敗血症における組織灌流を増強するための吸入一酸化窒素のランダム化試験

敗血症は、米国で毎年 215,000 人の死亡原因となっている一般的で壊滅的な疾患であり、重症患者の主要な死因です。 敗血症は現在、時間に敏感な緊急事態として認識されています。これは、効果的な治療介入ができるだけ早く行われたときに患者が生存する可能性が最も高くなるためです。 早期目標指向療法 (EGDT) は、グローバルな血行動態パラメーターの早期最適化を目的としたプロトコル指向の蘇生戦略であり、命を救うことができます。 EGDT プロトコルの使用は、これまでの敗血症ランダム化比較試験で実証された最大の死亡率改善と関連しています。ただし、効果的な EGDT を使用しても、敗血症の死亡率は非常に高くなります (約 30%)。 敗血症の組織灌流は、全体的な血行動態が正常化されたにもかかわらず、著しく損なわれたままになる可能性があるため、蘇生の大循環目標をターゲットにしています（例： 血圧、心拍出量）だけでは不十分な場合があります。

微小循環機能障害は、敗血症の病因における極めて重要な要素です。 微小循環機能不全は、全体的な血行動態とは無関係に組織灌流の障害を引き起こし、特に敗血症治療の初期段階において、敗血症による臓器機能不全の発症における重要な要因であると仮定されています。 直交偏光スペクトル (OPS) ビデオ顕微鏡は、人間の被験者の微小循環の非侵襲的評価を可能にする手法です。 OPS 技術を使用すると、敗血症患者の初期の微小循環障害の重症度の増加は、急性多臓器不全と死亡率に関連付けられています。 我々は最近、EGDTを適用した場合でも、敗血症患者における微小循環血流の早期混乱が、生存者と比較して非生存者でより深刻であることを実証しました。 微小循環機能障害の早期認識とその逆転は、転帰の改善につながる可能性があります。 しかし、現在のところ、敗血症の微小循環を特異的に標的とする治療法はありません。 全体的な血行動態の最適化を超え、微小循環血流の改善を目指す新しい戦略は、敗血症蘇生の新たなフロンティアとなる可能性があります。 治療の初期の蘇生段階は、敗血症の臨床結果に影響を与える最大の機会であるため、新しい治療法を調査する際に利益を実証する最も有望な機会であるようにも思われます.

一酸化窒素 (NO) は、微小循環の恒常性を維持するために不可欠な内因性分子です。 一酸化窒素は、微小循環が重度の障害（例： 敗血症）。 NO 産生は敗血症で全体的にアップレギュレートされますが、NO 産生は微小循環レベルで臓器系間および臓器系内で不均一です。 外因性NOの投与は敗血症の微小循環の流れを維持する可能性があると考えており、これが組織灌流を増強する効果的な治療法になると仮定しています. 吸入された一酸化窒素 (iNO) は、微小血管緊張の変調および微小血管内皮に対する抗接着効果を介して、遠位微小循環および「開放」低流量微小循環単位に効果的に NO を送達できます。 iNO が敗血症患者の動脈性低血圧を誘発または悪化させるとは予想されないため、iNO の投与は、敗血症の微小循環に対する外因性 NO の影響に関する仮説を検証するための理想的な方法です。

iNOは敗血症蘇生における微小循環灌流を増強し、この微小循環血流の増加は、乳酸クリアランスの改善（蘇生効果の重要なマーカー）および臓器不全の減少（重要な患者志向の結果測定）に関連すると仮定します。 仮説を検証するために、相互に関連する 2 つの特定の目的を生成しました。

特定の目的 1: iNO が敗血症蘇生における組織灌流を増強できるかどうかを判断すること。 ランダム化二重盲検プラセボ対照試験では、EGDT 中の蘇生の全体的な血行力学的エンドポイントの達成後に永続的な微小循環血流障害を示す敗血症患者の微小循環灌流指数に対する iNO の効果をプラセボと比較して評価します。

特定の目的 2: 敗血症における微小循環灌流の iNO を介した改善が、より効果的な蘇生と臓器不全の減少につながるかどうかを判断すること。 無作為化二重盲検プラセボ対照試験で、敗血症患者の臨床転帰に対する iNO の効果を評価します。 (SOFA) 0 ～ 24 時間のスコア]。