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Combination Chemotherapy and Monoclonal Antibody Therapy in Treating Patients With Advanced Colorectal Cancer With Liver Metastases or Lung Metastases That Are Potentially Removable by Surgery

2009年8月6日 更新者:Centre Hospitalier Universitaire Vaudois

Oxaliplatin-CPT-11-5-FU-Leucovarin + Bevacizumab and Cetuximab (OCFL-BC) as a Combination Regimen for Systemic Treatment of Advanced Colorectal Carcinoma With Potentially Resectable Liver and/or Lung Metastases. A Phase II Study

RATIONALE: Drugs used in chemotherapy, such as oxaliplatin, irinotecan, fluorouracil and leucovorin, work in different ways to stop the growth of tumor cells, either by killing the cells or by stopping them from dividing. Monoclonal antibodies, such as bevacizumab and cetuximab, can block tumor growth in different ways. Some block the ability of tumor cells to grow and spread. Others find tumor cells and help kill them or carry tumor-killing substances to them. Giving combination chemotherapy together with monoclonal antibody therapy may kill more tumor cells.

PURPOSE: This phase II trial is studying how well giving combination chemotherapy together with monoclonal antibody therapy works in treating patients with advanced colorectal cancer with liver metastases or lung metastases that are potentially removable by surgery.

調査の概要

詳細な説明

OBJECTIVES:

Primary

  • To determine the pathological complete response (CR) rate in resected patients assessed on lesions of less than or equal to 30 mm in size.

Secondary

  • To determine the clinical CR rate in all patients.
  • To determine toxicity and tolerability of this regimen (pre- and postoperative toxicity).
  • To evaluate perioperative safety in these patients.
  • To determine disease-free survival (time to progression in unresected patients) and overall survival of the whole study population.
  • To determine resectability in these patients.
  • To evaluate markers that predict the occurrence of a pathological CR or a non-response in pathological material (resected liver metastasis) and biological material collected from these patients.

OUTLINE: This is a multicenter study.

Patients receive cetuximab IV over 1-2 hours on days 1, 8, 15, 22, and 29, oxaliplatin IV over 2 hours on days 1 and 15, irinotecan hydrochloride IV over 30 minutes on days 8 and 22, fluorouracil IV over 24 hours on days 1, 8, 15, and 22, leucovorin calcium IV on days 1, 8, 15, and 22, and bevacizumab IV over 30-90 minutes on days 1 and 15. Treatment repeats every 5 weeks for up to 3 courses in the absence of disease progression or unacceptable toxicity.

Patients who are able to undergo liver resection receive bevacizumab on day 1 only of course 3 and undergo liver resection 3 weeks after chemotherapy. Beginning 4 weeks after liver resection, patients receive 2 additional courses of chemotherapy as adjuvant therapy.

Patients undergo tumor tissue and blood sample collection periodically for biological studies. Samples are analyzed for markers that predict the occurrence of a complete pathological response (pCR) or a non-response.

After completion of study treatment, patients are followed every 3 months for the first 2 years and then every 6 months thereafter.

研究の種類

介入

入学 (予想される)

35

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

      • Chur、スイス、CH-7000
        • Kantonspital Aarau
      • Geneva、スイス、CH-1211
        • Hôpital Cantonal Universitaire de Genève
      • Lausanne、スイス、CH-1011
        • Centre Hospitalier Universitaire Vaudois
      • Sion、スイス、CH -1951
        • Hopital Regional de Sion-Herens-Conthey

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年~70年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

DISEASE CHARACTERISTICS:

Inclusion criteria:

  • Histologically confirmed metastatic colorectal adenocarcinoma
  • Bidimensionally measurable metastatic disease limited to the liver and considered curatively resectable after response to systemic therapy as assessed by a surgical board

    • Additional metastatic disease to the lungs consisting of no more than 3 potentially resectable lesions allowed
    • Must have at least one lesion of 30 mm or less

Exclusion criteria:

  • History or evidence upon physical examination of CNS disease unless adequately treated (e.g., uncontrolled seizure with standard medical therapy or history of stroke)

PATIENT CHARACTERISTICS:

Inclusion criteria:

  • Performance status ≤ 1
  • Life expectancy > 12 weeks
  • WBC ≥ 3,000/mm^3
  • Platelet count ≥ 100,000/mm^3
  • Creatinine 1.25 x upper limit of normal (ULN)
  • Bilirubin 1.25 x ULN (1.5 x ULN if liver metastasis)
  • AST and ALT ≤ 3 x ULN (≤ 5 x ULN if liver metastasis)
  • Woman and men of childbearing age must use adequate contraception

Exclusion criteria:

  • Pregnancy (positive serum pregnancy test) or lactation
  • Chronic diarrhea ≥ grade 2
  • Other serious illness or medical condition including any of the following:

    • Unstable cardiac disease requiring treatment
    • Congestive heart failure or angina pectoris even if medically controlled
    • Significant arrhythmias
    • History of significant neurologic or psychiatric disorders including psychotic disorders, dementia, or seizures that would prohibit the understanding and giving of informed consent
    • Active uncontrolled infection
    • Severe hypercalcemia
    • Other serious underlying medical condition that could impair the ability of the patient to participate in the study
    • Neuropathy > grade 1 of any etiology
  • Known DPD deficiency
  • Known severe polyneuropathy
  • Known allergy to Chinese hamster ovary cell proteins, other recombinant human or humanized antibodies, any excipients of bevacizumab formulation, or any other study drugs
  • Chronic inflammatory bowel disease
  • Acute or subacute intestinal occlusion
  • History of previous arterial thromboembolism
  • Uncontrolled hypertension
  • Evidence of bleeding diathesis or coagulopathy
  • Serious nonhealing wound, ulcer, or bone fracture
  • History of tumor other than basocellular carcinoma of the skin
  • Peripheral neuropathy > grade 1 of any origin (e.g., alcohol)
  • Significant traumatic injury within 28 days prior to study treatment

PRIOR CONCURRENT THERAPY:

Exclusion criteria:

  • No prior chemotherapy for metastatic disease

    • Prior adjuvant chemotherapy permitted if interval since last treatment administration and recurrence is > 6 months
  • Major surgical procedure or open biopsy within 28 days prior to study treatment or anticipation of the need for major surgical procedure during the course of the study
  • Treatment in a clinical trial within 30 days prior to study entry
  • Concurrent treatment with other experimental drugs or other anticancer therapy
  • Current or recent use (within 10 days prior to study treatment) of full-dose oral or parenteral anticoagulants for therapeutic purposes
  • Chronic daily treatment with aspirin (> 325 mg/day)

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • マスキング:なし(オープンラベル)

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
Pathological complete response rate of lesions of less than or equal to 30 mm in size assessed by pathologic examination in resected specimens

二次結果の測定

結果測定
Response as assessed by NCIC criteria
Toxicity as assessed by NCIC criteria

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

捜査官

  • スタディチェア:Arnaud Roth, MD、Hôpital Cantonal Universitaire de Genève

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2007年6月1日

試験登録日

最初に提出

2007年8月6日

QC基準を満たした最初の提出物

2007年8月6日

最初の投稿 (見積もり)

2007年8月8日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (見積もり)

2009年8月7日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2009年8月6日

最終確認日

2009年6月1日

詳しくは

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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