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Cisplatin und Everolimus bei der Behandlung von Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren

22. Mai 2015 aktualisiert von: Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Eine Phase-I-Studie mit wöchentlichen niedrig dosierten Cisplatin-Plus-Eskalationsdosen von oralem RAD001 (Everolimus) für Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren

BEGRÜNDUNG: In der Chemotherapie verwendete Medikamente wie Cisplatin wirken auf unterschiedliche Weise, um das Wachstum von Tumorzellen zu stoppen, entweder indem sie die Zellen abtöten oder indem sie ihre Teilung verhindern. Everolimus kann das Wachstum von Tumorzellen stoppen, indem es einige der für das Zellwachstum erforderlichen Enzyme blockiert. Everolimus kann auch dazu beitragen, dass Cisplatin besser wirkt, indem es Tumorzellen empfindlicher auf das Medikament macht. Die gleichzeitige Gabe von Cisplatin und Everolimus kann dazu führen, dass mehr Tumorzellen abgetötet werden.

ZWECK: In dieser Phase-I-Studie werden die Nebenwirkungen und die beste Dosis von Everolimus untersucht, wenn es zusammen mit Cisplatin zur Behandlung von Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren oder rezidivierenden oder metastasierten soliden Tumoren verabreicht wird.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

ZIELE:

Primär

  • Bestimmen Sie die empfohlene Phase-II-Dosis von Everolimus bei Verabreichung mit niedrig dosiertem Cisplatin bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren.

Sekundär

  • Bestimmen Sie die Sicherheit und Verträglichkeit dieser Therapie bei diesen Patienten.
  • Beschreiben Sie die Pharmakokinetik dieser Therapie bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren.
  • Bewerten Sie die Auswirkungen dieser Therapie auf p53- und p21-immunhistochemische Tests von Tumorbiopsien vor und nach der Behandlung von Patienten mit rezidivierenden oder metastasierten soliden Tumoren.

ÜBERBLICK: Dies ist eine Dosissteigerungsstudie von Everolimus (Teil A), gefolgt von einer Studie zu biologischen Markern (Teil B).

  • Teil A (ab 1/2009 wegen Rückstellung geschlossen): Die Patienten erhalten Cisplatin* i.v. über 30 Minuten an den Tagen 1, 8 und 15 und orales Everolimus* einmal täglich an den Tagen 1–21. Die Behandlung wird bis zu einem Jahr lang alle 28 Tage wiederholt, sofern keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität auftritt.

Kohorten von 3–6 Patienten erhalten steigende Dosen von Everolimus, bis die maximal verträgliche Dosis (MTD) bestimmt ist. Die MTD ist definiert als die Dosis, bei der bei 2 von 6 Patienten während Kurs 1 eine dosislimitierende Toxizität (DLT) auftritt. Die empfohlene Phase-II-Dosis ist definiert als die Dosis, bei der bei einem von sechs Patienten während Kurs 1 eine DLT auftritt.

Für pharmakokinetische Studien wird regelmäßig an den Tagen 1 und 8 von Kurs 1 Blut abgenommen.

  • HINWEIS: *Patienten, die 5 Behandlungszyklen abgeschlossen haben und ihre Erkrankung stabil oder besser halten, können die Behandlung mit Everolimus allein oder in Kombination mit Cisplatin fortsetzen
  • Teil B: Bei den Patienten wird eine Biopsie des Primärtumors, der metastatischen Ablagerung oder des befallenen Lymphknotens durchgeführt. Spätestens 14 Tage später erhalten die Patienten Everolimus in der empfohlenen Phase-II-Dosis und Cisplatin wie in Teil A.

Die Patienten werden am 15. Tag von Kurs 1 einer weiteren Tumorbiopsie unterzogen, bevor sie eine Chemotherapie erhalten. Das Gewebe vor und nach der Therapie wird immunchemisch untersucht und auf p53- und p21-Expression analysiert.

PROJEKTIERTE RECHNUNG: Für diese Studie werden insgesamt 30 Personen rekrutiert.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

30

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

EIGENSCHAFTEN DER KRANKHEIT:

  • Histologisch bestätigte Diagnose von 1 der folgenden Erkrankungen:

    • Fortgeschrittener solider Tumor (Teil A)

      • Bestätigung durch Stanzbiopsie oder Feinnadelaspiration zulässig

    • Solider Tumor (Teil B)

      • Wiederkehrende oder metastasierende Erkrankung
      • Für die Biopsie leicht zugänglich
  • Messbare Krankheit

  • Keine unkontrollierten Hirn- oder leptomeningealen Metastasen

    • Keine Notwendigkeit für Glukokortikoide

PATIENTENMERKMALE:

  • Karnofsky-Leistungsstatus 70-100 %
  • Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1.500/mm³
  • Thrombozytenzahl ≥ 100.000/mm³
  • Hämoglobin > 10 g/dl
  • Bilirubin ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN)
  • AST und ALT ≤ 2,5-fache ULN (< 5-fache ULN, wenn Lebermetastasen vorhanden sind)
  • Kreatinin normal ODER Kreatinin-Clearance ≥ 55 ml/min
  • Nicht schwanger oder stillend
  • Negativer Schwangerschaftstest
  • Fruchtbare Patienten müssen während und für mindestens 3 Monate nach Abschluss der Studientherapie eine wirksame Verhütungsmethode anwenden
  • Keine HIV-Positivität
  • Keine periphere Neuropathie ≥ Grad 2
  • Keine Hypertriglyceridämie ≥ Grad 2

  • Keine beeinträchtigte Magen-Darm-Funktion oder Magen-Darm-Erkrankung, die die Absorption von Everolimus beeinträchtigen könnte, einschließlich einer der folgenden:

    • Ulzerative Erkrankung
    • Unkontrollierte Übelkeit
    • Erbrechen
    • Durchfall
    • Malabsorptionssyndrom
    • Dünndarmresektion

  • Keine andere gleichzeitige schwere und/oder unkontrollierte medizinische Erkrankung, die die Teilnahme an der Studie beeinträchtigen würde, einschließlich einer der folgenden:

    • Unkontrollierter Diabetes
    • Instabile Angina pectoris
    • Herzinsuffizienz der Klasse III oder IV der New York Heart Association

VORHERIGE GLEICHZEITIGE THERAPIE:

  • Nicht mehr als 3 vorherige zytotoxische Chemotherapien bei rezidivierender oder metastasierender Erkrankung
  • Mindestens 4 Wochen seit der letzten größeren Operation vergangen und genesen
  • Mindestens 4 Wochen seit der vorherigen Strahlentherapie vergangen und genesen
  • Mindestens 4 Wochen seit der vorherigen systemischen Krebstherapie und Genesung
  • Mindestens 4 Wochen seit der vorherigen und keine anderen gleichzeitigen Prüfpräparate
  • Kein früheres Everolimus oder andere Wirkstoffe, die speziell auf mTOR abzielen
  • Keine vorherige Strahlentherapie bei > 25 % des Knochenmarks
  • Keine vorherige Strahlentherapie des gesamten Beckens und/oder Gehirns

  • Keine gleichzeitige chronische Steroidbehandlung (> 5 mg/Tag Prednison)

    • Gleichzeitige niedrig dosierte Steroidersatztherapien (≤ 5 mg Prednison pro Tag) sind zulässig
  • Keine gleichzeitigen Immunsuppressiva
  • Keine anderen gleichzeitigen Antikrebsmittel
  • Keine gleichzeitigen Wirkstoffe, von denen bekannt ist, dass sie starke Inhibitoren oder Induktoren des Isoenzyms CYP3A sind

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Cisplatin und RAD001
Hierbei handelt es sich um eine Phase-I-Studie an einer einzelnen Einrichtung mit niedrig dosiertem wöchentlichem Cisplatin (20 mg/m2 intravenös an den Tagen 1, 8 und 15) plus steigenden Dosen täglicher RAD001-Tabletten (per oral oder über eine perkutane Gastrostomiesonde, Tage 1–21). ein 28-Tage-Zyklus) für Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren
Arzneimittel: Cisplatin
Cisplatin (20 mg/m2 intravenös an den Tagen 1, 8 und 15)
Arzneimittel: Everolimus
steigende Dosen täglicher RAD001-Tabletten (oral oder über eine perkutane Gastrostomiesonde, Tage 1–21 eines 28-Tage-Zyklus)
Genetisch: Genexpressionsanalyse
Jede Biopsieprobe wird für die IHC formalinfixiert und in Paraffin eingebettet, und die Analyse von p53 und p21 erfolgt nach zuvor von unserer Gruppe berichteten Methoden. Dabei kommt die Avidin-Biotin-Immunoperoxidase-Technik zum Einsatz.
Sonstiges: immunhistochemische Färbemethode
Nachdem die empfohlene Phase-2-Dosis im Phase-I-Teil der Studie (Teil A) festgelegt wurde, planen wir, weitere 6 Patienten für pharmakodynamische Studien (Teil B) einzuschreiben. Für die Aufnahme in Teil B muss der Patient über Tumorgewebe verfügen, das für eine Forschungsbiopsie leicht zugänglich ist. Die Patienten werden gebeten, eine schriftliche Einverständniserklärung für die Forschungsbiopsien abzugeben. Patienten werden außerdem gebeten, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben, um die Verwendung ihres Gewebes für zukünftige Forschungsstudien zu gestatten. Die Forschungsbiopsien sind für keinen Patienten obligatorisch. Patienten, die den Forschungsbiopsien nicht zustimmen oder ihre Einwilligung zu den Forschungsbiopsien widerrufen, können in der Studie weiterhin RAD001 + Cisplatin erhalten
Sonstiges: Labor-Biomarker-Analyse
An jedem Tag der Cisplatin-Behandlung werden Labordaten (großes Blutbild, umfassende Stoffwechselanalyse einschließlich Magnesium) zu unerwünschten Ereignissen erhoben. Zusätzliche Daten zu unerwünschten Ereignissen werden bei regelmäßig geplanten Klinikbesuchen erfasst, bei denen der Prüfer Anamnese und körperliche Untersuchung durchführt (Zyklus 1 – Tage 1, 8, 15 und 21). Zyklus 2 – Tage 1 und 15. Zyklus 3 und darüber hinaus – Tag 1)
Sonstiges: pharmakologische Studie
Für Patienten in Teil A werden an Tag 1 und Tag 8 Forschungsblutproben für die Pharmakokinetik entnommen.
Verfahren: Biopsie
„Forschungsbiopsie vor der Behandlung“: Innerhalb von 14 Tagen vor der Behandlung wird eine Forschungsbiopsie (des Primärtumors, der Metastasenablagerung oder des befallenen Lymphknotens) durchgeführt. Basislabore sollten innerhalb von 14 Tagen nach der Forschungsbiopsie erstellt werden. Die Biopsieprobe wird für die Immunhistochemie formalinfixiert und in Paraffin eingebettet. Forschungsbiopsie nach der Behandlung: „Eine Forschungsbiopsie (des Primärtumors, der metastatischen Ablagerung oder des befallenen Lymphknotens) wird für Tag 15 von Zyklus 1 erneut angefordert, vor der Verabreichung von RAD001 und Cisplatin an diesem Tag.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Empfohlene Phase-II-Dosis von Everolimus
Zeitfenster: 1 Jahr
1 Jahr

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Pharmakokinetisches Profil von Cisplatin und Everolimus
Zeitfenster: 1 Jahr
1 Jahr
Pharmakodynamisches Profil von Cisplatin und Everolimus
Zeitfenster: 1 Jahr
1 Jahr

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Mitarbeiter

National Cancer Institute (NCI)

Ermittler

  • Hauptermittler: David G. Pfister, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
  • Hauptermittler: Matthew G. Fury, MD, PhD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. November 2006

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. September 2011

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. September 2011

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

16. Januar 2007

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

16. Januar 2007

Zuerst gepostet (Schätzen)

18. Januar 2007

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

25. Mai 2015

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

22. Mai 2015

Zuletzt verifiziert

1. September 2012

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • MSKCC 06-129
  • MSKCC-06129

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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