mere end 3 tidligere cytotoksiske kemoterapiregimer for tilbagevendende eller metastatisk sygdom
  • Mindst 4 uger siden tidligere større operation og restitueret
  • Mindst 4 uger siden tidligere strålebehandling og restitueret
  • Mindst 4 uger siden tidligere systemisk anticancerbehandling og restitueret
  • Mindst 4 uger siden tidligere og ingen andre samtidige undersøgelseslægemidler
  • Ingen tidligere everolimus eller andre midler specifikt rettet mod mTOR
  • Ingen forudgående strålebehandling til > 25 % af knoglemarven
  • Ingen forudgående strålebehandling af hele bækkenet og/eller hjernen

  • Ingen samtidig kronisk steroidbehandling (> 5 mg/dag med prednison)

    • Samtidige lavdosis steroiderstatningsregimer (≤ 5 mg/dag af prednison) tilladt
  • Ingen samtidige immunsuppressive midler
  • Ingen andre samtidige anticancermidler
  • Ingen samtidige stoffer kendt for at være stærke hæmmere eller inducere af isoenzym CYP3A

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: cisplatin & RAD001
Dette vil være en enkelt institutions fase I undersøgelse af lavdosis ugentlig cisplatin (20 mg/m2 intravenøst ​​på dag 1, 8 og 15) plus eskalerende doser af daglige RAD001-tabletter (pr. oral eller via perkutan gastrostomisonde, dag 1-21 af en 28-dages cyklus) for patienter med fremskredne solide tumorer
Medicin: cisplatin
cisplatin (20 mg/m2 intravenøst ​​på dag 1, 8 og 15)
Medicin: everolimus
eskalerende doser af daglige RAD001-tabletter (pr. oral eller via perkutan gastrostomisonde, dag 1-21 i en 28-dages cyklus)
Genetisk: genekspressionsanalyse
Hver biopsiprøve vil blive formalinfikseret og paraffinindlejret til IHC, og analyse af p53 og p21 vil følge metoder, som vores gruppe tidligere har rapporteret. Avidin-biotin-immunoperoxidaseteknikken vil blive anvendt.
Andet: immunhistokemi farvningsmetode
Efter at den anbefalede fase 2-dosis er etableret i fase I-delen af ​​studiet (del A), planlægger vi at inkludere yderligere 6 patienter til farmakodynamiske undersøgelser (del B). Adgang til del B kræver, at patienten har tumorvæv, som er let tilgængeligt for forskningsbiopsi. Patienterne vil blive bedt om at give skriftligt informeret samtykke til forskningsbiopsierne. Patienter vil også blive bedt om at give skriftligt informeret samtykke til at tillade brug af deres væv til fremtidige forskningsundersøgelser. Forskningsbiopsierne er ikke obligatoriske for nogen patient. Patienter, der ikke giver samtykke til forskningsbiopsierne, eller som trækker samtykke til forskningsbiopsierne tilbage, kan stadig modtage RAD001 + cisplatin i undersøgelsen
Andet: laboratoriebiomarkøranalyse
Laboratoriedata (komplet blodtælling, omfattende metabolisk panel inklusive magnesium) vedrørende bivirkninger vil blive indsamlet på hver cisplatin-behandlingsdag. Yderligere data om uønskede hændelser vil blive indsamlet ved regelmæssige planlagte klinikbesøg, hvor historie og fysisk udføres af investigator (cyklus 1 - dag 1, 8, 15 og 21. Cyklus 2 - dag 1 og 15. Cyklus 3 og senere - dag 1)
Andet: farmakologisk undersøgelse
For patienter i del A udtages forskningsblod til farmakokinetik på dag 1 og dag 8.
Procedure: biopsi
"Forbehandlingsbiopsi:" Inden for 14 dage før behandling vil der blive udført forskningsbiopsi (af primær tumor, metastatisk aflejring eller involveret lymfeknude). Baseline-laboratorier skal tegnes inden for 14 dage efter forskningsbiopsien. Biopsiprøven vil være formalinfikseret og paraffinindlejret til immunhistokemi. Forskningsbiopsi efter behandling:" Forskningsbiopsi (af primær tumor, metastatisk aflejring eller involveret lymfeknude) vil blive anmodet igen for dag 15 af cyklus 1, før administration af RAD001 og cisplatin den dag.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Anbefalet fase II dosis af everolimus
Tidsramme: 1 år
1 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Farmakokinetisk profil af cisplatin og everolimus
Tidsramme: 1 år
1 år
Farmakodynamisk profil af cisplatin og everolimus
Tidsramme: 1 år
1 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Samarbejdspartnere

National Cancer Institute (NCI)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: David G. Pfister, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
  • Ledende efterforsker: Matthew G. Fury, MD, PhD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. november 2006

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. september 2011

Studieafslutning (Faktiske)

1. september 2011

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

16. januar 2007

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

16. januar 2007

Først opslået (Skøn)

18. januar 2007

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

25. maj 2015

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

22. maj 2015

Sidst verificeret

1. september 2012

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • MSKCC 06-129
  • MSKCC-06129

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med cisplatin

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Egypt

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner