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セレコキシブによる 7 日間の前治療後の外科的に切除された結腸直腸腺腫および癌腫の評価 (UAB0040)

2017年5月23日 更新者:Marty Heslin、University of Alabama at Birmingham

セレコキシブによる 7 日間の前治療後の、外科的に切除された原発性結腸直腸腺腫および癌腫におけるシクロオキシゲナーゼ 2 活性のランダム化プラセボ対照フェーズ 2B 評価

この研究の目的は、セレコキシブが被験者の体内のホルモン、プロスタグランジンの産生を制限するのにどの程度効果があるかを評価することです。 このホルモンは、結腸における前癌状態から癌段階への進化、または既存の癌の進行に関与していると考えられています。 この質問に答えるために、一部の被験者には新しい治験薬が投与され、他の被験者にはプラセボが投与されます。 プラセボとは、不活性成分を含むカプセルのことです。 2 つの被験者グループ、一方にはプラセボ (不活性) を投与し、もう一方にはセレコキシブ (活性) を投与し、その反応を比較することによってのみ、セレコキシブが実際に効果があるかどうかを知ることができます。 私たちが評価している結果は、セレコキシブ投与前後のホルモン活性です。

調査の概要

詳細な説明

我々は、シクロオキシゲナーゼ -2 (COX-2) の特異的阻害剤であるセレコキシブが、術前 7 日間のセレコキシブの経口投与後にサンプリングされたすべての組織の酵素活性を効果的に阻害するという仮説を検証することを提案します。 原発性結腸直腸腺腫または癌腫の治療のために標準的な外科的切除を受ける120人の患者(120人)が、セレコキシブまたは手術前7日間投与されるプラセボに無作為に割り付けられる。 末梢血は薬物またはプラセボの投与前に採取され、その後手術の朝に採取されます。 標本の根治的切除の際に、正常な腸粘膜と原発腫瘍が採取され、即座に-80度で急速冷凍されます。 COX-2 活性 (プロスタグランジン産生) のレベル、ならびに COX-2 およびその他のマーカー (マトリックスメタロプロテイナーゼ (MMP)、MMP の組織阻害剤 (TIMP)、細胞接着および細胞周期制御分子) の発現が正常な粘膜および細胞周期で評価されます。セレコキシブとプラセボで治療された患者間の原発腫瘍の比較。

研究の種類

介入

入学 (実際)

40

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

    • Alabama
      • Birmingham、Alabama、アメリカ、35294
        • University of Alabama at Birmingham

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

19年~90年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  1. 癌腫、結腸腺癌の臨床診断(研究登録時に組織学的に確認される)、または内視鏡検査では除去できない腺腫が大量に疑われる。
  2. 患者は結腸直腸切除術を受けている必要があります
  3. 年齢 > 18歳
  4. カルノフスキー パフォーマンス ステータス (KPS) > 60。
  5. 署名と日付が記載されたインフォームドコンセント。
  6. 入学後 30 日以内に完全な病歴と身体検査を受けてください。
  7. 研究登録後 30 日以内の臨床検査評価には以下が含まれます:差分および血小板を含む全血球計算(CBC)、血中尿素窒素(BUN)、クレアチニン、ビリルビン、血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ(SGOT)、血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ(SGPT) 、乳酸デヒドロゲナーゼ(LDH)、アルカリホスファターゼ、総タンパク質、アルブミン、癌胎児性抗原(CEA)。
  8. 研究参加後30日以内に胸部X線検査。
  9. 被験者は、この研究で治療されるもの以外に、プロトコール療法を受ける能力を制限するような他の重篤な疾患や、インフォームドコンセントを妨げるような精神疾患を有していません。

絶対的な除外基準:

  1. 重度の感染症、白血球数(WBC) > 正常の2倍、発熱、敗血症)
  2. 免疫抑制(ステロイド、移植患者)
  3. 緊急手術(穿孔、閉塞)。
  4. 血清ビリルビンまたはクレアチニンレベルが正常の上限の 2 倍を超える患者は除外されます。
  5. 効果的な避妊手段を実践していない妊娠中または授乳中の女性、または出産適齢期の対象者
  6. スルホンアミドアレルギー
  7. -過去12か月以内に既知の虚血性心疾患または血栓性イベント、および血管形成術または心臓バイパス手術の再発または過去の病歴。

相対除外基準:

  1. このプロトコールのセクション 9.0 に記載されている患者が服用する薬剤は、研究に参加する前に参加医師によって検討されます。 ワルファリン、アスピリン、メトトレキサートは手術前に中止されるため、プロトコルに入る前に中止されます。 リストされている薬剤の中で最も一般的なのは、ACE 阻害剤とフロセミドです。 投薬量、スケジュール、および適応症は患者とともに検討され、研究への参加に関する決定は参加する医師によって行われます。 他のあまり一般的ではない薬剤も同様に審査される予定ですが、生化学的相互作用の可能性があるにもかかわらず、ほとんどの薬剤には臨床副作用がほとんどまたはまったくありませんでした。
  2. COX 阻害剤として知られている薬剤は、研究に参加する前に中止する必要があります。 これには、アスピリン、非ステロイド性抗炎症薬 (NSAID) (イブプロフェン、ナプロキセン、ロフェコキシブ、セレコキシブ、モービックなど)、またはこれらの物質を含む可能性のある市販の風邪薬が含まれます。 そのような物質を含む可能性のある一般的な市販薬のリストが患者と一緒に検討され、研究開始後に質問がある場合は、薬を服用する前に電話するよう指示されます。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:ランダム化
  • 介入モデル:並列代入
  • マスキング:トリプル

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
アクティブコンパレータ:手術前7日間の治験薬BID
研究薬であるセレコキシブ400mgを手術前に7日間投与する
手術前7日間、400mgを1日2回
他の名前:
  • 治験薬
プラセボコンパレーター:手術前7日間のプラセボ
手術前の1対1のランダム化におけるプラセボ
手術の7日前に1錠のプラセボが投与されます

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
7日間のセレコキシブ投与後にシクロオキシゲナーゼ-2活性によって測定された結腸直腸腺癌に変化(改善)が見られた被験者の数
時間枠:ベースラインから7日まで
結腸直腸腺癌は、ベースラインから 7 日後にシクロオキシゲナーゼ 2 (COX-2) 活性によって測定されます。 Cox-2 活性は、UAB 共有質量分析施設による「電子顕微鏡およびタンデム質量分析」方法を使用して腫瘍および正常組織を評価することによって測定されます。 改善は、ベースラインからの COX-2 活性の 2 倍の増加によって測定されました。 使用された方法論は高速液体クロマトグラフィー (HPLC) でした。追加の研究には、結腸直腸発癌に重要であると考えられている遺伝子の発現が含まれます:COX-1および2、MMP、2、7、9、メタロプロテイナーゼ(TIMP)の組織阻害剤(TIMP)1および2、およびベータカテニン。
ベースラインから7日まで
免疫ブロット法で測定した治験治療投与後72時間で陽性反応を示した被験者
時間枠:ベースラインから72時間まで
治療開始から72時間後、イムノブロットを行った被験者の数は、上皮形態(HT-29)およびジヒドロリポアミドデヒドロゲナーゼ(DLD)を有するヒト結腸直腸腺癌細胞株における15-LOX-1タンパク質発現の1.5~2倍の増加を示した。 1セル。
ベースラインから72時間まで

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

協力者

捜査官

  • 主任研究者:Martin J Heslin, M.D.、University of Alabama at Birmingham

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2001年12月1日

一次修了 (実際)

2008年6月1日

研究の完了 (実際)

2008年6月1日

試験登録日

最初に提出

2007年12月20日

QC基準を満たした最初の提出物

2007年12月27日

最初の投稿 (見積もり)

2007年12月28日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2017年6月15日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2017年5月23日

最終確認日

2017年5月1日

詳しくは

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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